Ботокс: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Ботоксе

• Ботокс — препарат с инструкцией по применению, содержащий ботулинический токсин типа A в комплексе с гемагглютинином; выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.
• Применяется при блефароспазме, гемифациальном спазме, цервикальной дистонии (спастической кривошее), паралитическом косоглазии, локальном мышечном спазме, а также для сглаживания межбровных и надбровных морщин.
• Препарат отпускается строго по рецепту врача; введение осуществляется только специалистом в медицинском учреждении.
• Абсолютные противопоказания — миастения и миастеноподобные синдромы, воспаление в зоне инъекции, беременность и грудное вскармливание.
• Препарат нельзя применять у детей до 2 лет; у детей старше 2 лет — строго по показаниям (детский церебральный паралич).

Состав и форма выпуска

Действующее вещество Ботокса — ботулинический токсин типа A гемагглютинин комплекс (Clostridium botulinum toxin type A-haemagglutinin complex). Это нейротоксический белок, продуцируемый бактерией Clostridium botulinum и очищенный для медицинского применения. В терапевтических дозах токсин вызывает обратимое локальное расслабление мышц, которое со временем полностью проходит.

Препарат выпускается в форме лиофилизата (сухого порошка) во флаконах по 50 и 100 единиц Аллерган (ЕА) для приготовления раствора для инъекций. Перед введением порошок растворяют в 0,9% растворе NaCl без консервантов. Активность препарата измеряется в специфических единицах, которые неэквивалентны единицам других препаратов ботулинического токсина — нельзя переводить дозы между разными торговыми наименованиями.

Вспомогательные вещества: альбумин человека и хлорид натрия. Альбумин обеспечивает стабильность токсина в процессе лиофилизации и хранения. Препарат не содержит консервантов, поэтому раствор должен использоваться в течение нескольких часов после приготовления. Точные условия хранения и правила разведения описаны в официальной инструкции.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ботулинический токсин типа A блокирует нервно-мышечную передачу. Механизм действия детально изучен: токсин связывается с рецепторами на пресинаптической мембране нервно-мышечного синапса, проникает внутрь нейрона и расщепляет белок SNAP-25, необходимый для слияния везикул с нейромедиатором ацетилхолином с пресинаптической мембраной. В результате ацетилхолин не может высвободиться в синаптическую щель — нервный импульс не передаётся к мышечным волокнам, и мышца перестаёт сокращаться.

Эффект развивается постепенно в течение нескольких дней после инъекции, достигая максимума примерно к 2–4 неделям. Он полностью обратим: через 3–6 месяцев нервно-мышечная передача восстанавливается за счёт прорастания новых аксональных ответвлений и синтеза нового белка SNAP-25. Именно поэтому для поддержания эффекта инъекции повторяют.

При введении в косметических целях тот же механизм обеспечивает расслабление мимических мышц и тем самым разглаживание морщин. При лечении неврологических расстройств (блефароспазм, цервикальная дистония) снижение гиперактивности конкретных мышечных групп уменьшает непроизвольные движения и облегчает состояние пациента.

Фармакокинетика

При правильной технике введения ботулинический токсин действует локально в зоне инъекции и не поступает в системный кровоток в клинически значимых концентрациях. Системное распространение токсина с развитием отдалённых эффектов является нежелательным явлением и возможно при введении больших доз или при случайном внутрисосудистом введении. В стандартных терапевтических дозах концентрация в плазме крови ниже порога обнаружения. Метаболизируется токсин в нейронах с образованием нетоксичных фрагментов пептидов и аминокислот.

Показания к применению

Перечень показаний для взрослых и детей различается; ниже приведён полный список в соответствии с официальной инструкцией.

Для взрослых:

• Блефароспазм (непроизвольное смыкание век).
• Гемифациальный спазм (односторонние непроизвольные сокращения мимических мышц).
• Паралитическое косоглазие.
• Цервикальная дистония (спастическая кривошея) — преимущественно ротационная форма.
• Локальный мышечный спазм различного происхождения.
• Сглаживание гиперкинетических складок (мимических морщин) лица — межбровных и надбровных.
• Спастичность верхней конечности после инсульта.
• Хроническая сиалорея (слюнотечение).

