Эзетимиб: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Эзетимибе

• Эзетимиб — это гиполипидемический препарат, инструкция по применению которого предназначена для снижения уровня «плохого» холестерина (холестерина ЛПНП) в крови путём блокирования его всасывания в кишечнике.
• Применяется при первичной гиперхолестеринемии (высоком уровне холестерина) как в монотерапии, так и в сочетании со статинами или фенофибратом, а также при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с ИБС и хронической болезнью почек.
• Препарат отпускается по рецепту врача; самостоятельно начинать, менять или отменять приём эзетимиба нельзя.
• Главные противопоказания — умеренная и тяжёлая печёночная недостаточность (более 6 баллов по шкале Чайлд-Пью), детский возраст до 6 лет, повышенная чувствительность к компоненту.
• Стандартная доза — 10 мг один раз в сутки, принимается внутрь в любое время суток независимо от приёма пищи; курс лечения длительный.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество эзетимиба — одноимённое соединение эзетимиб (МНН: ezetimibe). Это синтетическая молекула, которая избирательно блокирует транспортный белок NPC1L1 (Niemann-Pick C1-Like 1) в ворсинчатой каёмке клеток тонкого кишечника, препятствуя всасыванию холестерина и растительных стеролов из пищи.

Препарат выпускается исключительно в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, с единственной дозировкой — 10 мг. Количество таблеток в упаковке варьирует: производители предлагают упаковки по 7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 35, 40, 42, 50, 56, 70, 100 и 140 штук — это позволяет подобрать удобный формат для длительного курса. Таблетка небольшая и легко проглатывается.

Среди вспомогательных веществ в разных торговых формах присутствуют микрокристаллическая целлюлоза, лактоза моногидрат, повидон, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, а также компоненты оболочки (гипромеллоза, макрогол, диоксид титана). Наличие лактозы в ряде составов важно учитывать людям с её непереносимостью — необходимо уточнить состав конкретной торговой формы у провизора.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эзетимиб относится к принципиально иному, по сравнению со статинами, классу гиполипидемических средств — ингибиторам абсорбции холестерина. Статины снижают синтез холестерина в печени, а эзетимиб снижает его поступление из кишечника. Это различие делает препараты комплементарными (взаимодополняющими): при совместном назначении они атакуют холестерин с двух сторон.

Механизм действия: молекула эзетимиба локализуется в щёточной каёмке энтероцитов — клеток, выстилающих тонкий кишечник, — и блокирует транспортный белок NPC1L1. Этот белок отвечает за захват холестерина и фитостеролов (растительных стеролов) из просвета кишечника. После блокады поступление холестерина в печень снижается, печень в ответ усиливает синтез рецепторов ЛПНП и активнее извлекает «плохой» холестерин из крови. Итог — снижение концентрации ХС-ЛПНП в плазме.

Принципиально важно: эзетимиб не подавляет синтез желчных кислот и не угнетает синтез холестерина в печени (то есть не является статином). Он также не влияет на функцию тромбоцитов и не меняет агрегацию тромбоцитов, что отличает его от ряда других кардиологических препаратов.

При монотерапии эзетимиб снижает ХС-ЛПНП в среднем на 15–22%. В комбинации со статинами дополнительное снижение ХС-ЛПНП составляет ещё 13–20% по сравнению с монотерапией статином. Препарат также умеренно снижает триглицериды и незначительно повышает ХС-ЛПВП («хороший» холестерин).

Фармакокинетика

После приёма внутрь эзетимиб быстро всасывается в тонком кишечнике и подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через кишечную стенку и печень — глюкуронизации с образованием фармакологически активного глюкуронида эзетимиба. Оба соединения (эзетимиб и его глюкуронид) активны и вносят вклад в терапевтический эффект.

Связывание суммарного эзетимиба с белками плазмы крови высокое — более 90%. Период полувыведения составляет около 22 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Основной путь элиминации — через кишечник с жёлчью (78%), почечная экскреция незначительна (11%). Выраженной кумуляции нет.

При нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) доза также не корректируется; при умеренной и тяжёлой недостаточности препарат противопоказан. У пожилых пациентов концентрация эзетимиба примерно вдвое выше, чем у молодых, однако степень снижения ХС-ЛПНП и профиль безопасности сопоставимы, поэтому подбора дозы не требуется.

