Показания к применениюЛечение ВИЧ-инфекции у взрослых и детей с массой тела более 14 кг в составе комбинированной антиретровирусной терапии.
- Повышенная чувствительность к абакавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
- Дети с массой тела менее 14 кг (для данной лекарственной формы);
- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (класс В и С по шкале Чайлд-Пью), в связи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режима дозирования;
- Печеночная недостаточность легкой степени (класс А по шкале Чайлд-Пью), в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования;
- Период грудного вскармливания;
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Природа других нежелательных реакций, отличных от РГЧ, но наблюдаемых у пациентов, принимающих Абакавир Канон, до конца не ясна. Являются ли эти нежелательные реакции следствием применения препарата Абакавир Канон или широкого спектра других препаратов, одновременно назначаемых для лечения ВИЧ-инфекций, или они обусловлены самим заболеванием, до настоящего времени не установлено.
Многие из приведенных ниже нежелательных реакций, связанных с приемом препарата Абакавир Канон (тошнота, рвота, диарея, лихорадка, утомляемость, сыпь), обычно наблюдаются при развитии РГЧ к абакавиру. поэтому при появлении любого из этих симптомов показано тщательное обследование пациента для подтверждения развития РГЧ. Если препарат Абакавир Канон был отменен в связи с появлением вышеперечисленных симптомов и принято решение возобновить терапию препаратом Абакавир Канон, то сделать это можно только под непосредственным медицинским наблюдением.
Были зарегистрированы очень редкие случаи полиморфной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, в которых нельзя было исключить РГЧ к абакавиру. В таких случаях необходимо навсегда прекратить прием лекарственных препаратов, содержащих абакавир.
Большинство приведенных ниже нежелательных реакций не являются ограничивающими лечение. Частота встречаемости определяется следующим образом:
очень часто - >1/10,
часто - от >1/100 до < 1/10,
нечасто - от >1/1000 до <1/100,
редко - от >1/10000 до <1/1000,
очень редко - < 1/10000.
Данные клинических исследований
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: потеря аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль.
Нарушения со стоны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: лихорадка, сонливость, утомляемость.
В контролируемых клинических исследованиях было показано, что изменение лабораторных показателей при лечении абакавиром наблюдается нечасто, как и в контрольной группе пациентов, не получавших абакавир.
Дети
Данные по безопасности, подтверждающие однократное дозирование абакавира у детей, были получены в исследовании ARROW (COL 105677), в котором 669 детей, инфицированных ВИЧ-1, получали абакавир и ламивудин - 1 или 2 раза в сутки. Не было выявлено никаких дополнительных сигналов по безопасности у детей, принимавших абакавир 1 или 2 раза в сутки по сравнению с взрослыми.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гиперлактатемия.
Редко: лактоацидоз, накопление и/или перераспределение жировой ткани. Частота этих нежелательных реакций зависит от многих факторов, в том числе от антиретровирусных препаратов, используемых в комбинации с абакавиром.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Редко: панкреатит (причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь (при отсутствии системных проявлений).
Очень редко: полиморфная экссудативная эритема, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Были зарегистрированы случаи лактоацидоза, иногда со смертельным исходом, как правило, связанного с выраженной гепатомегалией и жировой дистрофией печени, при использовании аналогов нуклеозидов.
Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с перераспределением жировой ткани (липодистрофия) у пациентов с ВИЧ, включая уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увеличение молочных желез и дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола").
Применение комбинированной антиретровирусной терапии было ассоциировано с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящих в условиях иммунной реактивации, однако представленные сроки проявления заболевания являются более разнообразными и эти явления могут произойти через много месяцев после начала терапии.
Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекцией или долговременным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота этого явления неизвестна.
Описание отдельных нежелательных реакций
Гиперчувствительность
Реакция гиперчувствительности (РГЧ) к абакавиру была определена как общая нежелательная реакция при лечении препаратами, содержащими абакавир. Признаки и симптомы РГЧ приведены ниже. Данные признаки и симптомы были выявлены во время клинических исследований или при пострегистрационном наблюдении. Симптомы и признаки, встречающиеся не менее чем у 10% пациентов с РГЧ, выделены жирным шрифтом. Практически у всех пациентов с РГЧ развиваются лихорадка и/или сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная) как часть синдрома, однако реакции могут протекать и без сыпи или лихорадки. Другие основные симптомы включают в себя симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы или конституциональные симптомы, такие как сонливость или недомогание.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Сыпь (обычно макулопапулезная или уртикарная).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изъязвление слизистой оболочки рта.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Одышка, кашель, боль в горле, респираторный дистресс-синдром взрослых, дыхательная недостаточность.
