Показания к применениюВзрослые
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
- заболевания нижних дыхательных путей (острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза);
- инфекции ЛОР-органов (острый синусит);
- инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом), в том числе, перитонит;
- хронический бактериальный простатит;
- неосложненная гонорея;
- брюшной тиф, кампилобактериоз, шигеллез, диарея "путешественников";
- инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона);
- костей и суставов (остеомиелит, септический артрит);
- септицемия; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией). Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Дети
Терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет. Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину и другим препаратам группы фторхинолонов, а также к вспомогательным веществам, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета, кроме терапии осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет; профилактики и лечения легочной формы сибирской язвы), одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения артериального давления, сонливости).
В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: частые - более 1%, нечастые - 0,1-1%, редкие - 0,01-0,1%, очень редкие - менее 0,01%.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, повышенная утомляемость; редко - бессонница, тремор; в очень редко - тревожность, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий, ажитация, дезориентация, парестезии и дизестезии, гипестезии, судороги, вертиго, нарушение координации движений, нарушение походки, гиперестезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), временная тугоухость (особенно на высокие звуки), шум в ушах, потеря слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в очень редких случаях - тахикардия, другие нарушения сердечного ритма, удлинение интервала Q-T, желудочковые аритмии, (в том числе типа "пируэт"), вазодилатация, снижение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы, нечасто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, метеоризм, снижение аппетита; редко - холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), панкреатит; очень редко - гепатит, гепатонекроз.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко - лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения, сывороточная болезнь.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, почечная недостаточность; очень редко - гломерулонефрит уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны респираторной системы: нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, артрит, тендовагинит; очень редко - разрывы сухожилий, астения, миалгия, повышение мышечного тонуса, мышечная слабость, обострение симптомов миастении.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии); редко -, отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность; очень редко - васкулит, узловатая эритема, мультиформная экссудативная эритема (в том числе, синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) анафилактические реакции, анафилактический шок.
Изменения лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, щелочной фосфатазы, и амилазы, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.
Местные реакции: отек, боль в месте введения препарата.
Прочие: нечасто - "приливы" крови к лицу; очень редко - суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).
Выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания, эпилепсия, выраженная почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст, синдром врожденного удлинения интервала Q-T, заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии) одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T, (в т.ч. антиаритмические IA и III классов), при одновременном применении с препаратами метаболизирующимися изоферментами CYP 450 1А2 (в том числе, теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин); пациентам, имеющим в анамнезе указание на поражение сухожилий, связанное с применением хинолонов.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы, ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям.
При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и лекарственных средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты, необходим постоянный контроль за показателями сердечной деятельности (частотой сердечных сокращений (ЧСС), артериальным давлением (АД), ЭКГ-мониторинг).
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами и источниками ультрафиолетового излучения.
При тяжелых инфекциях, стафилококковых инфекциях и инфекциях, обусловленных грамположительными и анаэробными бактериями, ципрофлоксацин следует использовать в комбинации с соответствующими антибактериальными средствами. Ципрофлоксацин не является препаратом выбора при подозреваемой или установленной пневмонии, вызванной Streptococcus Pneumoniae. При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах. В случае возникновения анафилактических реакций вплоть до анафилактического шока применение ципрофлоксацина следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
У пожилых пациентов с заболеваниями сухожилий, или ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва сухожилий (преимущественно ахиллового сухожилия).
Побочные реакции со стороны ЦНС могут возникнуть после первого применения препарата. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях следует немедленно прекратить введение ципрофлоксацина и сообщить об этом врачу.
Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1А2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизируемых данными ферментами (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин), так как увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови, обусловленное ингибированием их метаболизма ципрофлоксацином, может вызвать специфические нежелательные реакции.
Местная реакция (воспалительная реакция) кожи в месте введения препарата: отек, встречается чаще, если время инфузии составляет 30 минут и менее. Реакция быстро проходит после окончания инфузии и не является противопоказанием для последующего введения препарата, если только ее течение не осложнится.
In vitro в лабораторных тестах ципрофлоксацин подавляет рост Mycobacterium spp., что может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике данного возбудителя у пациентов, принимающих ципрофлоксацин.
Следует учитывать содержание натрия хлорида в растворе ципрофлоксацина, при лечении пациентов, у которых потребление натрия ограничено (сердечная недостаточность, почечная недостаточность, нефротический синдром).
