Флувоксамин: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Флувоксамине

• Флувоксамин — рецептурный антидепрессант из группы СИОЗС (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина); его инструкция по применению охватывает депрессии и обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР).
• Действующее вещество — флувоксамин, таблетки 50 мг и 100 мг; код АТХ N06AB08.
• Строго по рецепту; абсолютно несовместим с ингибиторами МАО, тизанидином, пимозидом и рамелтеоном.
• Мощный ингибитор ферментов CYP1A2 и CYP2C19: влияет на концентрацию многих других препаратов — это главная причина, по которой самолечение недопустимо.
• Начальная доза — 50 мг вечером; эффект при депрессии обычно виден через 2–4 недели; при ОКР — через 4–6 недель.

Состав и форма выпуска

Действующее вещество — флувоксамина малеат. Выпускается в двух дозировках: таблетки по 50 мг и 100 мг, покрытые плёночной оболочкой. Стандартная упаковка — 15 или 30 таблеток в блистере.

Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, натрия стеарилфумарат, коллоидный диоксид кремния; оболочка — гипромеллоза, макрогол 400, тальк, диоксид титана. Таблетки делятся — риска есть. При необходимости перехода с 50 мг на 25 мг у детей таблетку 50 мг можно делить пополам.

Препарат относится к СИОЗС (N06AB08). На российском рынке известен прежде всего под торговой маркой Феварин (производства Solvay Pharmaceuticals/Abbott), а также как дженерики: Флувоксамин-Акри, Феварин-Фармстандарт и другие.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Флувоксамин — мощный и высокоселективный ингибитор обратного захвата серотонина. Механизм: он блокирует белок-переносчик SERT на пресинаптической мембране нейрона. В результате серотонин задерживается в синаптической щели дольше, а не «упаковывается» обратно в пузырьки. Избыток серотонина в синапсе — это и есть основа антидепрессивного эффекта.

По сравнению с другими СИОЗС флувоксамин имеет несколько особенностей. Во-первых, он практически не связывается с адренергическими, гистаминовыми, дофаминовыми и мускариновыми (М-холино) рецепторами — отсюда минимум антихолинергических побочных эффектов (нет сухости рта, задержки мочи, нарушений сердечного ритма). Во-вторых, флувоксамин — агонист σ1-рецепторов (сигма-1). Эти рецепторы участвуют в нейропротекции и модуляции стрессового ответа; именно через этот механизм исследователи объясняли интерес к флувоксамину при COVID-19-ассоциированной тревоге, хотя данные носили предварительный характер.

При ОКР флувоксамин редуцирует навязчивые мысли и ритуалы через нормализацию серотонинергической передачи в орбитофронтальной коре и базальных ганглиях — схемах, задействованных при обсессивном поведении. Эффект при ОКР развивается медленнее, чем при депрессии: первые результаты — через 4–6 недель, выраженное улучшение — через 8–12 недель.

Фармакокинетика

После приёма биодоступность — около 53% из-за выраженного метаболизма при первом прохождении через печень. Cmax — через 3–8 часов, что объясняет назначение на вечерний приём: пик концентрации приходится на ночь, в период нормального сна, и снижает риск дневной вялости.

Период полувыведения при однократном приёме — 13–15 часов. При многократном приёме накапливается: T½ возрастает до 17–22 часов. Связывание с белками плазмы — около 80%. Метаболизируется в печени, главным образом через CYP2D6 и в меньшей степени через CYP1A2. Выводится почками.

Ключевая особенность: флувоксамин — один из наиболее сильных известных ингибиторов CYP1A2 и CYP2C19, а также умеренный ингибитор CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4. Это означает: он замедляет метаболизм многих других препаратов и повышает их концентрацию в крови. Это источник большинства серьёзных взаимодействий.

Показания к применению

Флувоксамин назначают при двух группах состояний:

• Депрессия — большой депрессивный эпизод и рекуррентная депрессия у взрослых; для детей до 18 лет при депрессии препарат противопоказан.
• Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — у взрослых и детей с 8 лет: навязчивые идеи, страхи, компульсивные ритуалы, мешающие нормальной жизни.

При ОКР флувоксамин — один из наиболее изученных препаратов; его эффективность подтверждена клиническими исследованиями.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• одновременный приём ингибиторов МАО (моклобемид, фенелзин, транилципромин) — комбинация смертельно опасна из-за риска серотонинового синдрома; интервал: начинать флувоксамин не ранее чем через 14 дней после отмены ИМАО необратимых и через 24 часа после обратимых;
• тизанидин (миорелаксант): флувоксамин повышает его концентрацию в крови в 33 раза;
• пимозид (нейролептик): резкое удлинение QT-интервала;
• рамелтеон (снотворное): нарастание концентрации;
• гиперчувствительность к флувоксамину;
• дети до 18 лет при депрессии; при ОКР — до 8 лет.

