Изониазид: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать об Изониазиде

• Изониазид — основной противотуберкулёзный препарат первого ряда; инструкция по применению регламентирует его использование строго при туберкулёзе любой локализации и его химиопрофилактике.
• Действующее вещество — изониазид, гидразид изоникотиновой кислоты; выпускается в таблетках 100 мг и 300 мг, а также в растворах для парентерального введения.
• Препарат рецептурный и входит в перечень жизненно необходимых (ЖНВЛП): назначается фтизиатром в составе комбинированной схемы, самолечение недопустимо.
• Главные противопоказания — поражения печени в стадии обострения, лекарственный гепатит на фоне предшествующего приёма изониазида, эпилепсия.
• Принимают внутрь после еды; при в/в или в/м введении необходим постельный режим 1–1,5 ч из-за риска ортостатической гипотонии.

Состав и форма выпуска

Изониазид выпускается в нескольких лекарственных формах. Основная — таблетки 300 мг: они плоскоцилиндрические, белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с фаской и риской. В одной таблетке — 300 мг изониазида. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кальция стеарат, повидон.

Также выпускаются таблетки 100 мг — для гибкого подбора дозы у детей и пациентов с пониженной массой тела. Формы для инъекций: 10% раствор в ампулах для в/в и в/м введения.

Упаковки таблеток — контурные ячейковые по 10 штук (1 или 10 упаковок в картонной пачке), а также банки по 1000 и 5000 таблеток — для стационаров и противотуберкулёзных диспансеров.

Изониазид — одно из старейших противотуберкулёзных средств, открытых в 1952 году. За семь десятилетий он не утратил своей позиции: микобактерии туберкулёза медленно вырабатывают устойчивость к нему при правильных схемах лечения. Препарат включён в стандарты ВОЗ по лечению туберкулёза.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Изониазид — бактерицидный препарат с узкой специфичностью: он активен прежде всего против Mycobacterium tuberculosis. На другие микроорганизмы влияния практически нет.

Механизм действия — подавление синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий. Без миколиевых кислот оболочка бактерии разрушается, и клетка гибнет. Минимальная подавляющая концентрация для M. tuberculosis — 0,015–0,025 мкг/мл, то есть вещество эффективно в очень маленьких дозах.

Активен прежде всего против активно делящихся бактерий. Это важный нюанс: против «спящих» форм микобактерий, которые могут сохраняться в кавернах годами, изониазид менее эффективен — именно поэтому лечение туберкулёза длится месяцами, а не неделями.

Параллельно изониазид ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу, нарушая репликацию генетического материала бактерии. Два разных механизма делают препарат труднее для «обхода» бактерией.

На фоне лечения изониазидом у пациентов нередко снижается уровень витамина В6 (пиридоксина). Это не случайность: изониазид конкурирует с пиридоксальфосфатом за ряд ферментативных реакций. При дефиците B6 развивается периферическая нейропатия. Поэтому к схеме лечения обычно добавляют пиридоксин.

Фармакокинетика

После приёма внутрь изониазид быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Приём пищи несколько замедляет абсорбцию, но не снижает её полноту. Максимальная концентрация в крови при приёме 300 мг достигается через 1–3 часа и составляет 3–7 мкг/мл.

Вещество прекрасно распределяется по тканям. Проникает через гематоэнцефалический барьер — это важно при туберкулёзном менингите. Проходит через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Скорость метаболизма зависит от генетически обусловленной активности фермента ацетилтрансферазы. «Быстрые ацетиляторы» инактивируют препарат за 45–60 минут — у них нужны более высокие дозы или более частый приём. «Медленные» — за 3–5 часов; у них выше риск накопления и токсических эффектов. Около 80–90% принятой дозы экскретируется с мочой в течение 24 часов.

Показания к применению

Изониазид применяют исключительно при туберкулёзе и его профилактике. Широта спектра по анатомическим локализациям — впечатляющая:

• туберкулёз лёгких — самая распространённая форма; как первичный, так и рецидивирующий;
• туберкулёз других органов: почек, мочевыводящих путей, костей и суставов, лимфатических узлов;
• туберкулёз нервной системы, в том числе туберкулёзный менингит;
• первичная химиопрофилактика — у лиц, впервые инфицированных M. tuberculosis (при положительной пробе Манту без клинических признаков болезни);
• вторичная химиопрофилактика — у пациентов из групп риска (контактные по туберкулёзу, ВИЧ-инфицированные, пациенты на иммуносупрессивной терапии).

Применяется только в составе комбинированной схемы с другими противотуберкулёзными средствами (рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин). Монотерапия недопустима — быстро формируется резистентность.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к изониазиду или другим препаратам-гидразидам (этионамид, пиразинамид);
• лекарственный гепатит и тяжёлые побочные реакции, развившиеся при предшествующем лечении изониазидом;
• заболевания печени в стадии обострения; тяжёлая печёночная недостаточность;
• детский возраст до 3 лет (для перорального применения).

