Показания к применениюПрепарат Тремфея показан для терапии бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показана системная терапия.
- Тяжелая степень гиперчувствительности к гуселькумабу или любому вспомогательному веществу препарата;
- клинически значимые активные инфекции (например, активный туберкулез);
- детский возраст до 18 лет.
Клинические исследования у взрослых пациентов с псориазом
Профиль безопасности препарата Тремфея у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени основан на данных, полученных в ходе клинических исследований II и III фазы). Из 1748-ми пациентов, получавших терапию препаратом Тремфея, 1393-м пациентам препарат вводился как минимум на протяжении 6-ти месяцев (24 недели), и 728-ми пациентам препарат вводился как минимум на протяжении 1-го года (т.е. вплоть до 48-ой недели).
Побочные действия
Побочные действия препарата Тремфея представлены в Таблице 1. Частота их возникновения рассчитана по итогам терапии препаратом Тремфея (доза 100 мг, подкожное введение) 823-х пациентов с псориазом средней и тяжелой степени в ходе плацебо-контролируемого периода исследований продолжительностью 16 недель.
Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и в порядке убывания их частоты с использованием следующих обозначений: очень часто (?1/10 случаев), часто (?1/100 и <1/10 случаев), нечасто (?1/1000 и <1/100 случаев) и редко (?1/10000 и <1/1000 случаев).
Таблица 1: Побочные действия, отмеченные в ходе клинических исследований
Инфекции и инвазии | Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей Часто: гастроэнтерит, грибковые инфекции кожи, инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса |
Нарушения со стороны иммунной системы | Нечасто: гиперчувствительность |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто: головная боль |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: диарея |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто: крапивница |
Нечасто: сыпь |
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Часто: артралгия |
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата | Часто: покраснение кожи в месте инъекции |
Нечасто: боль в месте инъекции |
Инфекции
Применение препарата Тремфея может увеличивать риск возникновения инфекций.
Не следует начинать терапию препаратом Тремфея у пациентов с наличием какой-либо клинически значимой активной инфекцией до момента ее разрешения или до начала адекватной терапии инфекции.
Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков хронической или острой инфекции им следует обратиться за медицинской помощью. В случае развития у пациента клинически значимой или серьезной инфекции или при отсутствии ответа на стандартную терапию инфекции, следует проводить тщательное наблюдение за пациентом и отменять терапию препаратом Тремфея до момента разрешения инфекции.
Выявление туберкулеза до начала терапии
Перед началом терапии препаратом Тремфея необходимо обследовать пациентов на предмет наличия туберкулеза. Пациенты, получающие терапию препаратом Тремфея, должны наблюдаться на предмет возникновения признаков и симптомов активного туберкулеза как во время, так и после терапии. Не следует применять препарат Тремфея у пациентов с активным туберкулезом. Следует рассмотреть целесообразность проведения противотуберкулезной терапии перед началом лечения препаратом Тремфея у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых отсутствует подтверждение проведения адекватного курса терапии туберкулеза.
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности тяжелой степени отмечались в пострегистрационном периоде применения препарата Тремфея. В некоторых случаях такие реакции возникали в первые дни после применения гуселькумаба, в том числе крапивница и одышка. При возникновении реакций гиперчувствительности тяжелой степени должно быть немедленно прекращено применение препарата Тремфея и инициирована соответствующая терапия.
Вакцинация
Следует рассмотреть необходимость выполнения всех полагающихся по возрасту пациента прививок, в соответствии с календарем прививок, до начала терапии препаратом Тремфея. У пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея, живые вакцины не должны применяться (отсутствуют данные об ответе на введение живых или инактивированных вакцин).
В случае необходимости введения живой вирусной или бактериальной вакцины применение препарата Тремфея должно быть приостановлено на срок не менее 12 недель после введения последней дозы и может быть возобновлено не ранее, чем через 2 недели после вакцинации.
Способ применения
Препарат Тремфея предназначен для подкожных инъекций.
Дозы
Рекомендуемая доза препарата Тремфея составляет 100 мг в виде подкожной инъекции.
Вторая инъекция осуществляется через 4 недели после первой, с последующими введениями 1 раз каждые 8 недель.
Следует рассмотреть прекращение терапии у пациентов с отсутствием ответа на терапию после 16 недель применения препарата.
Общие указания по применению препарата
Препарат Тремфея предназначен для применения под контролем и наблюдением врача. Введение препарата может осуществляться медицинским работником или пациентом самостоятельно, после обучения технике выполнения подкожных инъекций.
Каждый шприц предназначен только для однократного использования.
Особые группы пациентов
Дети (в возрасте до 18 лет)
Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея у детей не установлены. Рекомендации по применению препарата у детей отсутствуют.
Пожилые пациенты (в возрасте от 65 лет и старше)
Коррекция дозы не требуется.
Информация о применении у пациентов в возрасте от 65 лет и старше ограничена.
Пациенты с нарушением функции почек
Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Рекомендации по дозированию отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследований препарата Тремфея у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Рекомендации по дозированию отсутствуют.
Указания по введению препарата
Перед инъекцией
(См. рис.)
Для инъекции потребуются:
- спиртовая салфетка/тампон
- ватный тампон или марлевая салфетка
- пластырь
- контейнер для острых предметов (см. этап 3)
Этап 1. Подготовка к инъекции
Осмотр упаковки препарата
Препарат в картонной пачке достают из холодильника, помещают на ровную поверхность и выдерживают при комнатной температуре в течение как минимум 30 мин перед использованием. Не допускается нагревание препарата каким-либо другим способом.