С осторожностью

Нарушения функции печени (метаболизм замедлен, требуется снижение дозы), нарушения функции почек, эпилепсия и судороги в анамнезе, пожилые, склонность к кровотечениям (особенно при совместном приёме с НПВП и антикоагулянтами), маниакально-депрессивный психоз (риск переключения в маниакальную фазу), беременность, лактация.

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки принимают внутрь, вечером, целиком, запивая водой.

При дозе свыше 150 мг/сут рекомендуется делить приём на 2–3 раза в день — суточную дозу разделяют, при этом большую часть принимают вечером.

Дети

При ОКР, начиная с 8 лет: начальная доза 25 мг/сут (1/2 таблетки 50 мг) вечером; возможно постепенное повышение на 25 мг каждые 4–7 дней. Максимальная доза для детей 8–17 лет — 200 мг/сут. При депрессии — противопоказан до 18 лет.

Пожилые пациенты

Начинают со стартовой дозы 50 мг и повышают медленнее, чем у молодых пациентов. Максимальная суточная доза та же, но достичь её сложнее из-за снижения метаболизма в пожилом возрасте. Контроль самочувствия и биохимии печени более частый.

Длительность курса

При депрессии — минимум 6 месяцев после достижения ремиссии; резкая отмена не допускается (необходима постепенная). При ОКР — от нескольких месяцев до нескольких лет по оценке психиатра. Нельзя самостоятельно прекращать приём: синдром отмены проявляется тревогой, головокружением, нарушениями сна.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Нежелательные реакции у флувоксамина реальны и хорошо изучены. Кое-что из перечня пугает на первый взгляд — разберёмся по каждому.

• Тошнота — самый частый эффект, особенно в первые 1–2 недели. Это не аллергия и не повод для паники: желудок адаптируется, и к концу второй недели тошнота у большинства проходит.
• Сонливость, вялость — обычно в начале курса; именно поэтому таблетки принимают вечером.
• Бессонница, тревога, возбуждение, тремор — у части пациентов вместо сонливости.
• Сухость во рту — умеренная.
• Нарушение эякуляции у мужчин — встречается у значимой доли пациентов при длительном приёме; об этом следует заранее предупредить врача.
• Серьёзные (редко): серотониновый синдром (особенно при взаимодействиях — см. ниже), суицидальные мысли в начале терапии у молодых пациентов (требует тщательного мониторинга в первые недели).

Передозировка

Симптомы

Тошнота, рвота, диарея, сонливость, головокружение. При тяжёлых случаях — судороги, нарушения ритма сердца, серотониновый синдром (гипертермия, ажитация, клонус). Описаны летальные случаи при приёме в сочетании с другими препаратами.

Что делать

Немедленно вызвать скорую помощь. До приезда врача — активированный уголь при недавнем приёме, не вызывать рвоту. Специфического антидота нет. Лечение — симптоматическое в условиях стационара: мониторинг сердца, при судорогах — бензодиазепины, при серотониновом синдроме — ципрогептадин.

Применение при беременности и лактации

Флувоксамин не рекомендуется при беременности. Хотя прямых доказательств тератогенности нет, антидепрессанты из группы СИОЗС в III триместре связывают с неонатальным синдромом адаптации у новорождённых: раздражительность, тремор, нарушения кормления, транзиторная неонатальная лёгочная гипертензия. Решение о продолжении или отмене принимает психиатр — резкая отмена антидепрессанта при беременности тоже опасна (рецидив депрессии).

При грудном вскармливании — не рекомендуется. Флувоксамин проникает в грудное молоко; у кормящих детей его матерей описаны случаи сонливости.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействий у флувоксамина аномально много — именно потому что он тормозит несколько важнейших печёночных ферментов. Это стоит осознать ещё до начала лечения.

