Акласта: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Акласте

• Акласта — ингибитор костной резорбции, бисфосфонат для внутривенного введения; её инструкция по применению предназначена для лечения и профилактики остеопороза у женщин в постменопаузе и мужчин, а также для лечения болезни Педжета и других заболеваний костной ткани.
• Одна инфузия Акласты — 5 мг золедроновой кислоты в 100 мл раствора — вводится внутривенно медленно, не менее 15 минут; при остеопорозе достаточно одной инфузии раз в год.
• Рецептурный препарат; строго противопоказан при тяжёлой почечной недостаточности (КК < 35 мл/мин), гипокальциемии, беременности и детям до 18 лет.
• Перед инфузией обязательно убедиться, что нет обезвоживания и дефицита кальция; перед каждым повторным введением — определять уровень креатинина в сыворотке.
• Типичный побочный эффект после первой инфузии — гриппоподобный синдром (лихорадка, миалгия, боли в костях): проходит самостоятельно за 1–3 дня.

Состав и форма выпуска

Акласта выпускается в форме раствора для инфузий 5 мг/100 мл. Флакон из бесцветного циклоолефинового сополимера, к нему прикреплена полимерная лента для крепления флакона на штатив. Раствор — прозрачный, бесцветный.

В одном флаконе (100 мл) содержится:

• золедроновой кислоты моногидрат — 5,33 мг (эквивалентно 5 мг золедроновой кислоты безводной);
• маннитол — 4950 мг;
• натрия цитрат — 30 мг;
• вода для инъекций — до 100 мл.

Упаковка: 1 флакон в картонной пачке. Производитель — Fresenius Kabi Austria (Австрия) по заказу Sandoz (Словения). Препарат входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Код АТХ: M05BA08.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Золедроновая кислота принадлежит к азотсодержащим бисфосфонатам — классу препаратов, которые избирательно встраиваются в костную ткань и действуют там как мощные ингибиторы её разрушения (резорбции).

Костная ткань постоянно обновляется: остеокласты разрушают старый матрикс, остеобласты формируют новый. При остеопорозе баланс нарушается — разрушение преобладает над формированием. Золедроновая кислота тормозит работу остеокластов на молекулярном уровне: её главная мишень — фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), один из ключевых ферментов внутриклеточного метаболизма остеокластов. Блокада ФПС нарушает функцию остеокластов и вызывает их апоптоз (программируемую гибель).

Почему одной инфузии в год достаточно? Потому что золедроновая кислота обладает исключительно высоким сродством к минерализованной костной ткани — она быстро «прилипает» к участкам активного ремоделирования и остаётся там надолго. Именно это сродство определяет её избирательность по отношению к костной ткани и длительный период действия.

Клинически это означает:

• снижение риска переломов позвонков, бедренной кости и внепозвоночных переломов при постменопаузном остеопорозе;
• увеличение минеральной плотности кости;
• при болезни Педжета — нормализация уровня щелочной фосфатазы и ремоделирования.

Препарат также обладает противоопухолевыми свойствами — ингибирует рост опухолевых клеток в кости, оказывает антиангиогенное действие, — что объясняет его применение при костных метастазах.

Фармакокинетика

После внутривенного введения концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро нарастает, достигая Cmax в конце инфузии. Затем снижается: на 10% — через 4 часа, менее 1% — через 24 часа. Дальнейший профиль — длительное плато с чрезвычайно низкими концентрациями (менее 0,1% от Cmax) вплоть до следующей инфузии через 28 дней или год.

Выведение в три фазы: быстрое двухфазное — T½ 0,24 ч и 1,87 ч, и длительная конечная фаза с T½ 146 часов. Препарат не подвергается системному метаболизму. За первые 24 часа почками выводится 39 ± 16% дозы; остальное связывается с костной тканью, откуда медленно высвобождается в кровоток и выводится почками. Общий плазменный клиренс — 5,04 ± 2,5 л/ч. Связывание с белками плазмы — около 50%.

Почечный клиренс коррелирует с клиренсом креатинина: при снижении КК ниже 35 мл/мин препарат противопоказан, поскольку нарушается его выведение и возрастает риск нефротоксичности.

