Эзомепразол: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Эзомепразоле

Эзомепразол — ингибитор протонной помпы (ИПП) нового поколения, S-изомер омепразола. Блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке, обеспечивая выраженное и продолжительное снижение кислотности. По сравнению с омепразолом быстрее и полнее всасывается, а терапевтический эффект у большинства пациентов чуть более предсказуем.

Зарегистрирован в России в форме таблеток с кишечнорастворимым покрытием 20 мг и 40 мг, а также в виде раствора для инфузий. Входит в ЖНВЛП, отпускается по рецепту.

Применяется при ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезни), эрозивном эзофагите, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в схемах эрадикации H. pylori, при профилактике НПВС-индуцированных язв и синдроме Золлингера–Эллисона. У детей с 12 лет — при ГЭРБ.

Ключевые факты:

• МНН: эзомепразол, АТХ: A02BC05
• Форма: таблетки кишечнорастворимые 20 мг и 40 мг
• Рецептурность: рецептурный, ЖНВЛП
• Показания: ГЭРБ, эрозивный эзофагит, эрадикация H. pylori, язва ДПК, профилактика НПВС-язв, синдром Золлингера–Эллисона

Состав и форма выпуска

Одна таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит:

• Действующее вещество: эзомепразол магния тригидрат — в пересчёте на эзомепразол 20 мг или 40 мг
• Вспомогательные вещества: сахарные сферы (гранулы сахарозы и кукурузного крахмала), гипромеллоза, тальк, полисорбат 80, сополимер метакриловой кислоты, диэтилфталат, триэтилцитрат; оболочка таблетки — гипромеллоза, титана диоксид, тальк, макрогол, красители

Таблетки: двояковыпуклые, розового или лилово-розового цвета. Кишечнорастворимая оболочка защищает действующее вещество от разрушения в кислой среде желудка — их нельзя делить или разжёвывать.

Упаковка: блистеры по 7, 14, 28 таблеток; в пачке 1–4 блистера.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Эзомепразол — слабое основание, которое в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток желудка концентрируется и превращается в активный сульфенамид. Он ковалентно необратимо ингибирует Н+/К+-АТФазу — фермент («протонную помпу»), осуществляющий финальный выброс ионов водорода в просвет желудка.

Результат: снижение базальной и стимулированной (пищей, гистамином, пентагастрином) секреции соляной кислоты. Уже после первого приёма 40 мг интрагастральный рН повышается выше 4 примерно на 13–14 часов из 24. При ежедневном применении эффект нарастает — через 5 дней уровень ингибирования становится максимальным.

Поскольку ингибирование необратимо, восстановление кислотопродукции происходит только при синтезе новых молекул протонной помпы — процесс занимает 3–4 дня после отмены препарата.

Отличие от омепразола: эзомепразол — чистый S-энантиомер. Омепразол — рацемат (смесь R- и S-форм). S-форма медленнее метаболизируется при «быстром» генотипе CYP2C19, что даёт бо́льшую системную экспозицию у широкой популяции. На практике это выражается в несколько более стабильном подавлении кислотности, хотя разница клинически умеренная.

Фармакокинетика

Таблетки с кишечнорастворимым покрытием всасываются в тонком кишечнике. Максимальная концентрация в плазме — через 1–2 часа после приёма. Биодоступность после первой дозы 40 мг — около 64%, при повторных приёмах — до 89% (из-за снижения активности CYP2C19 под влиянием самого препарата).

Связывание с белками плазмы — 97%. Практически полностью метаболизируется в печени с участием CYP2C19 (основной путь) и CYP3A4. Период полувыведения — 1,3–1,6 часа. Метаболиты фармакологически неактивны; выводятся с мочой (~80%) и калом (~20%).

При тяжёлой печёночной недостаточности (класс C по Чайлду-Пью) требуется снижение суточной дозы до 20 мг. При почечной недостаточности коррекция дозы не нужна.

Показания к применению

• ГЭРБ: лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита — 40 мг/сут на 4–8 недель; поддерживающее лечение после заживления эрозий — 20 мг/сут; симптоматическая ГЭРБ без эрозий — 20 мг/сут до 4 недель
• Эрадикация H. pylori (в составе трёхкомпонентной схемы с двумя антибиотиками) — 20 мг 2 раза в сутки, 7 дней
• Язва двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с H. pylori: после эрадикационной терапии — продолжение антисекреторной терапии не обязательно, если язва не осложнённая
• Профилактика НПВС-индуцированных язв желудка и ДПК у пациентов группы риска — 20 мг/сут
• Синдром Золлингера–Эллисона — начальная доза 40 мг 2 раза в сутки, при необходимости повышение; длительность неограниченна
• У детей с 12 лет: лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита и симптоматической ГЭРБ — 20–40 мг/сут

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• Гиперчувствительность к эзомепразолу, другим бензимидазолам или вспомогательным компонентам
• Одновременный приём атазанавира (антиретровирусный препарат) — снижение его концентрации недопустимо
• Одновременный приём нелфинавира
• Период грудного вскармливания
• Детский возраст до 12 лет (для пероральных форм)
• Детский возраст до 1 года (для внутривенных форм)