Показания к применению

Эзетимиб применяется в составе комплексной терапии нарушений липидного обмена. Ниже перечислены показания согласно официальной инструкции.

• Первичная (гетерозиготная семейная и несемейная) гиперхолестеринемия — в монотерапии или в комбинации со статинами в дополнение к диете, для снижения ОХС, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов и повышения ХС-ЛПВП.
• Смешанная гиперлипидемия — в комбинации с фенофибратом в дополнение к диете.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия — в комбинации со статинами у взрослых и подростков 10–17 лет; пациенты могут также получать ЛПНП-аферез.
• Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия) — для снижения концентрации ситостерола и кампестерола.
• Профилактика сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия, реваскуляризация) у пациентов с ИБС — в комбинации со статинами.
• Профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) — в комбинации с симвастатином.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Повышенная чувствительность к эзетимибу или любому вспомогательному веществу препарата.
• Умеренная (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжёлая (более 9 баллов) печёночная недостаточность.
• Детский возраст до 6 лет.
• При комбинированном применении со статином — активное заболевание печени или необъяснимое стойкое повышение активности печёночных трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы).

С осторожностью

• Пациенты с лёгкой степенью печёночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) — коррекции дозы не требуется, но рекомендуется наблюдение.
• Одновременный приём циклоспорина — требуется регулярный контроль концентрации циклоспорина в плазме.
• Пациенты с нарушением функции почек и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² при комбинированной терапии с симвастатином.
• Пациенты пожилого возраста.

При применении с осторожностью перечисленные состояния требуют более частого лабораторного мониторинга — в первую очередь показателей функции печени и мышечных ферментов (КФК). Это связано с тем, что концентрация суммарного эзетимиба может повышаться, а при одновременном применении статина возрастает риск миопатии.

Способ применения и дозы

Эзетимиб принимают внутрь в любое время суток независимо от приёма пищи. До начала и во время всего курса лечения пациент должен соблюдать гиполипидемическую диету.

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 10 мг один раз в сутки. Она одинакова при монотерапии и при комбинации со статином или фенофибратом. Независимо от показания коррекции дозы у взрослых не требуется. При совместном применении с секвестрантами желчных кислот (например, холестирамином) эзетимиб следует принимать минимум за 2 часа до приёма секвестранта или не ранее чем через 4 часа после него — это связано с тем, что секвестранты адсорбируют эзетимиб и снижают его биодоступность.

Дети

У детей и подростков от 6 лет фармакокинетика эзетимиба сопоставима со взрослыми. Коррекции дозы (10 мг 1 раз в сутки) не требуется. У детей до 6 лет клинические данные по безопасности и эффективности отсутствуют, поэтому применение не рекомендовано.

Пожилые пациенты

Специальной коррекции дозы у пациентов старше 65 лет не требуется. Концентрация суммарного эзетимиба примерно вдвое выше, чем у молодых, однако это не сопровождается ухудшением профиля безопасности. Тем не менее у пожилых пациентов нередко сочетается несколько хронических заболеваний и полипрагмазия (приём множества препаратов), что требует внимательного врачебного контроля.

Длительность курса

Гиперхолестеринемия — хроническое состояние, требующее длительной терапии. Эзетимиб, как правило, назначается на длительный срок; конкретная продолжительность курса определяется врачом с учётом динамики липидного профиля. Отменять или прерывать приём самостоятельно не следует.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Эзетимиб в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях, включая применение дозы 40 мг у здоровых добровольцев и 50 мг у пациентов с гиперхолестеринемией, профиль безопасности был приемлемым. Частота нежелательных явлений при монотерапии сопоставима с плацебо.

Важно: при появлении необъяснимой мышечной боли, слабости или болезненности — особенно в сочетании с приёмом статина — следует немедленно обратиться к врачу. Это может быть признаком миопатии. При подозрении на это состояние оценивается активность КФК в крови.