С осторожностью

• алкоголизм — резко повышает гепатотоксичность; изониазид у пациентов с алкогольной болезнью печени требует тщательного мониторинга ферментов;
• почечная недостаточность — замедляется выведение, возможно накопление;
• эпилепсия и другие судорожные состояния — изониазид снижает порог судорожной готовности;
• возраст старше 35 лет — риск гепатотоксичности возрастает с возрастом;
• сахарный диабет, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция — выше вероятность неврологических осложнений;
• психические расстройства в анамнезе, гипотиреоз.

Пожилые пациенты относятся к группе повышенного риска гепатотоксичности — у них чаще нарушена функция печени и чаще принимаются другие потенциально гепатотоксичные препараты.

Способ применения и дозы

Изониазид применяют внутрь, в/м, в/в, а также ингаляционно или внутрикавернозно — в зависимости от формы заболевания. Для большинства пациентов это таблетки после еды.

Взрослые

Режим приёма при лечении активного туберкулёза выглядит иначе, чем при профилактике, и определяется исключительно фтизиатром. Схемы первого ряда ВОЗ и российских стандартов предполагают ежедневный приём в интенсивной фазе, затем переход на прерывистый приём.

Дети

Детям изониазид назначают из расчёта 5–15 мг/кг/сут, кратность — 1–2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для детей — 500 мг. До 3 лет таблетки противопоказаны; используют инъекционные формы.

Пожилые пациенты

Отдельного режима дозирования для пожилых инструкция не предусматривает. Но с учётом более высокого риска нарушений функции печени — жёсткий мониторинг ферментов (АЛТ, АСТ) каждые 2–4 недели. Признаки желтухи, слабость, тошнота — немедленная отмена и консультация.

Длительность курса

Лечение туберкулёза — не менее 6 месяцев по стандартным схемам (2HRZE/4HR), при устойчивых формах значительно дольше. Химиопрофилактика обычно длится 2 месяца. Длительность в каждом случае определяет фтизиатр.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Изониазид — один из наиболее изученных препаратов с хорошо описанными нежелательными реакциями.

Периферическая нейропатия — самый предсказуемый побочный эффект. При ежедневном приёме без профилактики витамином B6 риск достигает 20–30% у «медленных ацетиляторов». Профилактика — пиридоксин 25–50 мг/сут.

Гепатотоксичность — серьёзная проблема. Примерно у 10–20% пациентов отмечается бессимптомное повышение ферментов; клинический гепатит развивается у 0,5–2%. Признаки лекарственного гепатита — повод к немедленной отмене.

Передозировка

Симптомы

Тяжёлая передозировка развивается при одномоментном приёме большой дозы. Характерная триада: неукротимая рвота, судороги, метаболический ацидоз. Также — вялость, головокружение, нарушения зрения и слуха, зрительные галлюцинации, угнетение дыхания, кома.

Судороги при передозировке изониазидом устойчивы к обычным противосудорожным средствам — это особенность, связанная с механизмом нейротоксичности через дефицит B6.

Что делать

Немедленно вызвать скорую. Специфический антидот — пиридоксин (витамин B6): вводят в/в в дозе, эквивалентной принятому количеству изониазида (если доза неизвестна — 5 г каждые 5–30 минут до прекращения судорог). Параллельно: ИВЛ при угнетении дыхания, бикарбонат натрия при ацидозе, промывание желудка после стабилизации, активированный уголь, форсированный диурез, при необходимости — гемодиализ.

Применение при беременности и лактации

Изониазид проникает через плаценту. По категории FDA — C (риск не исключён, но польза может превышать риск). При беременности применяется при строгом обосновании и только в дозах не выше 10 мг/кг/сут. Активный туберкулёз у беременной — угроза жизни, поэтому лечение не отменяют, но схему тщательно согласовывают с фтизиатром и акушером.

Изониазид выделяется с грудным молоком. При необходимости лечения в период лактации врач решает вопрос о прекращении грудного вскармливания. Ребёнку, которого кормит мать, принимающая изониазид, обычно профилактически назначают пиридоксин.

Взаимодействие с другими препаратами

Изониазид — мощный ингибитор ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Это значит, что он замедляет метаболизм многих других лекарств и может существенно повысить их концентрацию в крови.

• Рифампицин (применяется в одной схеме): взаимно усиливают риск гепатотоксичности; контроль ферментов обязателен.
• Фенитоин, карбамазепин — изониазид повышает их концентрацию, возможна токсичность; требуется коррекция доз противосудорожных.
• Диазепам, алпразолам — повышение концентрации; усиление седации.
• Антациды с алюминием — снижают всасывание изониазида; интервал между приёмами не менее 1–2 часов.
• Алкоголь — резкое усиление гепатотоксичности; категорически противопоказано совместное применение.
• Кортикостероиды — снижают концентрацию изониазида; может потребоваться увеличение дозы.
• Витамин В6 — профилактическое совместное назначение снижает нейротоксичность.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

В период лечения следует избегать вождения и других видов деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций. Изониазид вызывает побочные реакции со стороны нервной системы (головокружение, нарушения координации, судороги в тяжёлых случаях), которые ухудшают управление транспортом.

