Таблетки принимаются внутрь.
В случае возобновления приема Сейзара врачи должны оценить необходимость повышения поддерживающей дозы у больных, прекратившие прием препарата по каким-либо причинам, поскольку высокие начальные дозы и превышение рекомендуемых доз ассоциируются с риском развития тяжелой кожной сыпи. Чем больше прошло времени после последнего приема препарата, тем с большей осторожностью следует повышать дозу до поддерживающей. Если время после прекращения приема превышает 5 периодов полувыведения, то доза Сейзара должна повышаться до поддерживающей согласно соответствующей схеме. Терапию Сейзаром не следует возобновлять у пациентов, прекращение лечения которых было связано с появлением сыпи, кроме случаев, когда потенциальная польза от такой терапии очевидно превышает возможные риски.
Эпилепсия
Монотерапия больных эпилепсией
Взрослые и дети старше 12 лет - табл. 1
Начальная доза Сейзара при монотерапии составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта требуется доза до 500 мг/сут.
Дети в возрасте от 3-х до 12 лет - табл. 2
Детям от 3 до 12 лет в начале терапии и для повышения дозы использовать таблетки с дозировкой 5 мг.
Начальная доза Сейзара при монотерапии больных с типичными абсансами составляет 0,3 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель с последующим повышением дозы до 0,6 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем дозу следует повышать максимально на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 1 до 15 мг/кг массы тела/сут в один или два приема, хотя некоторым пациентам с типичными абсансами для достижения терапевтического эффекта требуются более высокие дозы. Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
В составе комбинированной терапии больных эпилепсией
Взрослые и дети старше 12 лет - табл. 1
У пациентов, которые уже получают валъпроевую кислоту в сочетании с другими ПЭП или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг через день в течение 2-х недель, в дальнейшем - по 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Затем дозу следует увеличивать максимально на 25-50 мг/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема.
У тех больных, которые получают сопутствующую терапию ПЭП ши другие препараты, которые стимулируют глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании ши без других ПЭП (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза Сейзара составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 100 мг/сут в два приема в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг в сутки в два приема. Некоторым пациентам для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.
У больных, которые принимают окскарбазепин в сочетании с какими-либо другими индукторами или ингибиторами глюкуронизации ламотриджина или без них, начальная доза Сейзара составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 50 мг/сут в один прием в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 50-100 мг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 100-200 мг в сутки в один или два приема.
Таблица 1: Рекомендуемый режим дозирования при лечении эпилепсии взрослых и детей старше 12 лет
Режим назначения | Неделя 1-2 | Неделя 3-4 | Поддерживающая доза |
Монотерапия | 25 мг (1 раз в сутки) | 50 мг (1 раз в сутки) | 100-200 мг (1 или 2 раза в сутки) для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1 -2 недели |
Комбинированная терапия Сейзаром и вальпроевой кислотой вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 25 мг через День | 25 мг (1 раз в сутки) | 100-200 мг (в 1 или 2 приема) для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 25-50 мг каждые 1-2 недели |
Комбинированная терапия без вальпроевой кислоты | Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина | 50 мг (1 раз в сутки) | 100 мг (в 2 приема) | 200-400 мг (в 2 приема) для достижения терапевтического эффекта дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели |
С окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина | 25 мг (1 раз в сутки) | 50 мг (1 раз в сутки) | 100-200 мг (в 1 или 2 приема) для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели |
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для назначения ламотриджина в комбинации с вальпроевой кислотой.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и рекомендованный режим повышения доз.
Дети в возрасте от 3-х до 12 лет - табл. 2
У детей, принимающих вальпроевую кислоту в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела один раз в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 0,3 мг/кг массы тела в сутки в один прием в течение 2-х недель. Затем доза может быть увеличена на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза при этом составляет 1-5 мг/кг массы тела в сутки в один или в два приема. Максимальная суточная доза составляет 200 мг/сут.