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях при применении эзетимиба в дозе 50 мг/сут в течение 14 дней у 15 здоровых добровольцев и 40 мг/сут в течение 56 дней у пациентов с гиперхолестеринемией препарат переносился хорошо. Большинство зарегистрированных случаев передозировки не сопровождались значимыми нежелательными явлениями. Специфических симптомов передозировки официальная инструкция не описывает.

Что делать

При подозрении на передозировку следует прекратить приём препарата и немедленно обратиться за медицинской помощью. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Стандартные меры — промывание желудка (если прошло немного времени с момента приёма), активированный уголь — применяются по усмотрению врача.

Применение при беременности и лактации

Клинические данные о применении эзетимиба у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность при использовании эзетимиба в комбинации со статинами. Гиперхолестеринемия сама по себе не является неотложным состоянием, требующим немедленного лечения, поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется.

В период грудного вскармливания данные о проникновении эзетимиба в грудное молоко у людей отсутствуют. В экспериментах на крысах препарат определялся в молоке. Поскольку риск для грудного ребёнка нельзя исключить, кормящим матерям применение не рекомендуется. При необходимости лечения следует рассмотреть прекращение грудного вскармливания после консультации с врачом.

Взаимодействие с другими препаратами

Эзетимиб в целом хорошо сочетается с другими препаратами, однако ряд взаимодействий требует внимания. Обо всех принимаемых лекарствах, включая безрецептурные и растительные средства, следует сообщить врачу.

• Статины — комбинация является основной схемой применения; при одновременном назначении статина необходимо следовать инструкции статина в отношении противопоказаний и взаимодействий.
• Фенофибрат — совместное применение допустимо; доза фенофибрата не должна превышать 160 мг/сут; концентрация суммарного эзетимиба при этом незначительно повышается.
• Циклоспорин — повышает концентрацию эзетимиба примерно в 3–4 раза; при совместном применении необходим регулярный контроль уровня циклоспорина и эзетимиба.
• Секвестранты желчных кислот (холестирамин, колестипол) — снижают всасывание эзетимиба; необходимо соблюдать временной интервал (см. раздел «Дозы»).
• Варфарин и другие антикоагулянты кумаринового ряда — отдельные постмаркетинговые сообщения указывают на возможное повышение МНО; рекомендуется мониторинг.
• Флуиндион — аналогично варфарину, возможно изменение МНО.
• Антациды — снижают скорость, но не полноту всасывания эзетимиба; клинически значимого взаимодействия нет.
• Фибраты (за исключением фенофибрата) — безопасность и эффективность совместного применения не установлены; одновременное назначение не рекомендуется.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Данные о прямом влиянии эзетимиба на психомоторные функции в официальной инструкции не приводятся. Препарат не воздействует на центральную нервную систему. Управление транспортными средствами и работа с механизмами в период лечения в целом допустимы. Тем не менее при появлении головокружения или слабости (возможные нежелательные реакции) следует воздержаться от вождения до нормализации состояния.

Применение с алкоголем

Специфического взаимодействия эзетимиба с этанолом в инструкции не описано. Однако злоупотребление алкоголем оказывает прямое повреждающее действие на печень, а именно функция печени является ключевым условием нормального метаболизма препарата и определяет допустимость его назначения. Пациентам, принимающим эзетимиб, рекомендуется воздерживаться от избыточного употребления алкоголя.

Дополнительно: при наличии мышечных симптомов и одновременном приёме статина регулярно контролируется активность КФК в крови. Все пациенты, начавшие лечение, должны быть осведомлены о признаках миопатии и необходимости незамедлительно сообщать врачу о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости.

Условия хранения и срок годности

Хранить препарат следует при температуре не выше 25–30 °C (точное значение указано в инструкции к конкретной упаковке), в сухом, защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности — как правило, 2–3 года; точная дата указана на упаковке. По истечении срока годности применять препарат нельзя.

Аналоги Эзетимиба

Ниже приведены реальные аналоги Эзетимиба — препараты с тем же действующим веществом (эзетимиб) или из той же фармакологической группы. Замену должен подбирать врач.