С осторожностью

• Тяжёлая печёночная недостаточность — суточная доза не более 20 мг
• Тяжёлая почечная недостаточность — данные ограничены, хотя фармакокинетических изменений значимых нет
• Беременность — применять только если польза для матери превышает риск для плода; отдельных указаний в инструкции нет, но в систематических обзорах данные о тератогенности не получены
• Длительное применение (>1 года): риск гипомагниемии, гипокальциемии, дефицита витамина B12, переломов шейки бедра
• Приём совместно с клопидогрелом: возможное ослабление антиагрегантного эффекта — см. раздел взаимодействий

Способ применения и дозы

Взрослые

Эрозивный эзофагит: 40 мг 1 раз в сутки утром, за 30–60 минут до еды, 4–8 недель. При отсутствии заживления — ещё 4 недели.

Поддерживающее лечение при ГЭРБ (после заживления): 20 мг 1 раз в сутки. Длительность — по назначению врача.

Симптоматическая ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки до 4 недель; при полном исчезновении симптомов — режим «по требованию» под контролем врача.

Эрадикация H. pylori (тройная терапия): эзомепразол 20 мг + амоксициллин 1 г + кларитромицин 500 мг — всё 2 раза в сутки, 7 дней.

Профилактика НПВС-язв: 20 мг 1 раз в сутки на весь период приёма НПВС.

Синдром Золлингера–Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки; дозу корректируют по уровню гастрина; некоторым пациентам требуется до 160 мг/сут.

Таблетки глотают целиком. При затруднении глотания — таблетку можно растворить в стакане негазированной воды (не в соке!) до образования суспензии и выпить. Делить и разжёвывать нельзя.

Дети

Дети 12–18 лет: при эрозивном эзофагите — 20–40 мг/сут 4–8 недель; при симптоматической ГЭРБ — 20 мг/сут до 4 недель. Тот же режим «до еды», та же форма таблеток.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не требуется. Длительное применение у пожилых пациентов — повышенное внимание к уровню магния, B12, состоянию костей (риск остеопороза).

Длительность курса

Зависит от показания: от 7 дней (схема эрадикации) до неограниченно длительного применения (синдром Золлингера–Эллисона, поддерживающая терапия ГЭРБ). При симптоматической ГЭРБ — по возможности минимально необходимый курс.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

ИПП в целом хорошо переносятся. Большинство нежелательных реакций имеют лёгкую или умеренную степень выраженности.

Часто (1–10%):

• Головная боль
• Тошнота, диарея, боль в животе, запор, метеоризм

Нечасто (0,1–1%):

• Головокружение, сонливость
• Повышение активности печёночных ферментов (обратимое)
• Кожный зуд, сыпь, крапивница

Редко (<0,1%):

• Гипонатриемия, гипомагниемия (особенно при длительном применении >1 года); тяжёлая гипомагниемия может вызывать судороги, тетанию, сердечные аритмии
• Интерстициальный нефрит
• Полипы дна желудка (доброкачественные, обратимые)
• Нарушения зрения, вкуса

Очень редко:

• Агранулоцитоз, панцитопения
• Тяжёлые кожные реакции (синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)
• Анафилактические реакции

При длительном применении (>1 года) показан периодический контроль уровня магния в крови. ВОЗ и ряд регуляторов рекомендуют при необходимости применять ИПП минимальным эффективным курсом.

Передозировка

Симптомы

Случаев тяжёлой передозировки в клинической практике не описано. Теоретически при значительном превышении дозы — усиление желудочно-кишечных симптомов (тошнота, рвота), головная боль, спутанность сознания, нечёткость зрения, тахикардия, сонливость.

Что делать

Специфического антидота нет. Симптоматическое лечение. Гемодиализ малоэффективен из-за высокого связывания с белками плазмы. Обратиться к врачу.

Применение при беременности и лактации

При беременности: применять только когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В систематических обзорах связи приёма ИПП в первом триместре с врождёнными пороками не выявлено, однако контролируемых исследований недостаточно. Решение принимает врач.

Лактация: противопоказан. Неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. На период лечения кормление грудью прекращают или переходят на альтернативный препарат.

Взаимодействие с другими препаратами

Атазанавир и нелфинавир (антиретровирусные): ИПП резко снижают их всасывание — комбинация противопоказана.

Клопидогрел: эзомепразол снижает образование активного метаболита клопидогрела через конкуренцию за CYP2C19. Возможное снижение антиагрегантного эффекта. Пациентам с высоким сердечно-сосудистым риском предпочтительнее пантопразол, который меньше ингибирует CYP2C19.

Метотрексат: ИПП могут повышать концентрацию метотрексата и его метаболита (гидроксиметотрексата) в плазме за счёт снижения почечной экскреции. Мониторинг токсичности метотрексата при совместном применении.

Кетоконазол, итраконазол, эрлотиниб: ИПП повышают рН желудка, снижая всасывание этих препаратов (растворимых в кислой среде).