У тех больных, которые в качестве сопутствующей терапии получают ПЭП ти другие препараты, стимулирующие глюкуронизацию ламотриджина, в сочетании с другими ПЭП ти без них (за исключением вальпроевой кислоты), начальная доза Сейзара составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема в течение 2-х недель, в дальнейшем - 1,2 мг/кг массы тела в сутки в два приема в течение 2-х недель. Затем доза увеличивается максимально на 1,2 мг/кг массы тела в сутки каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная терапевтическая доза, при которой достигается оптимальный терапевтический эффект, составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в два приема с максимальной дозой 400 мг/сут.
У больных, которые принимают окскарбазепин без каких-либо других индукторов ши ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг массы тела один или два раза в сутки в течение 2-х недель, в дальнейшем - 0,6 мг/кг массы тела/сут в один или два приема в течение 2-х недель. Затем доза повышается максимально на 0,6 мг/кг массы тела/сут каждые 1-2 недели, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект. Обычная поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг массы тела в сутки в один или два приема. Максимальная доза составляет 200 мг/сут. Чтобы быть уверенным в том, что поддерживается терапевтическая доза, необходимо контролировать массу тела ребенка и корректировать дозу препарата при ее изменении.
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз.
Таблица 2: Рекомендуемый режим лечения детей с эпилепсией в возрасте от 3 до 12 лет (общая суточная доза в мг/кг массы тела)
Режим назначения | Неделя 1-2 | Неделя 3-4 | Поддерживающая доза |
Монотерапия при типичных абсансах | 0,3 мг/кг (в 1 или 2 приема) | 0,3 мг/кг (в 1 или 2 приема) | Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-15 мг/кг/сут (назначаемой в один или два приема) до максимальной дозы 200 мг/сут |
Комбинированная терапия Сейзаром и вальпроевой кислотой вне зависимости от другой сопутствующей терапии | 0,15 мг/кг (1 раз в сутки) | 0,3 мг/кг (1 раз в сутки) | Повышение дозы на 0,3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-5 мг/кг/сут (назначаемой в один или два приема) до максимальной дозы 200 мг/сут |
Комбинированная терапия без вальпроевой кислоты. | Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином,фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина | 0,6 мг/кг (в 2 приема) | 1,2 мг/кг (в 2 приема) | Повышение дозы на 1,2 мг/кг каждые 1 -2 недели до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут (назначаемой в один или два приема) и максимальной дозы 400 мг/сут |
С окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина | 0,3 мг/кг (в 1 или 2 приема) | 0,6 мг/кг (в 1 или 2 приема) | Повышение дозы на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут (назначаемой в один или два приема) или максимальной дозы 200 мг/сут |
У больных, принимающих ПЭП, фармакокинетические взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время неизвестны, должен использоваться режим, рекомендованный для сочетанного назначения ламотриджина в комбинации с вальпроевой кислотой. |
Общие рекомендации по дозированию Сейзара при лечении эпилепсии При отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов для перехода на монотерапию ламотриджина или назначении на фоне приема ламотриджина других лекарственных средств или ПЭП необходимо принимать во внимание то, что это может оказать влияние на фармакокинетику ламотриджина.
- Биполярные нарушения
Взрослые в возрасте 18 лет и старше
Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз. Необходимо следовать переходному режиму дозирования, который включает в себя повышение в течение 6 недель дозы ламотриджина до поддерживающей стабилизирующей дозы (табл. 3), после чего, при наличии показаний, можно отменять другие психотропные и/или противоэпилептические препараты (табл. 4)
Таблица 3: Рекомендуемая схема увеличения доз для достижения поддерживающей суточной стабилизирующей дозы для взрослых (старше 18 лет) при биполярных нарушениях
Режим дозирования | Неделя 1- 2 | Неделя 3- 4 | Неделя 5 | Целевая стабилизирующая доза(неделя 6) |
а) Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислотой. | 25 мг через день | 25 мг (1 раз в сутки) | 50 мг (в 1 или в 2 приема в сутки) | 100 мг(в 1 или в 2 приема в сутки) максимальная суточная доза до 200 мг |
б) Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторов, таких как вальпроевая кислота. Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина | 50 мг (1 раз в сутки) | 100 мг (в 2 приема в сутки) | 200 мг (в 2 приема в сутки) | 300 мг на 6 неделе терапии, при необходимости увеличить дозу до 400 мг на 7 неделе терапии (в 2 приема) |
в) Монотерапия Сейзаром или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не оказывают значительного индуцирующего или ингибирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина | 25 мг (1 раз в сутки) | 50 мг (в 1 или в 2 приема в сутки) | 100 мг (в 1 или в 2 приема в сутки) | 200 мг (от 100 мг до 400 мг) (в 1 или в 2 приема в сутки) |
Примечание: у больных, принимающих ПЭП, фармакокинетическое взаимодействие которых с ламотриджином не изучено, необходимо пользоваться режимом повышения доз, как рекомендовано для ламотриджина в сочетании с вальпроевой кислотой. |
Целевая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта. Комбинированная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислотой.
