Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем пациентам должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, блокаторов H1- и Н2-гистаминовых рецепторов, например:
- 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 часов до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС®
или
- 20 мг дексаметазона внутривенно за 30-60 минут до введения паклитаксела, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 минут до введения препарата Паклитаксел-ЛЭНС®.
Пациентам с солидными опухолями повторные курсы лечения препаратом Паклитаксел-ЛЭНС® назначаются только после достижения содержания нейтрофилов 1500/мкл (1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом), а содержание тромбоцитов - 100 000/мкл (75 000/мкл у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Для пациентов, у которых развилась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов составляло менее 500/мкл в течение более чем одной недели) или с тяжелой периферической нейропатией при последующих курсах лечения паклитакселом следует снизить дозу на 20% (на 25% у пациентов с саркомой Капоши, обусловленной СПИДом). Нейротоксичность и нейтропения являются дозозависимыми.
Рак яичников
Терапия первой линии
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии с последующим введением препарата платины.
- 1 раз в 3 недели: 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии с последующим введением препарата платины.
Терапия второй линии (монотерапия)
- 1 раз в 3 недели: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии.
Рак молочной железы
Адъювантная терапия проводится после стандартного комбинированного лечения.
- Паклитаксел вводится в дозе 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
Терапия первой линии
- Монотерапия: 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии каждые 3 недели.
- Комбинированная терапия:
- С трастузумабом: на следующий день после введения первой дозы трастузумаба - 175 мг/м2 препарата Паклитаксел-ЛЭНС® в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели, при хорошей переносимости трастузумаба - сразу же после введения последующих доз трастузумаба.
- С доксорубицином (50 мг/м2): через 24 часа после введения доксорубицина - 220 мг/м2 препарата Паклитаксел-ЛЭНС® в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Терапия второй линии
- 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Немелкоклеточный рак легких
Комбинированная терапия
- 175 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.
- 135 мг/м2 в виде 24-часовой инфузии, затем - препарат платины, каждые 3 недели.
Монотерапия
- 175 мг/м2 - 225 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели.
Саркома Калоши, обусловленная СПИДом
Терапия второй линии
- 135 мг/м2 в виде 3-часовой внутривенной инфузии, каждые 3 недели или 100 мг/м2 внутривенно капельно в течение 3 часов, каждые 2 недели (45-50 мг/м2 в неделю). В зависимости от уровня иммуносупрессии у пациентов с далеко зашедшей формой СПИДа, рекомендуются следующие меры:
- снижение пероральной дозы дексаметазона (в составе премедикации) до 10 мг;
- применение препарата Паклитаксел-ЛЭНС® только при содержании нейтрофилов не менее 1000/мкл крови, тромбоцитов 75 000/мкл;
- при тяжелой нейтропении (менее 500/мкл крови в течение недели и более) при тяжелой периферической нейропатии - уменьшение дозы препарата Паклитаксел-ЛЭНС® на 25 % при последующих курсах терапии;
- при необходимости - назначение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).
Применение при нарушении функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупрессии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.
Таблица 1. Рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции печени.
Степень печеночной недостаточности | Доза паклитакселаb | ||
Активность "печеночных" трансаминаз | Концентрация билирубина в сыворотке кровиa | ||
24 часовая инфузия | |||
<2 х ВГН | и | ?5 мг/дл | 135 мг/м2 |
2-<10 х ВГН | и | ?1,5 мг/дл | 100 мг/м2 |
<10 х ВГН | и | 1,6 - 7,5 мг/дл | 50 мг/м2 |
?10 х ВГН | или | >7,5 мг/дл | не рекомендуется |
3-часовая инфузия | |||
<10 х ВГН | и | ?1,25 х ВГН | 175 мг/м2 |
<10 х ВГН | и | 1,26-2,0 хВГН | 135 мг/м2 |
<10 х ВГН | и | 2,01 -5,0 х ВГН | 90 мг/м2 |
?10 х ВГН | или | >5,0 х ВГН | не рекомендуется |
a - Различия в концентрации билирубина между 3- и 24-часовой инфузией обусловлены различиями в дизайне клинических исследований
b - Рекомендуемые дозы для первого курса терапии; корректировка дозы при последующих курсах должна основываться на индивидуальной переносимости препарата.
ВГН- верхняя граница нормы.
Приготовление раствора для инфузий
При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-ЛЭНС® следует пользоваться оборудованием, которое не содержит поливинилхлорида (ПВХ): например, из стекла, полипропилена или полиолефина. Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разведением концентрата до конечной концентрации паклитаксела от 0,3 до 1,2 мг/мл.
В качестве разбавляющего раствора могут быть использованы: концентрат 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в растворе Рингера.
Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя. При введении препарата следует использовать систему с мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 микрон).
Если невскрытые флаконы помещаются в холодильник, может образоваться осадок, который вновь растворяется при незначительном перемешивании (или без перемешивания) по достижении комнатной температуры. Качество продукта при этом не ухудшается. Если раствор остается мутным, или если отмечается наличие нерастворимого осадка, флакон следует уничтожить.