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль, парестезия.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лимфопения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение биохимических показателей функции печени, гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Миалгия, миолиз, артралгия, повышение активности креатинфосфокиназы.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Лихорадка, утомляемость, недомогание, отеки, лимфаденопатия, артериальная гипотензия, конъюнктивит, анафилактические реакции. Возобновление приема препарата Абакавир Канон после РГЧ на абакавир приводит к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов. Повторная РГЧ обычно протекает более тяжело, чем первая, и может включать угрожающую жизни, артериальную гипотензию и смерть. В редких случаях реакции также возникают при возобновлении терапии препаратом Абакавир Канон после его отмены, вызванной появлением всего одного из основных симптомов гиперчувствительности (см. выше) и в очень редких случаях эта реакция возникает при возобновлении приема препарата Абакавир Канон пациентами, у которых до отмены препарата не отмечалось никаких симптомов РГЧ (т.е. у пациентов, которых ранее считали переносящими терапию абакавиром).
Подробную информацию о клиническом ведении случае подозреваемой РГЧ на абакавир смотрите в разделе "Особые указания".
Пациенты с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца; совместное применение абакавира и рибавирина (см. раздел "Взаимодействие").
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ- инфекции.
Каждый пациент должен ознакомиться с инструкцией по применению.
Гиперчувствительность
Применение препарата Абакавир Канон связано с риском развития РГЧ, характеризующейся появлением лихорадки и/или сыпи и другими симптомами, свидетельствующими о полиорганном поражении. РГЧ может угрожать жизни и в редких случаях, когда не назначено соответствующее лечение, может привести к летальному исходу. Риск развития РГЧ при применении препарата Абакавир Канон значительно повышен у пациентов с положительным результатом теста на наличие аллеля HLA-B*5701. Однако РГЧ на абакавир были отмечены с меньшей частотой у пациентов, не являющихся носителями этого аллеля.
Следует придерживаться следующих правил.
- Следует провести исследование на наличие аллеля HLA-B*5701 до начала терапии препаратом Абакавир Канон и также до возобновления терапии препаратом Абакавир Канон у пациентов с неизвестным статусом в отношении аллеля HLA-B*5701, которые ранее хорошо переносили терапию абакавиром.
- Не рекомендовано применение препарата Абакавир Канон у пациентов с аллелем HLA-B*5701 или у пациентов, у которых была заподозрена РГЧ во время применения любого другого лекарственного препарата, содержащего абакавир независимо от статуса в отношении HLA- В*5701.
- Каждому пациенту следует напомнить о том, что необходимо ознакомиться с инструкцией по применению, вложенной в упаковку препарата Абакавир Канон. Также пациентам следует напомнить о том, что необходимо постоянно иметь при себе предупредительную карточку, прилагаемую к препарату.
- У всех пациентов, получающих терапию препаратом Абакавир Канон, клинический диагноз подозреваемой РГЧ должен оставаться основой для принятия клинического решения.
- При подозрении на РГЧ терапия препаратом Абакавир Канон должна быть немедленно прекращена даже в случае отсутствия аллеля HLA- В*5701. Задержка прекращения терапии препаратом Абакавир Канон после возникновения РГЧ может привести к угрожающей жизни реакции.
- Пациентов, у которых развилась РГЧ, следует проинформировать о необходимости передачи оставшихся таблеток препарата Абакавир Канон лечащему врачу во избежание возобновления приема абакавира.
- Возобновление применения препаратов, содержаний абакавир, после подозреваемой РГЧ на абакавир может привести к быстрому возвращению симптомов в течение нескольких часов, которые могут включать угрожающую жизни артериальную гипотензию и смерть.
- При рассмотрении вопроса о возобновлении терапии абакавиром после прекращения лечения любым содержащим абакавир препаратом по любой причине должна быть установлена причина прекращения терапии вне зависимости от носительства пациентом аллеля HLA- В*5701. Если РГЧ не может быть исключена, нельзя возобновлять применение препарата Абакавир Канон или любых других лекарственных препаратов, содержащих абакавир.
- Если РГЧ исключена, возможно возобновление терапии препаратом Абакавир Канон. В редких случаях у пациентов, прекративших применение абакавира по причинам, отличным от симптомов РГЧ, также отмечалось развитие угрожающих жизни реакций в течение нескольких часов после возобновления терапии абакавиром (см. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций").
Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития РГЧ при возобновлении терапии препаратом Абакавир Канон или другими лекарственными препаратами, содержащими абакавир, должно осуществляться только при наличии быстрого доступа к медицинской помощи.
