Показания к применениюИнванз® показан для лечения пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов, в том числе для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей, при нижеперечисленных инфекциях.
- Интраабдоминальные инфекции.
- Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа).
- Внебольничная пневмония.
- Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит.
- Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции.
- Бактериальная септицемия.
- Повышенная чувствительность к эртапенему или другим компонентам препарата, к другим препаратам класса карбапенемов, повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) на любой другой антибиотик бета-лактамной группы (например, пенициллины или цефалоспорины).
- Инванз® не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 3 месяцев в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности.
При использовании в качестве растворителя лидокаина внутримышечное введение препарата Инванз® противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).
Взрослые
Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20% пациентов, принимавших эртапенем. В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 1,3% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном введении, включали диарею (4,8%), местные постинфузионные венозные осложнения (4,5%) и тошноту (2,8%).
Дети от 3 месяцев до 18 лет
Профиль эффективности и безопасности препарата Инванз® у детей был сопоставим с таковым у взрослых пациентов.
Нежелательные явления (возможно, вероятно или определенно связанные с применением препарата) были отмечены примерно у 20,8% пациентов, принимавших эртапенем.
В связи с нежелательными явлениями эртапенем отменяли у 0,5% пациентов.
Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (5,2%) и боль в месте введения (6,1%).
Нежелательные явления, зарегистрированные в ходе лечения пациентов препаратом Инванз®, классифицированы по частоте (часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); редко (?1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна).
| Взрослые | Дети |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Нечасто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный колит, вагинит Редко: пневмония, дерматомикоз, послеоперационная раневая инфекция, инфекция мочевыделительной системы | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Редко: нейтропения, тромбоцитопения | |
Нарушения со стороны иммунной системы | Редко: аллергия Частота неизвестна: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции | |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Нечасто: анорексия Редко: гипогликемия | |
Нарушения психики | Нечасто: бессонница, спутанность сознания Редко: ажитация, тревожность, депрессия Частота неизвестна: измененное психическое состояние (включая агрессивность, делирий, дезориентацию, изменение психического статуса) | Частота неизвестна: измененное психическое состояние (включая агрессивность) |
Нарушения со стороны нервной системы | Часто: головная боль Нечасто: головокружение, сонливость, извращение вкуса, судорожный припадок Редко: тремор, обморок Частота неизвестна: угнетенность сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклония, нарушение походки | Нечасто: головная боль Частота неизвестна: галлюцинации |
Нарушения со стороны органа зрения | Редко: нарушения со стороны склер | |
Нарушения со стороны сердца | Часто: синусовая брадикардия Редко: аритмия, тахикардия | |
Нарушения со стороны сосудов | Часто: постинфузионные венозные осложнения: флебит/ тромбофлебит Нечасто: снижение артериального давления Редко: кровотечение, увеличение артериального давления | Нечасто: "прилив крови", увеличение артериального давления |
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения | Нечасто: диспноэ, неприятные ощущения в гортани Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы, затрудненное дыхание | |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто: диарея, тошнота, рвота Нечасто: запор, отрыжка кислым содержимым, ощущение сухости во рту, диспепсия, боль в животе Редко: дисфагия, недержание кала, тазовый перитонит Частота неизвестна: окрашивание зубов | Часто: диарея Нечасто: обесцвечивание кала, мелена |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Редко: холецистит, желтуха, поражения печени | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Часто: сыпь, зуд Нечасто: эритема, крапивница Редко: дерматит, шелушение Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром) | Часто: пеленочный дерматит Нечасто: эритема, сыпь, петехия |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Редко: мышечный спазм, боль в плече Частота неизвестна: мышечная слабость | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность | |
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния | Редко: выкидыш | |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Редко: генитальное кровотечение | |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Нечасто: экстравазация, слабость/утомляемость, лихорадка, отечность, боль в груди Редко: уплотнение в месте введения, недомогание | Часто: боль в месте введения Нечасто: жжение в месте введения, зуд в месте введения, эритема в месте введения, ощущение тепла в месте введения |
Лабораторные показатели
Взрослые
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз®, были повышение активности АЛТ (аланинаминотрансферазы) (4,6%), ACT (аспартатаминотрансферазы) (4,6%), щелочной фосфатазы (3,8%) и количества тромбоцитов (3,0%).