Применение с алкоголем

Алкоголь категорически противопоказан. Совместный приём — прямой путь к лекарственному гепатиту. Алкоголизм, кстати, является отдельным фактором риска при назначении изониазида: и терапевтический риск выше, и приверженность к лечению хуже.

Дополнительно: при появлении признаков токсического гепатита (желтуха, тёмная моча, боли в правом подреберье, слабость) — немедленно прекратить приём и обратиться к врачу. Продолжение лечения при начавшемся гепатите опасно.

Условия хранения и срок годности

Таблетки хранить в сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Беречь от детей. Изониазид чувствителен к свету — оригинальная тёмная упаковка не случайна. Срок годности указан на упаковке.

Аналоги Изониазида

Изониазид не имеет истинных аналогов по механизму действия — это уникальная молекула, которой нет синоним с идентичным МНН на российском рынке в монопрепаратах от других производителей. Но схемы лечения туберкулёза предполагают комбинацию, поэтому фтизиатр может скорректировать схему, введя другие препараты.

• Рифампицин — второй ключевой препарат первого ряда; всегда идёт в паре с изониазидом в стандартных схемах.
• Пиразинамид — применяется в интенсивной фазе лечения; активен против внутриклеточных форм микобактерий.
• Этамбутол — бактериостатический препарат четвёртого компонента при ТБ; снижает риск резистентности.
• Фтивазид — производное изониазида; применяется при непереносимости изониазида.
• Стрептомицин — аминогликозидный антибиотик, входит в расширенные схемы при резистентном туберкулёзе.

Полный список аналогов Изониазида

Часто задаваемые вопросы

От чего помогает Изониазид?

Изониазид — специфическое противотуберкулёзное средство. Он активен против Mycobacterium tuberculosis и применяется для лечения туберкулёза любой локализации (лёгкие, почки, кости, менингит и другие) в составе комбинированной схемы, а также для профилактики у лиц из групп риска.

Можно ли принимать Изониазид самостоятельно?

Нет. Это рецептурный препарат ЖНВЛП, и самолечение им опасно. Во-первых, без диагностики невозможно подобрать правильную схему. Во-вторых, монотерапия изониазидом — прямой путь к формированию лекарственной устойчивости, которая потом лечится годами.

Почему вместе с Изониазидом назначают витамин В6?

Изониазид конкурирует с пиридоксальфосфатом (активной формой B6) в ферментативных реакциях. Дефицит B6 приводит к периферической нейропатии: онемение, жжение, боли в руках и ногах. Пиридоксин 25–50 мг/сут полностью предотвращает этот побочный эффект.

Как долго принимают Изониазид?

При стандартном туберкулёзе лёгких — минимум 6 месяцев. При устойчивых формах или внелёгочных локализациях — дольше. Профилактический курс — обычно 2 месяца. Сроки определяет только фтизиатр по результатам динамики.

Можно ли купить Изониазид без рецепта?

Нет, препарат рецептурный и входит в перечень ЖНВЛП. Отпуск без рецепта нарушает закон. Туберкулёз лечат в специализированных учреждениях, а препарат выдаётся там же в рамках терапии или через льготные каналы.

Какие анализы нужно сдавать при лечении Изониазидом?

Минимум — АЛТ, АСТ каждые 2–4 недели в первые 2–3 месяца, затем раз в месяц. При симптомах гепатита — немедленно. Также — общий анализ крови (риск агранулоцитоза), при нейропатии — консультация невролога.

Опасен ли Изониазид для печени?

Да, гепатотоксичность — серьёзный риск. Бессимптомное повышение ферментов встречается у 10–20% пациентов. Клинический гепатит — у 0,5–2%. Риск выше после 35 лет, при алкоголизме, нарушениях функции печени, в сочетании с рифампицином. Регулярный биохимический контроль обязателен.

Что делать, если появилась желтуха при лечении Изониазидом?

Немедленно прекратить приём и срочно обратиться к врачу. Желтуха — признак лекарственного гепатита. Продолжать курс нельзя: риск тяжёлой печёночной недостаточности реален.

Препарат в каталоге

Найти Изониазид в ближайшей аптеке — наличие можно посмотреть в каталоге 009.РФ.

• Изониазид в каталоге аптек
• Другие препараты группы «Противотуберкулёзные средства»:
  • Теризидон
  • Капреомицин

Источники

1. Изониазид (таблетки 300 мг) — инструкция по применению, РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/izoniazid-4298
2. Изониазид — инструкция по применению, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/isoniazid__29011
3. Изониазид — описание действующего вещества, РЛС: https://www.rlsnet.ru/active-substance/izoniazid-498
4. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
5. Инструкция производителя