Клиническая картина РГЧ на абакавир
РГЧ на абакавир были хорошо изучены в рамках клинических исследований и во время пострегистрационного наблюдения. Симптомы обычно появляются в течение первых 6 недель (медиана времени начала этой реакции - 11 суток) после начала терапии абакавиром, однако эти реакции могут развиваться в любой момент времени проведения терапии.
Практически все реакции РГЧ на абакавир включают лихорадку и или сыпь, как часть синдрома. Другие признаки и симптомы, которые отмечают как проявление РГЧ на абакавир, включают симптомы со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта, что может привести к неправильной диагностике РГЧ как респираторного заболевания (пневмонии, бронхита, фарингита) или гастроэнтерита (см. разделы "Побочное действие", "Описание отдельных нежелательных реакций"). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели, особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратом Абакавир Канон.
Если при появлении симптомов, связанных с РГЧ, лечение абакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могут принимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобные симптомы исчезают при прекращении приема абакавира.
Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом
Имеются сообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, в том числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогами нуклеозидов, включая абакавир, принимаемых как по отдельности, так и в комбинации. В большинстве случаев эти осложнения возникают у женщин.
Симптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общую слабость, снижение аппетита, быстрое похудание неясной этиологии, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе), нарушения со стороны дыхательной системы (одышка и тахипноэ) или неврологические симптомы (включая двигательные).
Лактоацидоз имеет высокую смертность при отсутствии неотложного лечения и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз, как правило, проявлялся спустя несколько месяцев терапии. Необходимо прекратить терапию аналогами нуклеозидов вслучае симптоматических проявлений гиперлактатемии и метаболического или молочнокислого ацидоза, прогрессирования гепатомегалии или быстрого повышения активности аминотрансфераз.
Применение препарата Абакавир Канон и других абакавирсодержащих препаратов требует осторожности для любых пациентов (особенно женщин с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска поражения печени и стеатозом печени (включая применение некоторых лекарственных препаратов и алкоголя). Пациенты, с сочетанным гепатитом С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином могут представлять собой особую группу риска. Пациенты с повышенным риском требуют тщательного наблюдения.
При появлении клинических или лабораторных признаков лактоацидоза с гепатитом или без него (может проявляться гепатомегалией и стеатозом даже в отсутствие выраженного повышения активности аминотрансфераз) лечение препаратом Абакавир Канон необходимо приостановить.
Митохондриальная дисфункция
Исследования invitro и invivo показали, что аналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждения митохондрий. Были зафиксированы случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей, получавших внутриутробно и/или после рождения аналоги нуклеозидов. Основными нежелательными реакциями были гематологические нарушения (анемия, нейтропения), нарушения обмена веществ (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто являются транзиторными. Были зарегистрированы некоторые неврологические расстройства с поздним началом (увеличенный тонус мышц, судороги, нарушения поведения). Являются ли данные неврологические расстройства транзиторными или постоянными в настоящее время неизвестно. Любой ребенок, даже ВИЧ-отрицательный, подвергавшийся внутриутробному воздействию аналогами нуклеозидов и нуклеотидов, должен пройти клиническое и лабораторное обследование с целью исключения митохондриальной дисфункции в случае выявления соответствующих признаков или симптомов. Эти данные не влияют на текущие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальной передачи ВИЧ-инфекции.
Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
У некоторых пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, может наблюдаться перераспределение и/или накопление подкожно-жировой клетчатки, включая ожирение по центральному типу, дорсоцервикальное отложение жира ("горб буйвола"), уменьшение подкожно-жирового слоя на лице и конечностях, увеличение молочных желез, повышение концентрации липидов в сыворотке и концентрации глюкозы в крови.
Хотя одну или несколько из перечисленных выше нежелательных реакций, связанных с общим синдромом, который часто относят к липодистрофии, могут вызывать все препараты классов ИП ВИЧ и НИОТ. Данные свидетельствуют о существовании различий между отдельными представителями указанных классов препаратов в способности вызывать эти нежелательные реакции.
Следует отметить также, что синдром липодистрофии имеет многофакторную этиологию; например, стадия ВИЧ-инфекции, пожилой возраст и продолжительность антиретровирусной терапии играют важную, возможно синергичную роль.
Отдаленные последствия указанных нежелательных реакций в настоящее время неизвестны.
При клиническом обследовании пациентов необходимо обращать внимание на перераспределение подкожно-жировой клетчатки. Лабораторное обследование должно включать определение концентрации липидов в сыворотке крови и концентрации глюкозы в крови. При нарушении липидного обмена назначают соответствующее лечение.