Начальная доза Сейзара у больных, дополнительно принимающих препараты, ингибирующие глюкуронизацию, такие как вальпроевая кислота, составляет 25 мг через день в течение 2-х недель, затем 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель. Дозу следует увеличивать до 50 мг один раз в сутки (или в 2 приема) на 5 неделе. Обычная целевая доза для получения оптимального терапевтического эффекта составляет 100 мг/день (в 1 или в 2 приема). Однако доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг в зависимости от клинического эффекта.
Дополнительная терапия ингибиторами глюкуронизации ламотриджина у больных, не принимающих ингибиторов, таких как вальпроевая кислота.
Этот режим должен использоваться с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.
Начальная доза Сейзара у больных, одновременно принимающих препараты, стимулирующие глюкуронизацию и не принимающих вальпроевую кислоту, составляет 50 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, затем 100 мг в сутки в два приема в течение 2-х недель. На 5-той неделе дозу следует увеличить до 200 мг в сутки в 2 приема. На 6-той неделе доза может быть увеличена до 300 мг в сутки, однако обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 400 мг в сутки (в 2 приема) и назначается, начиная с 7-й недели лечения.
Монотерапия Сейзаром или дополнительная терапия у больных, принимающих препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин или другие препараты, которые не отзывают значительное индуцирующее или ингибирующее действие на глюкуронизацию ламотриджина.
Начальная доза Сейзара у больных, которые принимают препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин и не принимают индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина или принимают Сейзара в монотерапии, составляет 25 мг один раз в сутки в течение 2-х недель, затем 50 мг в сутки (в 1 или в 2 приема) в течение 2-х недель. Дозу следует увеличить до 100 мг в сутки на 5-той неделе. Обычная целевая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 200 мг/день (в 1 или в 2 приема). Однако при клинических испытаниях применялись дозы в диапазоне от 100 мг до 400 мг.
После достижения целевой суточной поддерживающей стабилизирующей дозы другие психотропные препараты могут быть отменены (табл. 4).
Таблица 4: Поддерживающая стабилизирующая общая суточная доза для лечения биполярных расстройств после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств
Режим дозирования | Неделя 1 | Неделя 2 | Неделя 3 и далее |
После отмены ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислоты. | Удвоить стабилизирующую дозу, не превышая 100 мг/ неделю. Т.е. целевая стабилизирующая доза 100 мг/сутки увеличивается на 1 неделе до 200 мг/сут | Сохранить дозу 200 мг/сутки в 2 приема. |
После отмены индукторов глюкуронизации ламотриджина, в зависимости от исходной дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
300 мг | 225 мг | 150 мг |
200 мг | 150 мг | 100 мг |
После отмены других психотропных или противоэпилептических препаратов у больных, не принимающих индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (включая препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) | Поддерживайте целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сутки в 2 приема; диапазон доз от 100 мг до 400 мг) |
Примечание: пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой. |
При необходимости доза может быть увеличена до 400 мг/сутки.
Терапия Сейзаром после отмены дополнительной терапии ингибиторами глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроевой кислотой): сразу после отмены вальпроевой кислоты стабилизирующая исходная доза ламотриджина удваивается и поддерживается на этом уровне.
Терапия Сейзаром после отмены дополнительной терапии индукторами глюкуронизации ламотриджина в зависимости от исходной поддерживающей дозы. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина.
Доза ламотриджина постепенно снижается в течение 3-х недель после отмены индукторов глюкуронизации.