Необходимо проверить срок годности на картонной пачке препарата.
Нельзя применять препарат по истечении срока годности.
Нельзя применять препарат если картонная пачка уже была вскрыта ранее.
Выбор места введения инъекции
Необходимо выбрать из следующих возможных мест введения инъекции:
- передняя сторона бедра (рекомендуется)
- нижняя часть живота
Нельзя вводить инъекцию на расстоянии ближе 5 см от пупка.
- задняя поверхность плеча (если инъекции вводится не самостоятельно)
Нельзя вводить инъекцию в области болезненной кожи, синяков и кожи, пораженной псориазом. Нельзя вводить инъекцию в области шрамов и растяжек кожи.
Очищение места введения инъекции
Необходимо тщательно вымыть руки мылом и теплой водой.
Выбранное место введения инъекции протирают спиртовой салфеткой/тампоном и дают высохнуть.
Нельзя трогать или дуть на место введения инъекции после его очищения.
Осмотр раствора
Шприц извлекают из пачки картонной.
Осматривают раствор через смотровое окно. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или желтоватым, и может содержать маленькие прозрачные или белые частицы. Также могут видны пузырьки воздуха.
Нельзя вводить инъекцию, если раствор помутнел, изменил цвет или содержит крупные частицы.
Этап 2. Введение инъекции
Снятие колпачка иглы
Держа шприц за корпус, быстро снимают колпачок иглы. После снятия колпачка возможно появление капель раствора на игле.
Инъекция должна быть введена в течение 5 мин после снятия колпачка.
Нельзя повторно надевать колпачок на иглу, так как при этом возможно повреждение иглы. Нельзя трогать иглу руками или дотрагиваться иглой до какой-либо поверхности.
Нельзя использовать препарат в случае падения шприца.
Расположение пальцев и введение иглы
Большой, указательный и средний пальцы руки необходимо разметить на шприце в области ниже упора для пальцев, как показано на рисунке.
Нельзя трогать поршень или область выше упора для пальцев, так как это может привести к преждевременной активации защитного устройства.
Второй рукой захватывают складку кожи на выбранном месте введения инъекции. Располагают шприц под углом около 45° к поверхности кожи.
Очень важно захватить достаточно кожи для введения инъекции подкожно, а не внутримышечно. Вводят иглу быстрым движением.
Освобождение складки кожи и изменение положения руки
Второй рукой захватывают корпус шприца.
Нажатие на поршень
Помещают большой палец руки на поршень и нажимают на него до тех пора, пока он не остановится.
Снятие давления с поршня
Защитное устройство закрывает и блокирует иглу, удаляя ее из кожи.
Этап 3. После введения инъекции
Утилизация использованных шприцев
Использованные шприцы утилизируют в контейнеры для острых предметов.
Проверка места введения инъекции
На месте введения инъекции может появится небольшое количество крови или жидкости. Следует надавить на кожу ватным тампоном или марлевой салфеткой до остановки кровотечения. Нельзя растирать место введения инъекции.
При необходимости место инъекции заклеивают пластырем.
Однократное внутривенное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 987 мг (10 мг/кг) у здоровых добровольцев и однократное подкожное введение препарата Тремфея в дозах вплоть до 300 мг у пациентов с псориазом в ходе клинических исследований не вызывали токсичности, требующей ограничения дозы. В случае возникновения передозировки следует наблюдать пациента на предмет жалоб или симптомов побочных действий препарата, и в случае необходимости немедленно начать симптоматическую терапию.
Способные к деторождению женщины
Способные к деторождению женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Тремфея и на протяжении как минимум 12 недель после ее отмены.
Беременность
Данные о применении гуселькумаба у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на беременность, развитие эмбриона/плода, родоразрешение и постнатальное развитие. В качестве меры предосторожности желательно избегать применения препарата Тремфея во время беременности.
Период грудного вскармливания
В настоящее время неизвестно, происходит ли экскреция гуселькумаба в грудное молоко человека. Поскольку иммуноглобулины экскретируются в грудное молоко человека, то нельзя исключать риск для младенца, находящегося на грудном вскармливании. Решение о прекращении грудного вскармливания во время терапии препаратом Тремфея и в течение срока вплоть до 12 недель после применения последней дозы или о прекращении терапии должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы препарата для здоровья матери.
Фертильность
Влияние препарата Тремфея на фертильность у человека не оценивалось. В исследованиях у животных не наблюдалось прямого или косвенного неблагоприятного влияния гуселькумаба на фертильность.
Взаимодействия с субстратами изоферментов CYP450
В исследованиях I фазы у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени при однократном введении гуселькумаба изменения системной экспозиции (Сmах и AUCinf) мидазолама, S- варфарина, омепразола, декстрометорфана и кофеина не являлись клинически значимыми, что свидетельствует о малой вероятности возникновения лекарственного взаимодействия гуселькумаба и субстратов различных изоферментов С YP (CYP3А4, CYP2C9, СYP2C19, CYP2D6 и CYP1A2). При совместном применении с субстратами изоферментов CYP450 коррекция дозы гуселькумаба не требуется.
Живые вакцины/терапевтические инфекционные агенты
Живые вакцины не должны применяться у пациентов, получающих терапию препаратом Тремфея.
Сопутствующая иммуносупрессивная терапия или фототерапия
Эффективность и безопасность применения препарата Тремфея в комбинации с иммуносупрессорами, включая биологические препараты, или в комбинации с фототерапией, не изучались.
Не проводилось исследований по оценке влияния применения препарата Тремфея на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