Внутривенно инфузионно. Продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 200 мг и 60 мин - при дозе 400 мг. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно смешивать с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера и Рингер-лактата, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225-0,45% раствором натрия хлорида.
Взрослые
При инфекциях нижних дыхательных путей - 200-400 мг 2 раза в сутки, курс 7-14 дней. При тяжелой пневмонии, включая стрептококковую, и инфекционных осложнениях муковисцидоза - 400 мг 3 раза в сутки, курс 7-14 дней;
При инфекциях ЛОР-органов - 200-400 мг 2 раза в сутки, курс 10 дней;
При инфекциях мочевыводящих путей: острые неосложненные - 100 мг 2 раза в сутки курс 7-14 дней; цистит у женщин (до менопаузы) - однократно 100 мг; осложненные - 200 мг 2 раза в сутки, курс 7-14 дней.
При хроническом бактериальном простатите - 400 мг 2 раза в сутки, курс 28 дней;
При неосложненной гонорее -100 мг однократно, при экстрагенитальной - 100 мг 2 раза в сутки.
При брюшном тифе - 400 мг 2 раза в сутки, курс 10 дней;
При инфекционной диарее - 200 мг 2 раза, курс лечения - 5-7 дней.
При легких и среднетяжелых инфекциях кожи и мягких тканей, - 400 мг 2 раза в сутки, при тяжелых - 400 мг 3 раза в сутки, курс 7-14 дней;
Особо тяжелые инфекции (инфекции костей и суставов, септицемия, перитонит), особенно вызванные Pseudomonas, Staphylococcus - 400 мг 3 раза в сутки.
Легочная форма сибирской язвы (лечение и профилактика) - 400 мг 3 раза в сутки, 60 дней.
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 200-400 мг за 0,5-1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе. При других инфекциях (в зависимости от тяжести течения) - 200-400 мг 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста назначают более низкие дозы в зависимости от тяжести инфекции и показателя КК.
В педиатрии
При лечении осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет - 10 мг/кг 3 раза в сутки (максимальная доза 1200 мг). Продолжительность лечения - 10-14 дней.
При легочной форме сибирской язвы (профилактика и лечение) - 10 мг/кг 2 раза в день. Максимальная разовая доза - 400 мг, суточная - 800 мг. Общая продолжительность применения ципрофлоксацина - 60 дней.
Позирование в особых случаях
Больные с нарушениями функции почек
При КК 31-60 мл/мин/1,73 кв.м или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 800 мг. При КК ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл и при проведении гемодиализа максимальная суточная доза - 400 мг. При гемодиализе ципрофлоксацин вводят после сеанса гемодиализа.
Больные, находящиеся на гемодиализе или перитонеальном диализе
При перитонеальном диализе инфузионный раствор добавляется к диализату (внутриперитонеально) в дозе 50 мг на 1 л диализата 4 раза в сутки (каждые 6 ч).
Средний курс лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости; не более 2 мес - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях, в связи с опасностью поздних осложнений, лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.
Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после нормализации температуры тела или исчезновения клинических симптомов.
После внутривенного применения ципрофлоксацина лечение можно продолжить пероральным приемом препарата.
Симптомы: тошнота, рвота, спутанность сознания, психическое возбуждение.
Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, проводить симптоматическую терапию, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.
Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет Т? теофиллина (и других ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических лекарственных средств, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами (бета- лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя два раза в неделю.
При одновременном применении усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Следует достаточно часто контролировать международное нормализованное отношение (МНО) во время совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.
Совместное применение с урикозурическими лекарственными средствами приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.
Повышает максимальную концентрацию тизанидина в 7 раз (от 4 до 21) и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" в 10 раз (от 6 до 24), что повышает риск выраженного снижения артериального давления и сонливости.
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и лекарственными средствами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде (pH инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.9-4.5). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими pH более 7.
При одновременном применении с препаратами удлиняющими интервал Q-T (антиаритмические IA и III классов) возможно удлинение интервала Q-T. При одновременном применении ципрофлоксацина и омепразола, может наблюдаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме, и уменьшение площади под кривой "концентрация-время". Одновременное применение пробенецида и ципрофлоксацина повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови (пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками). При одновременном применении ципрофлоксацина может замедляться почечный метаболизм метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови (увеличивается вероятность побочных явлений метотрексата).
Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению МПК и Смах дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличению Смах и МПК ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии. Одновременное применение лидокаина и ципрофлоксацина, приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенном введении (возможно усиление побочных эффектов лидокаина. При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии). При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Смах и МПК силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/риск).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