Панкреатит
Были зафиксированы случаи панкреатита, хотя причинно-следственная связь с применением абакавира точно не установлена.
Терапия тремя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ)
У пациентов с высоким уровнем вирусной нагрузки (> 100000 копий/мл) назначение тройной комбинации, содержащей абакавир, ламивудин и зидовудин, требует особого рассмотрения.
Были зафиксированы случаи высокой частоты вирусологической неудачи и возникновения резистентности на ранних стадиях, когда в качестве режима терапии 1 раз в сутки применяли комбинацию абакавира с тенофовира дезопроксил фумаратом и ламивудином.
Заболевания печени
Эффективность и безопасность абакавира не были установлены у пациентов с выраженными сопутствующими заболеваниями печени. Препарат Абакавир Канон противопоказан пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Пациенты с уже существующей дисфункцией печени, включая активный хронический гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и должны находиться под наблюдением в соответствии с принятой практикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращения лечения, в случае проявлений ухудшения заболевания у таких пациентов.
Сопутствующий гепатит В или С
Пациенты с сопутствующим хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск возникновения тяжелых и потенциально летальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С, следует также ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению данных лекарственных препаратов.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении абакавира и рибавирина.
Заболевания почек
Препарат Абакавир Канон не должен назначаться пациентам с терминальной хронической почечной недостаточностью.
Синдром восстановления иммунитета
При наличии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом бессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений на момент начала антиретровирусной терапии проведение такой терапии может привести к усилению симптоматики оппортунистических инфекций или другим тяжелым последствиям. Обычно эти реакции возникают в течение первых недель или месяцев после начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее Р. carinii). Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Остеонекроз
Несмотря на то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов на поздней стадии ВИЧ- инфекции и/или длительно принимающих комбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться к врачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности при движении.
Оппортунистические инфекции
Применение препарата Абакавир Канон или других антиретровирусных препаратов не исключает возможности развития оппортунистических инфекций или других осложнений ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны оставаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения ВИЧ-ассоциированных заболеваний.
Передача ВИЧ-инфекции
Проведение антиретровирусной терапии, в том числе препаратом Абакавир Канон, не исключает возможности передачи ВИЧ половым путем или при контакте с инфицированной кровью и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.
Инфаркт миокарда
В результате проспективного наблюдательного эпидемиологического исследования с целью изучения частоты возникновения инфаркта миокарда у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, обнаружилась связь предшествующего приема абакавира в течение 6 месяцев с повышенным риском развития инфаркта миокарда. По данным обобщенного анализа клинических исследований не наблюдалось повышения риска развития инфаркта миокарда, связанного с приемом абакавира. Биологические механизмы, объясняющие потенциально повышенный риск, неизвестны. В общем, доступные данные, полученные из когортных наблюдений и контролируемых клинических исследований, не позволяют однозначно определить связь между терапией абакавиром и риском инфаркта миокарда.
Тем не менее, с осторожностью следует назначать антиретровирусную терапию, включая препараты, содержащие абакавир, пациентам с возможным риском возникновения ишемической болезни сердца. Необходимо принятие всех мер для минимизации всех модифицируемых факторов риска (таких как артериальная гипертензия, дислипидемия, сахарный диабет и курение).
Препарат Абакавир Канон принимается внутрь, независимо от приема пищи. Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт лечения
ВИЧ-инфекции. Для обеспечения точности дозирования препарата таблетку рекомендуется проглатывать полностью без деления, однако в качестве альтернативы допускается деление и измельчение таблеток с добавлением небольшого количества полутвердой пищи или жидкости. Все количество полученной смеси необходимо принять внутрь незамедлительно.
Взрослые и дети с массой тела не менее 25 кг
Рекомендуемая доза препарата Абакавир Канон - 600 мг/сутки. Препарат назначают в дозе 300 мг (1 таблетка 300 мг или ? таблетки 600 мг, разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 600 мг (2 таблетки 300 мг или 1 таблетка 600 мг) 1 раз в сутки.