Показания к применению

Согласно официальной инструкции, Акласта применяется при:

• постменопаузном остеопорозе — снижение риска переломов тел позвонков, бедренной кости и других костей, увеличение минеральной плотности кости;
• профилактика новых остеопоротических переломов у мужчин и женщин после перелома проксимального отдела бедра;
• остеопороз у мужчин;
• профилактика и лечение остеопороза, вызванного применением глюкокортикостероидов;
• профилактика постменопаузного остеопороза у пациенток с остеопенией;
• костная болезнь Педжета (деформирующий остеит);
• костные метастазы солидных опухолей (остеолитические, остеобластические, смешанные) и остеолитические очаги при множественной миеломе — в составе комбинированной терапии;
• гиперкальциемия, вызванная злокачественными опухолями.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• тяжёлые нарушения минерального обмена, в том числе гипокальциемия — перед инфузией уровень кальция в крови должен быть нормальным;
• тяжёлая почечная недостаточность (КК < 35 мл/мин);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в педиатрии не установлены);
• повышенная чувствительность к золедроновой кислоте или любым бисфосфонатам.

С осторожностью

• нарушения функции почек лёгкой и средней степени (перед каждым введением — контроль креатинина);
• «аспириновая» астма, полипоз носа, непереносимость НПВС;
• одновременное применение нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, диуретики с риском дегидратации);
• дегидратация (необходима коррекция водного баланса перед инфузией).

Способ применения и дозы

Взрослые

Акласту вводят строго внутривенно капельно, с соблюдением длительности инфузии не менее 15 минут.

Обязательные условия:

• исключить дегидратацию до введения (при необходимости — ввести физраствор);
• исключить гипокальциемию;
• перед каждым повторным введением — определить уровень сывороточного креатинина;
• обеспечить адекватное поступление кальция и витамина D.

Дети

Эффективность и безопасность в педиатрической практике не установлены. Препарат не применяют у лиц до 18 лет.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы для пожилых нет. Но пожилые пациенты чаще имеют сниженную функцию почек — перед каждой инфузией контроль креатинина обязателен.

Длительность курса

При остеопорозе — длительная терапия, ежегодные инфузии. При болезни Педжета — как правило, однократное введение с оценкой ответа через 3 и 6 месяцев. Длительность определяет эндокринолог или ортопед по динамике минеральной плотности кости и биохимических маркёров.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Наиболее типичный и ожидаемый побочный эффект — гриппоподобный синдром после первой инфузии: повышение температуры, миалгия, боль в костях, озноб, слабость. Встречается у значительной части пациентов, длится 1–3 дня и проходит самостоятельно. При повторных инфузиях — значительно реже.

Остеонекроз челюсти — редкое, но серьёзное осложнение. Риск выше у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих бисфосфонаты длительно. При плановых стоматологических вмешательствах рекомендуется предупредить врача о приёме Акласты.

Передозировка

Симптомы

При значительной передозировке — риск нефротоксичности (повышение уровня креатинина, снижение клубочковой фильтрации), гипокальциемии (судороги, нарушения сердечного ритма), гипофосфатемии, гипомагниемии.

Что делать

Немедленно обратиться за медицинской помощью. Лечение симптоматическое: инфузия кальция при гипокальциемии, коррекция электролитных нарушений. Специфического антидота нет. Гемодиализ препарат не выводит из-за высокого сродства к костной ткани.

Применение при беременности и лактации

Акласта категорически противопоказана при беременности и в период грудного вскармливания. Бисфосфонаты накапливаются в костной ткани и могут высвобождаться в кровоток ещё в течение длительного времени после отмены — поэтому риск для плода существует и после прекращения приёма. Женщинам репродуктивного возраста необходима надёжная контрацепция.

В экспериментальных исследованиях у животных золедроновая кислота проявляла фетотоксичность. Данных у людей достаточно для безоговорочного запрета.

Взаимодействие с другими препаратами

• Аминогликозиды (гентамицин, амикацин) — аддитивное снижение уровня кальция в крови; риск пролонгированной гипокальциемии.
• Нефротоксичные препараты (аминогликозиды, диуретики, вызывающие дегидратацию, НПВС) — повышенный риск ухудшения функции почек при совместном применении.
• Других клинически значимых лекарственных взаимодействий в официальной инструкции не описано. Акласта не подвергается системному метаболизму, поэтому фармакокинетических взаимодействий через CYP450 нет.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Головокружение — один из возможных побочных эффектов Акласты, преимущественно в первые дни после инфузии. Пока оно сохраняется — воздерживаться от вождения и работы с механизмами. В остальное время препарат на вождение не влияет.