Для детей старше 2 лет:

• Спастическая эквинусная и эквиноварусная деформация стопы при детском церебральном параличе (ДЦП).
• Хроническая сиалорея.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к ботулиническому токсину типа A и вспомогательным веществам.
• Миастения гравис, синдром Ламберта-Итона и другие миастеноподобные синдромы — нарушения нервно-мышечной передачи.
• Воспалительный процесс или инфекция в зоне планируемой инъекции.
• Острая фаза инфекционных и неинфекционных заболеваний, повышенная температура тела.
• Беременность и грудное вскармливание.
• Детский возраст до 2 лет по всем показаниям.
• Высокая степень миопии (по заключению офтальмолога).
• Злоупотребление алкоголем.
• Отягощённый аллергологический анамнез — особенно гиперчувствительность к белоксодержащим препаратам.
• Приём антибиотиков-аминогликозидов, макролидов, тетрациклинов, полимиксинов в течение последних 2 недель (усиливают действие токсина).
• Приём антикоагулянтов и антиагрегантов, бензодиазепинов.
• Выраженный гравитационный птоз тканей лица или грыжи в области век (для косметических показаний).

С осторожностью

• Пожилые пациенты с отягощённым анамнезом и комплексной лекарственной терапией.
• Пациенты с периферической нейромышечной дисфункцией (боковой амиотрофический склероз).
• Дети с тяжёлыми неврологическими нарушениями или дисфагией.

Осторожность необходима потому, что у перечисленных групп пациентов повышен риск распространения токсина за пределы зоны инъекции с развитием серьёзных системных эффектов. Клинически значимая дисфагия, мышечная слабость и угнетение дыхания — жизнеугрожающие осложнения.

Способ применения и дозы

Препарат вводится только специалистом — неврологом, офтальмологом, дерматологом-косметологом или пластическим хирургом в зависимости от показания. Самостоятельное введение Ботокса категорически недопустимо.

Взрослые

Начальную дозу подбирают, исходя из показания, выраженности симптомов и анатомических особенностей. Например, при блефароспазме вводят 1,25–2,5 ЕА в каждую из 3–5 точек вокруг глаза. При цервикальной дистонии суммарная доза 200–240 ЕА распределяется между 2–4 поражёнными мышцами шеи. Максимальная безопасная разовая доза для взрослых составляет 400–500 ЕА.

Дети

При ДЦП — спастической деформации стопы — дозу рассчитывают по массе тела, как правило 4–6 ЕА/кг суммарно с разделением между икроножной и камбаловидной мышцами; максимум 200 ЕА. При хронической сиалорее у детей режим дозирования подбирается индивидуально.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и сложной лекарственной терапией рекомендуется начинать с минимально эффективных доз. Интервал между инъекциями не должен быть менее 3 месяцев.

Длительность курса

Эффект одной инъекции длится от 3 до 6 месяцев. Повторные инъекции проводятся по мере возвращения симптомов, но не чаще чем раз в 3 месяца. Схему повторных введений назначает врач.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Характер и частота нежелательных реакций зависят от дозы, области введения и индивидуальных особенностей пациента.

При распространении токсина за пределы зоны инъекции возможны серьёзные, потенциально жизнеугрожающие реакции. Особого внимания требует дисфагия — нарушение глотания, которое при тяжёлой форме может привести к аспирационной пневмонии.

Передозировка

Симптомы

Превышение рекомендованных доз может привести к развитию выраженного мышечного паралича, в том числе в участках тела, удалённых от мест инъекции. Возможны: общая слабость, птоз, диплопия (двоение в глазах), затруднение речи, дыхания и глотания, паралич дыхательной мускулатуры с развитием аспирационной пневмонии. Симптомы передозировки могут проявиться через несколько часов после инъекции.

Что делать

При появлении признаков передозировки необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Лечение симптоматическое: в тяжёлых случаях может потребоваться искусственная вентиляция лёгких. Введение специфического антитоксина (противоботулинической сыворотки типа A) эффективно лишь в первые 30 минут после инъекции. При появлении любой мышечной слабости, трудностей с глотанием или нарушений дыхания пациент должен немедленно сообщить об этом врачу.

Применение при беременности и лактации

Ботокс противопоказан при беременности. Ботулинический токсин обладает потенциальным риском для плода: хотя при правильном введении системная концентрация минимальна, данных о безопасности для беременных не достаточно. В случае наступления беременности после инъекции следует немедленно уведомить лечащего врача.

В период грудного вскармливания применение также противопоказано. Неизвестно, проникает ли токсин в грудное молоко, однако любой риск для новорождённого неприемлем. Если процедура необходима по жизненным показаниям, вопрос о прекращении лактации решает врач.

Взаимодействие с другими препаратами

Ботулинический токсин взаимодействует с рядом лекарственных групп, что клинически важно при назначении.