• Эзетрол — оригинальный препарат эзетимиба производства MSD/Organon, широко используется в клинической практике как эталонная форма.
• Эзетимиб-СЗ — отечественный дженерик эзетимиба российского производства.
• Липобон — дженерик эзетимиба с тем же действующим веществом и дозировкой.
• Отрио — препарат на основе эзетимиба, зарегистрированный в России.
• Эземирт — ещё один дженерик эзетимиба 10 мг.
• Торвазин Плюс — комбинированный препарат аторвастатин + эзетимиб, сочетает два механизма снижения холестерина.
• Роксера Плюс — комбинация розувастатина с эзетимибом для усиленного гиполипидемического эффекта.
• Бикситор — эзетимиб в составе комбинированного препарата с розувастатином.

Полный список аналогов Эзетимиба

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Эзетимиб?

Эзетимиб помогает снизить уровень «плохого» холестерина (холестерина липопротеинов низкой плотности, ХС-ЛПНП) в крови. Его назначают при первичной гиперхолестеринемии, гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии и для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек. Препарат применяется как самостоятельно, так и в комбинации со статинами.

Можно ли принимать Эзетимиб без статинов?

Да, эзетимиб может применяться в монотерапии в дополнение к диете. Однако врач назначает монотерапию, как правило, когда статины противопоказаны или плохо переносятся. Наибольший эффект снижения ХС-ЛПНП (до 40–60%) достигается именно при комбинации эзетимиба со статином, поскольку препараты атакуют холестерин с разных сторон — один блокирует всасывание, другой — синтез.

Можно ли Эзетимиб при беременности?

Нет. Клинических данных о безопасности применения эзетимиба при беременности нет, а в исследованиях на животных в комбинации со статинами выявлена репродуктивная токсичность. Гиперхолестеринемия не является неотложным состоянием, требующим немедленного лечения, поэтому на период беременности и кормления грудью терапию эзетимибом, как правило, прерывают.

Можно ли купить Эзетимиб без рецепта?

Нет, Эзетимиб отпускается по рецепту врача. Это связано с тем, что препарат применяется при хронических состояниях (гиперхолестеринемия, сердечно-сосудистые заболевания), требующих регулярного лабораторного контроля липидного профиля, функции печени и мышечных ферментов. Самостоятельное назначение может привести к нераспознанным противопоказаниям или опасным лекарственным взаимодействиям.

С чем нельзя совмещать Эзетимиб?

Не рекомендуется совмещать с фибратами (кроме фенофибрата), поскольку безопасность такой комбинации не установлена. При одновременном приёме циклоспорина концентрация эзетимиба значительно возрастает, что требует особого внимания. При совместном применении с варфарином возможно изменение МНО — необходим мониторинг коагуляции. Секвестранты желчных кислот снижают всасывание эзетимиба, поэтому между их приёмами нужно соблюдать временной интервал.

Сколько дней принимать Эзетимиб?

Гиперхолестеринемия — хроническое заболевание, поэтому эзетимиб, как правило, назначается на длительный срок (месяцы и годы). Конкретная продолжительность лечения определяется врачом на основании динамики липидного профиля. Самостоятельно прерывать курс не следует: после отмены уровень ХС-ЛПНП возвращается к исходному.

Нужна ли диета при приёме Эзетимиба?

Да, обязательно. Прежде чем начинать лечение и на протяжении всего курса пациент должен соблюдать гиполипидемическую диету — ограничивать насыщенные жиры и трансжиры, увеличивать долю растительных продуктов. Диета не заменяет медикаментозное лечение, но существенно усиливает его эффективность.

Чем отличается Эзетимиб от статинов?

Статины (аторвастатин, розувастатин и др.) снижают синтез холестерина в печени, блокируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Эзетимиб действует совершенно иначе — он блокирует всасывание холестерина в тонком кишечнике. Благодаря разным механизмам действия препараты не конкурируют, а дополняют друг друга, поэтому их нередко назначают вместе для достижения целевого уровня ХС-ЛПНП.

Препарат в каталоге

Если вам нужно найти Эзетимиб в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Эзетимиб в каталоге аптек
• Другие препараты группы «гиполипидемические средства»:
  • Правастатин
  • Никотиновая кислота

Источники

1. Эзетимиб — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/ezetimibe
2. Эзетимиб — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/ezetimib-78706
3. Эзетрол — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/ezetrol-24976
4. Липобон — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/lipobon__44329
5. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
6. Инструкция производителя