Терапия Сейзаром после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических препаратов, не имеющих значимых фармакокинетических взаимодействий с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин).
Во время отмены сопутствующих Сейзару препаратов должна быть сохранена целевая доза ламотриджина, достигнутая в процессе режима повышения.
Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярными нарушениями после добавления других препаратов.
Отсутствует клинический опыт в коррекции суточных доз ламотриджина после добавления других препаратов. Однако на основании исследований по взаимодействию препаратов можно дать следующие рекомендации (табл. 5):
Таблица 5: Коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов
Режим дозирования | Текущая стабилизирующая доза Сейзара (мг/сутки) | Неделя 1 | Неделя 2 | Неделя 3 и далее |
Присоединение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина (например, вальпроевой кислоты), в зависимости от исходной дозы ламотриджина | 200 мг | 100 мг | Сохранить дозу 100 мг/сутки |
300 мг | 150 мг | Сохранить дозу 150 мг/сутки |
400 мг | 200 мг | Сохранить дозу 200 мг/сутки |
Присоединение индукторов глюкуронизации ламотриджина у пациентов, не получающих вальпроевую кислоту. Этот режим должен быть использован при применении фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала, примидона или других индукторов глюкуронизации ламотриджина | 200 мг | 200 мг | 300 мг | 400 мг |
150 мг | 150 мг | 225 мг | 300 мг |
100 мг | 100 мг | 150 мг | 200 мг |
Присоединение других психотропных или противоэпилептических препаратов с незначимым фармакокинетическим взаимодействием с ламотриджином (например, препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин) | Поддерживайте целевую дозу, достигнутую в процессе режима повышения (200 мг/сутки; диапазон доз от 100 мг до 400 мг) |
Примечание: пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, характер фармакокинетического взаимодействия которых с ламотриджином в настоящее время не известен, рекомендуется режим дозирования, как при приеме ламотриджина с вальпроевой кислотой. |
Прекращение терапии ламотриджином у больных с биполярным расстройством:
Во время клинических испытаний резкая отмена ламотриджина не вызывала увеличения частоты, тяжести или изменения характера нежелательных явлений по сравнению с плацебо. Таким образом пациентам можно отменять ламотриджин сразу без постепенного снижения его дозы.
Дети и подростки младше 18 лет
Ламотриджин не показан при биполярных расстройствах детям и подросткам младше 18 лет. Безопасность и эффективность ламотриджина при биполярном расстройстве у пациентов этой возрастной группы не оценивалась.
Общие рекомендации при дозировке ламотриджина у особых категорий больных
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) Назначение ламотриджина больным, уже получающим гормональные контрацептивы: Несмотря на то, что оральные гормональные контрацептивы повышают клиренс ламотриджина, специальные режимы повышения доз ламотриджина не разрабатывались. Режим повышения доз должен соответствовать рекомендуемым указаниям в зависимости от того, добавляется ли ламотриджин к ингибитору глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроевой кислоте; добавляется ли ламотриджин к индуктору глюкуронизации ламотриджина, например, карбамазепину, фенитоину, фенобарбиталу, примидону или рифампицину; или он назначается в отсутствие вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, примидона или рифампицина (см. табл. 1 для эпилепсии и табл. 3 для биполярного расстройства).
б) Назначение гормональных контрацептивов больным, уже получающим поддерживающие дозы ламотриджина и не получающим индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Может потребоваться повышение поддерживающей дозы ламотриджина, но не более, чем в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
в) Прекращение приема гормональных контрацептивов больными, уже получающими поддерживающие дозы ламотриджина и не получающих индукторов глюкуронизации ламотриджина:
Может потребоваться снижение дозы ламотриджина в 2 раза в зависимости от индивидуального клинического эффекта.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе практически не отличается от таковой у других взрослых, поэтому изменения схемы подбора доз препарата не требуется. Нарушение функции печени
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% у пациентов с умеренной (стадия В) и тяжелой (стадия С) степенью печеночной недостаточности соответственно. Возрастающая и поддерживающая дозы должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Нарушение функции почек
Больным с почечной недостаточностью Сейзар следует назначать с осторожностью. При конечной стадии почечной недостаточности начальная доза Сейзара вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения препарата; для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.