• Ингибиторы МАО — абсолютное противопоказание: риск фатального серотонинового синдрома.
• Тизанидин — концентрация в крови вырастает в 33 раза, резкое снижение давления, мышечная слабость. Абсолютно противопоказано.
• Клозапин: флувоксамин повышает его концентрацию в 3–5 раз — нарастает риск судорог и агранулоцитоза.
• Теофиллин: концентрация повышается втрое, токсичность нарастает — при совместном приёме мониторируют уровень теофиллина.
• Варфарин: флувоксамин удлиняет протромбиновое время — контролируют МНО.
• Бензодиазепины (диазепам, алпразолам): резкое удлинение T½, накопление препаратов, усиление седации.
• Пропранолол: концентрация повышается — брадикардия.
• Трициклические антидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин): высокий риск накопления и кардиотоксичности.
• Метоклопрамид: возрастает риск экстрапирамидных нарушений.
• Алкоголь: абсолютно противопоказан во время лечения.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

В начале лечения и при изменении дозы управление транспортом и работа с опасными механизмами нежелательны. Сонливость, нарушение концентрации, головокружение — типичные эффекты первых недель. Через 2–3 недели большинство пациентов адаптируется, и способность к вождению восстанавливается — но только по самооценке пациента.

Применение с алкоголем

Алкоголь при лечении флувоксамином — прямое противопоказание. Этанол усиливает угнетение ЦНС, нарастает риск серотониновой токсичности и подавления функций печени, которая и без того нагружена метаболизмом антидепрессанта. На весь период лечения алкоголь исключить полностью.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C, в защищённом от влаги и света месте. Срок годности — на упаковке, обычно 3 года. Не выбрасывать в мусоропровод и не смывать в унитаз: неутилизированные антидепрессанты сдают в аптеку для уничтожения.

Аналоги Флувоксамина

По действующему веществу:

• Феварин — оригинальный флувоксамин от Solvay/Abbott; самый известный бренд в России.
• Флувоксамин-Акри — отечественный дженерик, таблетки 50 мг и 100 мг.

По фармакологической группе (другие СИОЗС — схожие показания, иные молекулы):

• Сертралин — СИОЗС с хорошей переносимостью; меньше ингибирования CYP-ферментов, реже взаимодействия.
• Пароксетин — СИОЗС, высокоэффективный при ОКР и тревожных расстройствах; более выражена сонливость.
• Эсциталопрам — один из самых «чистых» СИОЗС по профилю взаимодействий, назначают при депрессии и тревоге.
• Флуоксетин — длинный T½ (~5 суток), удобен для предотвращения синдрома отмены; активен при депрессии и ОКР.

Ни один из аналогов нельзя взаимозаменить самостоятельно: выбор антидепрессанта — исключительно врачебная задача.

Полный список аналогов Флувоксамина

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Флувоксамин?

Флувоксамин назначают при двух состояниях: депрессии и обсессивно-компульсивном расстройстве (ОКР). ОКР — это навязчивые мысли и ритуальные действия, от которых сложно избавиться волевым усилием. При депрессии флувоксамин нормализует настроение, снижает тревогу, возвращает интерес к жизни — обычно через 2–4 недели регулярного приёма.

Почему эффект не сразу?

СИОЗС не действуют как транквилизаторы — мгновенного облегчения нет. Для нормализации серотонинергической передачи нейронам нужно время. Первые признаки улучшения при депрессии — обычно через 2–4 недели; при ОКР — через 4–6 недель. Если пациент бросает приём через неделю «потому что не помогает» — курс просто не успел начаться.

Можно ли купить Флувоксамин без рецепта?

Нет. Флувоксамин — рецептурный препарат, и это оправданно: неправильное назначение опасно серьёзными взаимодействиями с другими лекарствами и риском суицидальных мыслей на старте терапии без врачебного контроля.

Как правильно прекращать приём?

Постепенно, под руководством врача. Резкая отмена СИОЗС вызывает синдром отмены: головокружение, ощущение «встряски», тревога, нарушения сна. Врач назначает схему постепенного снижения дозы — обычно это 2–4 недели и дольше.

Флувоксамин 50 мг — достаточная доза?

Как стартовая — да. Через 4 недели врач оценивает ответ: если эффект недостаточный, дозу повышают до 100 мг или выше. Финальная поддерживающая доза подбирается индивидуально.

Совместим ли с другими антидепрессантами?

Нет — одновременное назначение двух антидепрессантов разных классов возможно только в исключительных случаях и только под строгим наблюдением психиатра. С ингибиторами МАО — абсолютный запрет, смертельный риск.

Препарат в каталоге

Проверить наличие Флувоксамина в аптеке рядом с вами можно в каталоге 009.РФ.

• Флувоксамин в каталоге аптек

Источники

1. Флувоксамин — описание препарата, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/fluvoksamin-85835
2. Флувоксамин (fluvoxamine) — действующее вещество, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/fluvoksamin-2014
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
4. Fluvoxamine: Pharmacological profile and clinical utility in anxiety disorders, PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11399534/
5. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Лучшие антидепрессанты