Особые группы пациентов
Дети
Дети с массой тела от 14 до 25 кг
-Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир Канон - 150 мг (1/2 таблетки 300 мг, разломить точно по риске) 2 раза в сутки или 300 мг (1 таблетка 300 мг) 1 раз в сутки;
-Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемая доза препарата Абакавир Канон - 150 мг (? таблетки 300 мг, разломить точно по риске) утром и 300 мг (1 таблетка 300 мг) вечером или 450 мг (1 ? таблетки 300 мг) 1 раз в сутки;
Для детей с массой тела менее 14 кг или пациентов, неспособных проглотить таблетки, рекомендовано применение препарата в виде раствора для приема внутрь.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Абакавир Канон не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Абакавир метаболизируется преимущественно в печени. Рекомендуемая доза абакавира для пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (5- 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) составляет 200 мг 2 раза в сутки. Учитывая необходимость применения меньших доз абакавира у больных с нарушениями функции печени легкой степени, для корректного дозирования препарата его назначают в альтернативной лекарственной форме - раствор для приема внутрь. Отсутствуют данные по фармакокинетике и безопасности применения абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени. Таким образом, применение абакавира у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени противопоказано.
Симптомы
В клинических исследованиях не было выявлено нежелательных реакций при применении абакавира в разовых дозах до 1200 мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозах до настоящего времени не изучено.
Лечение
В случае передозировки за пациентом устанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления и своевременного начала лечения. При необходимости проводят симптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа и гемодиализа для удаления абакавира неизвестна.
Беременность
Применение абакавира во время беременности и после родов исследовали более чем у 2000 женщин. Данные, доступные в Реестре применения антиретровирусных препаратов во время беременности, не указывают на увеличение риска развития основных врожденных пороков развития, связанных с применением абакавира, по сравнению с частотой пороков развития в группе сравнения. Однако надлежащие и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин отсутствуют, безопасность применения абакавира у женщин во время беременности до настоящего времени не установлена. Имеются данные о влиянии абакавира в репродуктивных исследованиях на животных. При необходимости применения абакавира во время беременности следует оценить соотношение предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода. Имеются данные о незначительном транзиторном повышении концентрации лактата в плазме крови новорожденных и детей грудного возраста, матери которых во время беременности и родов принимали НИОТ. Возможно, это связано с митохондриальными нарушениями. Клиническая значимость этого явления до настоящего времени не установлена. Кроме того, имеются крайне редкие сообщения о задержке развития, эпилептических приступах и других неврологических нарушениях (например, увеличение тонуса мышц) у новорожденных, хотя причинно-следственная связь этих нарушений с приемом НИОТ матерями во время беременности и в родах не установлена. Эти данные не отменяют существующих рекомендаций по применению антиретровирусных препаратов во время беременности для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.
Период грудного вскармливания
Специалисты не рекомендуют ВИЧ-инфицированным пациенткам грудное вскармливание, чтобы избежать передачи ВИЧ-инфекции ребенку. Поскольку абакавир, его метаболиты и ВИЧ проникают в грудное молоко, грудное вскармливание противопоказано.
Исследования invitro и анализ основных путей метаболизма абакавира указывают на то, что его взаимодействие с другими препаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно.
Абакавир не подавляет метаболические реакции с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450.
В исследованиях invitro показано, что - абакавир не вступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования не выявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций под действием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира с ингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами, метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохрома Р450, маловероятно.
Клинические исследования показали отсутствие клинически значимых взаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином. Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенобарбитал и фенитоин при их воздействии на УДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшать концентрацию абакавира в плазме.
Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит к увеличению AUC на 41%. Однако, клиническая значимость этого изменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.
Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применение абакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадоном снижает Сmах абакавира в сыворотке крови на 35%, увеличивает Тmах в сыворотке на 1 ч, но не изменяет AUC. Клиническая значимость этих изменений невелика.
В этом же исследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренс метадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения также расцениваются как клинически незначимые, однако в определенных ситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.
Ретиноиды: ретиноиды, например, изотретиноин, элиминируются с участием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать во взаимодействия с абакавиром, однако до настоящего времени специальных исследований не проводилось.
Рибавирин: в связи с тем, что абакавир и рибавирин имеют одинаковые пути фосфорилирования, предполагается взаимодействие между этими веществами, которое может привести к уменьшению внутриклеточного фосфорилирования метаболитов рибавирина и потенциально ведет к уменьшению вероятности достижения устойчивого вирусологического ответа у коинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов, принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Опубликованы противоречивые данные по одновременному применению абакавира и рибавирина. По некоторым данным предполагается, что ВИЧ- инфицированные пациенты, получающие абакавирсодержащие препараты, могут иметь риск низкой частоты ответа на противовирусную терапию пегилированным интерфероном и рибавирином. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме данных препаратов.
Нет данных, подтверждающих влияние абакавира на способность заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания. Тем не менее, пациентов следует информировать о возможном развитии таких нежелательных реакций, как повышенная утомляемость, в процессе лечения абакавиром. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