Применение с алкоголем

Прямого взаимодействия в инструкции нет. Однако алкоголь — самостоятельный фактор риска остеопороза: он нарушает всасывание кальция и витамина D, угнетает остеобласты. Регулярное употребление алкоголя прямо снижает эффективность терапии бисфосфонатами. Разумная рекомендация — ограничить до минимума.

Критически важный момент для практики: перед первой инфузией следует обязательно принять препараты кальция и витамина D (если их уровни снижены), выпить дополнительно жидкость и убедиться в отсутствии дегидратации. Гриппоподобную реакцию после инфузии можно ослабить парацетамолом или ибупрофеном.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре 2–25 °C. Не замораживать. Флакон — в картонной пачке, защищать от прямого света. Срок годности указан на упаковке; просроченный препарат не применять. После вскрытия флакона использовать немедленно.

Аналоги Акласты

Аналоги по МНН — другие препараты золедроновой кислоты в той же дозировке; аналоги по классу — другие бисфосфонаты с близкими показаниями.

• Зомета — золедроновая кислота 4 мг для более частого введения; применяется преимущественно в онкологии при костных метастазах.
• Золедроновая кислота — дженерики 5 мг разных российских и зарубежных производителей; та же молекула.
• Алендроновая кислота — пероральный бисфосфонат; таблетки 70 мг 1 раз в неделю; другой способ введения, другая молекула.
• Ибандроновая кислота — пероральная (150 мг 1 раз в месяц) или внутривенная форма; другой бисфосфонат для остеопороза.
• Ризедроновая кислота — пероральный бисфосфонат; еженедельный или ежемесячный приём.
• Деносумаб — не бисфосфонат, а моноклональное антитело (ингибитор RANKL); подкожные инъекции 1 раз в 6 месяцев при остеопорозе; другой механизм действия.

Полный список аналогов Акласты

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Акласта?

От остеопороза — снижает риск переломов позвоночника, бедра и других костей, увеличивает минеральную плотность кости. Также применяется при болезни Педжета и при костных осложнениях онкологических заболеваний. Принципиально: это не кальций «для укрепления костей», а препарат, тормозящий разрушение уже имеющейся костной ткани.

Как часто делают укол Акласта при остеопорозе?

Один раз в год — при лечении остеопороза. Один раз в два года — при профилактике у женщин с остеопенией в постменопаузе. Более частые инфузии (раз в 28 дней) применяются только при онкологических показаниях — и это другой режим дозирования.

Можно ли купить Акласту без рецепта?

Нет. Акласта — рецептурный препарат для внутривенного введения. Помимо рецепта, его вводят только в медицинских учреждениях под контролем врача: необходима предварительная оценка функции почек, уровня кальция и решение о показаниях.

Почему после укола Акласты поднялась температура?

Это ожидаемая и доброкачественная реакция острой фазы — так организм реагирует на первое введение бисфосфоната. Длится, как правило, 1–3 дня. Снимают парацетамолом или ибупрофеном. При повторных ежегодных введениях интенсивность этой реакции обычно значительно меньше.

Сколько действует одна инфузия Акласты?

При остеопорозе — весь год. Это связано с накоплением препарата в костной ткани: золедроновая кислота остаётся там и действует в течение всего периода между инфузиями. Именно поэтому одна инфузия в год обеспечивает непрерывную защиту.

Можно ли применять Акласту при болезнях почек?

При тяжёлой почечной недостаточности (КК < 35 мл/мин) — нельзя: это абсолютное противопоказание. При лёгкой и умеренной — с осторожностью, под регулярным контролем функции почек. Перед каждой инфузией обязательно проверяют уровень сывороточного креатинина.

Какие препараты нужно принимать вместе с Акластой?

Кальций и витамин D — обязательное дополнение к любому лечению бисфосфонатами. Без достаточного уровня кальция в крови инфузия может спровоцировать гипокальциемию. Конкретные дозы препаратов кальция и витамина D назначает врач в зависимости от исходного уровня и пищевых привычек.

Препарат в каталоге

Найти Акласту в аптеках удобно в каталоге 009.РФ.

• Акласта в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Бисфосфонаты»:
  • Фороза
  • Бонвива

Источники

1. Акласта (Aclasta) — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/aclasta__39840
2. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
3. Инструкция производителя