Дигоксин: незначительное повышение биодоступности на фоне ИПП — при высоких дозах возможен мониторинг уровня дигоксина.

Препараты железа: приём натощак повышает их всасывание; одновременный приём с эзомепразолом (повышение рН) снижает всасывание неорганического железа.

Кларитромицин (партнёр по схеме эрадикации): незначительное взаимное повышение Cmax — клинически неопасно.

Особые указания

До начала лечения эзомепразолом при симптомах ГЭРБ следует исключить онкологическое заболевание желудка — ИПП маскируют симптомы рака желудка, откладывая диагностику. Особенно важно при симптомах «тревоги»: потеря веса без причины, дисфагия, рвота с кровью, мелена.

При длительном применении (>1 года): контроль уровня магния, по возможности — уровня B12; у пожилых с факторами риска остеопороза — денситометрия.

ИПП ассоциированы с повышенным риском инфекций ЖКТ (C. difficile) при высоком фоновом риске — соблюдение гигиены, осторожность при применении антибиотиков.

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Как правило, не оказывает влияния. При возникновении головокружения или нарушений зрения (очень редко) от вождения воздержаться до выяснения причины.

Применение с алкоголем

Алкоголь стимулирует секрецию соляной кислоты и раздражает слизистую оболочку желудка, снижая эффективность лечения. На период терапии ГЭРБ и язвенной болезни алкоголь следует исключить или минимизировать.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 30 °C, в сухом месте, в оригинальной упаковке. Срок годности — 2–3 года (указан на упаковке). Беречь от детей.

Аналоги Эзомепразола

Оригинальный бренд на основе эзомепразола:

• Нексиум — оригинальный эзомепразол, AstraZeneca; таблетки 20 и 40 мг

Дженерики эзомепразола:

• Эзокар — эзомепразол 20/40 мг, Россия
• Ультоп — омепразол 20 мг; не совсем аналог, но той же группы
• Омепразол — рацемат, предшественник; широко доступен, ниже по стоимости

Другие ИПП (смежные по классу):

• Пантопразол — предпочтителен при одновременном приёме клопидогрела
• Рабепразол — несколько меньше взаимодействует с CYP2C19
• Лансопразол — применяется в схемах эрадикации

Полный список аналогов Эзомепразола

Часто задаваемые вопросы

Можно ли купить Эзомепразол без рецепта?

Нет. В России эзомепразол относится к рецептурным препаратам и отпускается только по рецепту врача.

Чем эзомепразол отличается от омепразола?

Эзомепразол — S-изомер, омепразол — рацемическая смесь R- и S-форм. S-форма медленнее разрушается ферментами печени у большинства людей (медленный тип CYP2C19), что обеспечивает несколько более высокий и стабильный уровень подавления кислоты. На практике разница для большинства пациентов умеренная.

Когда принимать Эзомепразол — утром или вечером?

При однократном приёме — утром, за 30–60 минут до завтрака. При двукратном приёме (схема эрадикации, синдром Золлингера–Эллисона) — утром и вечером до еды. Приём до еды важен: препарат активируется именно в момент пищевой стимуляции секреции кислоты.

Можно ли принимать Эзомепразол постоянно?

Длительное применение ИПП (>1 года) ассоциировано с рядом рисков: дефицит магния и B12, повышение риска переломов, инфекции ЖКТ. По возможности применяют минимальный эффективный курс. При синдроме Золлингера–Эллисона и тяжёлой ГЭРБ длительный приём обоснован и контролируется врачом.

Нексиум и Эзомепразол — одно и то же?

Да по действующему веществу. Нексиум — оригинальный бренд AstraZeneca, Эзомепразол — МНН; под этим названием выпускаются различные дженерики. Биоэквивалентность дженериков подтверждается при регистрации.

Что делать, если пропустил приём?

Принять пропущенную дозу как можно скорее, если до следующего приёма ещё далеко. Если подошло время следующей дозы — пропустить забытую и продолжить по обычной схеме. Удваивать дозу нельзя.

Как быстро действует Эзомепразол?

Облегчение симптомов изжоги (снижение кислотности) наступает в первые 1–2 дня. Максимальный антисекреторный эффект развивается к 5-му дню постоянного приёма. Рубцевание эрозий оценивают эндоскопически через 4–8 недель.

Препарат в каталоге

Если нужно найти Эзомепразолв каталоге аптек рядом с домом, наличие удобно проверить на 009.РФ.

• Эзомепразол в каталоге аптек

Источники

1. Государственный реестр лекарственных средств. Эзомепразол. — URL: https://grls.rosminzdrav.ru/
2. Видаль Россия. Эзомепразол. — URL: https://www.vidal.ru/drugs/esomeprazole
3. РЛС. Нексиум (эзомепразол). — URL: https://www.rlsnet.ru/
4. Mainie I. et al. Esomeprazole — pharmacology and clinical aspects // Expert Opin Drug Metab Toxicol. — 2006.
5. Клинические рекомендации МЗ РФ. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. — 2022. — URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/
6. Инструкция производителя