• Антибиотики-аминогликозиды (амикацин, гентамицин, канамицин) и спектиномицины — усиливают нервно-мышечную блокаду; принимать не ранее чем через 2 недели после окончания курса.
• Эритромицин, тетрациклин, линкомицин, полимиксины — аналогично потенцируют действие токсина.
• Курареподобные миорелаксанты (суксаметоний и недеполяризующие) — усиление нервно-мышечной блокады.
• Производные 4-аминохинолина (хлорохин, гидроксихлорохин) — могут снижать эффективность ботулинического токсина.
• Антикоагулянты и антиагреганты — повышают риск гематом в зоне инъекции.
• Другие препараты ботулинического токсина — при введении до полного исчезновения эффекта предыдущего возможно усугубление нервно-мышечной слабости.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Ботокс может вызывать мышечную слабость, нечёткость зрения, головокружение и птоз верхнего века. Любой из этих симптомов отрицательно влияет на способность управлять транспортом. До полного восстановления функций и по рекомендации врача от вождения следует воздерживаться.

Применение с алкоголем

Злоупотребление алкоголем является абсолютным противопоказанием к применению Ботокса. Алкоголь нарушает нервно-мышечную передачу, снижает порог токсичности и увеличивает риск распространения токсина. Кроме того, хронический алкоголизм сам по себе является противопоказанием.

Условия хранения и срок годности

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. После разведения раствор использовать немедленно или в течение 4 часов при хранении при температуре от 2 до 8 °C. Замораживание разведённого препарата не допускается. Срок годности лиофилизата — до 3 лет при условии правильного хранения. Конкретные условия уточняйте в инструкции к приобретённой упаковке.

Аналоги Ботокса

Аналоги Ботокса — препараты на основе ботулинического токсина типа A, однако дозы в единицах активности для каждого препарата уникальны и не взаимозаменяемы без пересчёта специалистом.

• Диспорт — ботулинический токсин типа A; активность выражена в единицах Speywood, отличных от единиц Аллерган.
• Ксеомин — «голый» нейротоксин типа A без белков-комплексообразователей, теоретически ниже иммуногенность.
• Релатокс — российский препарат ботулинического токсина типа A, зарегистрированный по тем же показаниям.
• Миотокс — отечественный препарат ботулинического токсина с аналогичным механизмом действия.
• Лантокс — китайский препарат ботулинического токсина типа A.
• Ботулакс — корейский препарат ботулинического токсина, используется в неврологии и эстетической медицине.

Полный список аналогов Ботокса

Часто задаваемые вопросы

Для чего применяют Ботокс?

Ботокс применяется в неврологии — при блефароспазме, гемифациальном спазме, цервикальной дистонии, спастичности после инсульта — а также в эстетической медицине для сглаживания мимических морщин. У детей с ДЦП используется для коррекции спастики и деформации стоп. В основе всех показаний — способность препарата временно блокировать нервно-мышечную передачу в зоне введения.

После процедуры Ботокса: чего ожидать?

Видимый эффект появляется через 2–5 дней после инъекции, достигает максимума к 2–4 неделям и постепенно угасает в течение 3–6 месяцев. В первые часы в зоне инъекции возможны покраснение, лёгкий отёк и дискомфорт. В первые сутки не рекомендуется принимать горизонтальное положение, посещать баню и сауну, интенсивно массировать место инъекции.

Можно ли использовать Ботокс при беременности?

Нет. Ботокс противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Безопасность препарата для плода не доказана. Если беременность наступила вскоре после инъекции, необходимо сообщить об этом врачу.

Можно ли купить Ботокс без рецепта?

Нет. Ботокс — рецептурный препарат, его применение требует назначения врача. Введение осуществляется только в медицинском учреждении квалифицированным специалистом. Самостоятельное введение опасно для жизни.

Как долго длится эффект Ботокса?

Эффект от одной процедуры сохраняется в среднем от 3 до 6 месяцев. Точная продолжительность зависит от показания, введённой дозы, индивидуального метаболизма и зоны введения. При регулярном применении интервал между процедурами, как правило, удлиняется.

Чем заменить Ботокс?

Замена возможна препаратами на основе ботулинического токсина типа A: Диспорт, Ксеомин, Релатокс. Однако дозы для каждого препарата различны и не взаимозаменяемы напрямую — перевод с одного на другой выполняет врач. Самостоятельная замена недопустима.

Когда нельзя делать процедуру с Ботоксом?

Процедуру нельзя проводить при беременности и лактации, острых воспалительных заболеваниях, приёме антибиотиков-аминогликозидов (в течение последних 2 недель), при миастении, при выраженном птозе тканей лица и при злоупотреблении алкоголем. В любом случае показания и противопоказания определяет врач на консультации.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Ботокс в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Узнать стоимость Ботокс
• Другие препараты группы «средства, влияющие на нервно-мышечную передачу»:
  • Прозерин
  • Тизанидин

Источники

1. Ботокс — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/botoks-605
2. Ботокс (Botox) — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/botox__44404
3. Ботулинический токсин типа А — описание вещества, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/134
4. Ботулинический токсин типа А — описание вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/botuliniceskii-toksin-tipa-a-2868
5. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru