Эуфиллин: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Эуфиллине

• Эуфиллин — бронхолитический препарат на основе аминофиллина (производного теофиллина); инструкция по применению охватывает лечение бронхиальной астмы, ХОБЛ и других состояний с бронхоспазмом.
• Расширяет бронхи, снижает давление в малом круге кровообращения, стимулирует дыхательный центр.
• Отпускается строго по рецепту из-за узкого терапевтического окна и множества взаимодействий.
• Абсолютно противопоказан при эпилепсии, тяжёлых аритмиях, геморрагическом инсульте и детям до 3 лет.
• Принимают строго по расписанию врача; произвольное изменение дозы опасно накоплением токсического эффекта.
• Из рациона на период лечения исключают кофе, чай, шоколад — теофиллин и кофеин усиливают друг друга.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — аминофиллин (аминофиллин, МНН). По химическому строению аминофиллин — это комплекс теофиллина с этилендиамином в соотношении 2:1; теофиллин составляет около 80% массы молекулы и несёт основное терапевтическое действие. Этилендиамин улучшает растворимость и биодоступность.

В России зарегистрированы три лекарственные формы:

• Таблетки 150 мг — для длительного перорального приёма.
• Раствор для внутривенного введения 24 мг/мл (ампулы 5 и 10 мл) — для купирования острого бронхоспазма.
• Раствор для внутримышечного введения 24 мг/мл (ампулы 1 мл).

Основная форма для амбулаторного применения — таблетки. Производитель отечественных таблеток — ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ» (Хабаровск). Упаковки по 30 штук.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Аминофиллин относится к производным ксантина — той же химической группе, что и кофеин. Основной механизм бронхолитического действия — ингибирование фосфодиэстеразы (ФДЭ): фермента, который разрушает цАМФ (циклический аденозинмонофосфат) в клетках гладкой мускулатуры бронхов. Когда ФДЭ заблокирована, цАМФ накапливается, и гладкомышечные клетки расслабляются — бронхи расширяются.

Кроме того, аминофиллин блокирует аденозиновые рецепторы. Аденозин — это вещество, которое суживает бронхи и вызывает высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Блокада его рецепторов работает как «дополнительный тормоз» для бронхоспазма.

Эффекты препарата не ограничиваются бронхами:

• Снижает сопротивление сосудов малого круга кровообращения → уменьшает лёгочную гипертензию.
• Стимулирует дыхательный центр → улучшает вентиляцию при ночном апноэ и поверхностном дыхании.
• Умеренно стимулирует сердечную деятельность — именно здесь кроется риск: при передозировке или быстром внутривенном введении возникают тахикардия и аритмии.
• Слабо стимулирует ЦНС — в больших дозах вызывает возбуждение, тремор, бессонницу.
• Диуретический эффект — за счёт усиления почечного кровотока.

Фармакокинетика

После перорального приёма таблеток аминофиллин всасывается из ЖКТ достаточно быстро: максимальная концентрация в плазме — через 1–2 часа. Биодоступность при пероральном приёме — около 90%. Связывание с белками плазмы — 40–60%.

Теофиллин (активная часть молекулы) метаболизируется в печени с участием цитохрома CYP1A2. Это важно: множество препаратов влияют на активность этого фермента — одни ускоряют расщепление теофиллина, другие тормозят и вызывают его накопление. Период полувыведения у взрослых некурящих — 6–12 часов, у курильщиков — вдвое короче (3–5 часов). Выводится почками.

Терапевтическая концентрация теофиллина в крови — 10–20 мкг/мл. При концентрации выше 20 мкг/мл начинаются токсические эффекты. Это очень узкий диапазон — вот почему при длительной терапии иногда контролируют уровень теофиллина в крови.

Показания к применению

Показания охватывают несколько клинических состояний, объединённых бронхообструкцией или нарушением лёгочной гемодинамики:

• Бронхиальная астма — преимущественно как препарат второй-третьей линии при недостаточном ответе на ингаляционные бета-2-агонисты и кортикостероиды.
• Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) — для уменьшения бронхоспазма и улучшения функции внешнего дыхания.
• Бронхообструктивный синдром на фоне бронхита или эмфиземы лёгких.
• Лёгочная артериальная гипертензия — как вспомогательное средство для снижения давления в малом круге.
• Хроническое «лёгочное» сердце (cor pulmonale) — при нарастании дыхательной недостаточности.
• Ночное апноэ — за счёт стимуляции дыхательного центра; применяется редко и только по специальным показаниям.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гиперчувствительность к аминофиллину, теофиллину или этилендиамину.
• Эпилепсия и другие судорожные состояния.
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
• Тяжёлая коронарная недостаточность и нестабильная стенокардия.
• Тяжёлые нарушения сердечного ритма.
• Геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку.
• Острый инфаркт миокарда с выраженной гипотензией.
• Порфирия (нарушение синтеза гема).
• Дети до 3 лет (таблетки).

С осторожностью

• Тяжёлая артериальная гипертензия — стимуляция сердечной деятельности может привести к нежелательному повышению давления.
• Стабильная стенокардия, атеросклероз коронарных артерий — из-за риска провокации аритмий.
• Гипертиреоз — и без того ускоренный метаболизм теофиллина требует коррекции дозы.
• Хроническая сердечная и почечная недостаточность, тяжёлые заболевания печени — снижение клиренса аминофиллина и риск накопления.
• Курящие пациенты — у них период полувыведения вдвое короче, дозу нередко приходится увеличивать.
• Пожилые пациенты — снижение клиренса и большой риск взаимодействий.

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки принимают после еды, запивая водой. Начальная доза — 150 мг 1–3 раза в сутки, затем при необходимости увеличивают. Максимальная разовая доза — 500 мг, суточная — 1500 мг.

Дети

Детям от 3 лет с массой тела 20–40 кг — по 1 таблетке каждые 12 часов. При массе тела более 40 кг — по 1 таблетке 3–4 раза в сутки. Дозу рассчитывает врач индивидуально.

Пожилые пациенты

Пожилым назначают сниженные дозы — как правило, 150–300 мг/сут в начале терапии с дальнейшей осторожной коррекцией. Печёночная функция и наличие сопутствующих заболеваний — ключевые факторы при подборе.

Длительность курса

Длительность определяет врач исходя из диагноза. При хронической патологии (ХОБЛ, астма) Эуфиллин может применяться курсами или постоянно. Самостоятельная отмена или изменение дозы недопустимы из-за риска возврата бронхоспазма или токсических эффектов при отмене с последующим возобновлением.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Побочные эффекты Эуфиллина разнообразны и часто дозозависимы — то есть возникают при превышении терапевтической концентрации или слишком быстром нарастании дозы.

Тахикардия и нарушения сна — самые частые жалобы при правильном применении. Судороги и тяжёлые аритмии — признак превышения концентрации выше 20 мкг/мл.

Передозировка

Симптомы

Передозировка аминофиллина — серьёзная ситуация. Признаки нарастают по мере увеличения концентрации:

• Лёгкие: тошнота, рвота, диарея, головная боль, возбуждение, бессонница, тахикардия.
• Умеренные: стойкая тахикардия, снижение АД, аритмии, гипокалиемия.
• Тяжёлые: желудочковые аритмии, судороги, рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани), кома.

Что делать

Немедленно прекратить приём препарата. Вызвать скорую. При пероральном отравлении — промывание желудка и приём активированного угля только в первые 1–2 часа. Специфический антидот отсутствует. В стационаре — мониторинг ЭКГ, коррекция аритмий, при необходимости гемодиализ или гемосорбция. Диазепам при судорогах — только по назначению врача.

Применение при беременности и лактации

При беременности Эуфиллин применяют только если ожидаемая польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода. Аминофиллин проникает через плаценту и в грудное молоко. У новорождённых, матери которых получали теофиллин, возможны тахикардия, возбудимость, гипогликемия — из-за накопления препарата.

В период лактации кормление грудью во время приёма нежелательно. Если лечение необходимо — врач оценивает возможность временного перерыва в кормлении или подбирает альтернативу.

Взаимодействие с другими препаратами

Эуфиллин — один из лидеров по числу клинически значимых взаимодействий. Причина — метаболизм через CYP1A2 и влияние многих веществ на этот фермент.

• Макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин) — ингибируют CYP1A2, повышают концентрацию теофиллина на 30–50%. При совместном применении — контроль уровня.
• Фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин) — схожий механизм; риск токсических концентраций. Комбинацию следует избегать или применять с мониторингом.
• Антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем) — повышают уровень теофиллина.
• Рифампицин — мощный индуктор CYP1A2; снижает концентрацию теофиллина вдвое и требует увеличения дозы.
• Фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин — ускоряют метаболизм, снижают эффективность Эуфиллина.
• Бета-адреноблокаторы (пропранолол) — ослабляют бронхолитический эффект.
• Кофеин, теобромин (кофе, чай, шоколад) — суммируются с теофиллином по эффектам на ЦНС и сердце; от этих продуктов лучше воздержаться.
• Глюкокортикоиды — усиливают гипокалиемию при совместном применении.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Эуфиллин может вызывать головокружение, возбуждение и нарушение концентрации внимания — особенно при первоначальном подборе дозы и у чувствительных пациентов. В период установления дозы за рулём лучше воздерживаться. При стабильной терапии в терапевтических дозах вопрос решается индивидуально с лечащим врачом.

Применение с алкоголем

Алкоголь изменяет метаболизм теофиллина непредсказуемо: острое употребление замедляет клиренс (и повышает концентрацию), тогда как хронический алкоголизм, напротив, ускоряет его. В любом случае совместное применение нежелательно. Алкоголь усиливает ЦНС-стимулирующие эффекты и повышает риск аритмий.

Курение — ещё один фактор, который радикально меняет фармакокинетику: у курящих клиренс теофиллина вдвое выше, поэтому при отказе от курения доза может потребовать снижения.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °С, в защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности таблеток — 5 лет с даты производства. Раствор для инъекций хранят при аналогичных условиях.

Аналоги Эуфиллина

Прямых аналогов с тем же МНН — аминофиллином — на российском рынке немного; большинство современных бронхолитиков имеет другое действующее вещество.

• Теофиллин — основное действующее вещество аминофиллина в чистом виде; таблетки с пролонгированным высвобождением для поддерживающей терапии астмы.
• Теопэк — теофиллин с замедленным высвобождением; применяют 2 раза в сутки, что удобнее обычных таблеток.
• Теотард — ещё одна пролонгированная форма теофиллина.
• Сальбутамол — другая группа (бета-2-агонист), но основная альтернатива для купирования бронхоспазма в ингаляционной форме.
• Беродуал — комбинация фенотерола и ипратропия; ингаляционный бронхолитик для ХОБЛ и астмы.
• Атровент — ипратропия бромид; М-холинолитик для расширения бронхов при ХОБЛ.
• Спирива — тиотропия бромид; длительно действующий М-холинолитик, применяемый при ХОБЛ.

Подбор бронхолитической терапии — задача пульмонолога или терапевта. Самостоятельная замена Эуфиллина на ингаляционные препараты без консультации недопустима.

Полный список аналогов Эуфиллина

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Эуфиллин?

Эуфиллин помогает при бронхоспазме: расширяет бронхи, снижает давление в лёгочных сосудах, стимулирует дыхательный центр. Применяется при бронхиальной астме (как препарат второй линии), ХОБЛ, хроническом бронхите с обструкцией, лёгочной гипертензии. В виде инъекций используется для быстрого купирования острого бронхоспазма.

Можно ли купить Эуфиллин без рецепта?

Нет. Эуфиллин — рецептурный препарат с узким терапевтическим окном и серьёзными взаимодействиями. Для назначения нужно обследование, оценка функции лёгких и сопутствующих заболеваний.

Эуфиллин — таблетки или уколы, что лучше?

Зависит от ситуации. При хроническом лечении — таблетки, удобнее для длительного приёма. При остром бронхоспазме (астматический статус, тяжёлый приступ) — внутривенное введение под контролем врача, потому что эффект наступает быстро. «Лучшей» формы нет — есть показания.

Можно ли принимать Эуфиллин при беременности?

Только в случаях, когда польза для матери явно превышает потенциальный риск. Препарат проникает через плаценту; у новорождённых возможны тахикардия и возбудимость. Решение — за врачом.

С чем нельзя совмещать Эуфиллин?

Опасные сочетания — с эритромицином, ципрофлоксацином (повышают концентрацию теофиллина до токсической), с рифампицином и фенобарбиталом (снижают эффект). Нельзя пить кофе и есть шоколад — кофеин суммируется по эффектам. Полный перечень взаимодействий большой — при любом новом препарате консультируйтесь с врачом.

Сколько можно принимать Эуфиллин?

Длительность курса определяет врач. При хронических заболеваниях (ХОБЛ, астма) — месяцами и годами. При острых состояниях — короткими курсами. Самостоятельно прекращать или менять дозу нельзя.

Почему при Эуфиллине нельзя пить кофе?

И кофеин, и теофиллин (основа Эуфиллина) — производные ксантина с похожим механизмом действия. При совместном потреблении суммируется стимуляция ЦНС и сердца: возникают тахикардия, бессонница, тремор — то, что при монотерапии наблюдается только при передозировке.

Чем заменить Эуфиллин при ХОБЛ?

Современные рекомендации при ХОБЛ ставят на первое место ингаляционные бронхолитики: Беродуал, Атровент, Спирива (тиотропий). Эуфиллин — резервный препарат, когда другие средства не дают достаточного эффекта. Замена всегда делается лечащим врачом.

Препарат в каталоге

Найти Эуфиллин в ближайшей аптеке можно в каталоге 009.РФ:

• Эуфиллин в каталоге аптек
• Другие препараты группы «бронхолитики»:
  • Фенотерол
  • Формотерол

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств РФ — https://grls.rosminzdrav.ru
2. РЛС — Регистр лекарственных средств России, страница Эуфиллина — https://www.rlsnet.ru/drugs/eufillin-5096
3. Видаль Россия, описание аминофиллина — https://www.vidal.ru/drugs/molecule/163
4. Инструкция по медицинскому применению таблеток Эуфиллин 150 мг, ОАО «ДАЛЬХИМФАРМ», зарегистрированная в ГРЛС.
5. Инструкция производителя