Дети
Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с препаратом Инванз®, были уменьшение количества нейтрофилов (3,0%), повышение активности АЛТ (2,9%) и ACT (2,8%).
| Взрослые | Дети |
Химические показатели | Часто: повышение активности АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы Нечасто: повышение концентрации общего, прямого и непрямого билирубина, креатинина, мочевины и глюкозы Редко: уменьшение концентрации бикарбонатов, креатинина, уменьшение содержания калия, повышение активности лактатдегидрогеназы, увеличение содержания фосфора и калия | Часто: повышение активности АЛТ и ACT |
Гематология | Часто: увеличение количества тромбоцитов Нечасто: уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, увеличение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов Редко: уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов | Часто: уменьшение количества нейтрофилов Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, частичного тромбопластинового времени и протромбинового времени, снижение гемоглобина |
Анализ мочи | Нечасто: увеличение количества бактерий в моче, лейкоцитов в моче, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче, микоурия Редко: повышение концентрации уробилиногена |
|
Другое | Нечасто: положительная реакция на токсин Clostridium difficile |
|
Сообщалось о серьезных и летальных анафилактических реакциях у пациентов, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц с повышенной чувствительностью к различным аллергенам в анамнезе (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения препаратом Инванз® следует тщательно расспросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.
При возникновении аллергической реакции на препарат Инванз® его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.
В ходе лечения препаратом Инванз® зарегистрированы сообщения о судорогах и других побочных реакциях со стороны центральной нервной системы (см. раздел "Побочное действие"), В ходе клинических исследований у взрослых пациентов, принимавших Инванз® (1 г 1 раз в день), судороги, как связанные, так и не связанные с применением препарата, отмечались у 0,5% пациентов в течение курса терапии плюс 14 дней периода наблюдения. Эти явления наиболее часто отмечались у пожилых пациентов, у пациентов с нарушениями ЦНС (например, с поражениями головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек. Необходимо строго придерживаться рекомендуемого режима дозирования, в особенности у пациентов с известной предрасположенностью к судорожной активности.
У пациентов с судорожными расстройствами следует продолжать противосудорожную терапию. При возникновении тремора, миоклонии или судорог пациентов следует направить на неврологическое обследование и оценить необходимость уменьшения дозы препарата Инванз® или отмены препарата.
Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивальпроата натрия может оказаться недостаточным для преодоления последствий взаимодействия.
Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/дивальпроата натрия не рекомендуется.
Следует рассмотреть возможность лечения инфекций антибиотиками других групп (не карбапенемов) у пациентов, получающих противосудорожную терапию вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия.
При необходимости применения препарата Инванз® может потребоваться проведение дополнительной противосудорожной терапии (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Длительное применение препарата Инванз®, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, который по тяжести может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у пациентов, поступающих с диареей после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом Инванз® и назначения специфического лечения колита, вызванного Clostridium difficile. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
При внутримышечном введении препарата Инванз® следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. раздел "Способ применения и дозы").
Растворителем для внутримышечного введения препарата Инванз является раствор лидокаина (см. инструкцию по медицинскому применению лидокаина).
Обычная суточная доза препарата Инванз® для пациентов в возрасте 13 лет и старше составляет 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки.
Доза препарата Инванз® у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 13 лет составляет 15 мг/кг 2 раза в сутки (но не более 1 г в сутки). Инванз® можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии препарата Инванз® длительность инфузии должна составлять 30 минут.
Внутримышечное введение препарата Инванз® может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.
Обычная продолжительность терапии препаратом Инванз® составляет от 3 до 14 дней в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (см. раздел "Показания к применению"). При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию в случае клинического улучшения.
Пациенты с почечной недостаточностью
Инванз® может применяться для лечения инфекций у взрослых пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1,73 м2 коррекции режима дозирования не требуется.
Взрослые пациенты с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1,73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки. Нет данных о применении препарата у детей с почечной недостаточностью.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим рекомендуемую суточную дозу препарата Инванз® 500 мг в течение 6 часов перед сеансом гемодиализа, рекомендуется дополнительное введение 150 мг препарата после сеанса гемодиализа. Если препарат Инванз® вводится за 6 часов или ранее до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации пациентам, подвергающимся перитонеальному диализу или гемофильтрации. Нет данных о применении препарата у детей, находящихся на гемодиализе.
Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:
Мужчины: (вес в кг) х (140 - возраст в годах) / [(72) х креатинин сыворотки (мг/100 мл)]
Женщины: (0,85) х (величина, рассчитанная для мужчин)
Для пациентов с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства, Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов, Пациенты с печеночной недостаточностью").
Рекомендуемую дозу препарата Инванз® можно вводить без учета возраста (13 лет и старше) и пола.
Применение у детей
Применение у детей в возрасте младше 3 месяцев не рекомендуется (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Инванз® у пожилых пациентов (?65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов (<65 лет).
Инструкции по приготовлению растворов
Пациенты в возрасте 13 лет и старше
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (?-D-глюкозу).
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить, а затем развести.
1. Растворите содержимое 1 г флакона препарата Инванз® путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же добавьте раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузий.
3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Инванз®.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить.
1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Инванз®, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.
Дети в возрасте от 3 месяцев до 13 лет
Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами.
Не использовать растворители, содержащие декстрозу (?-D-глюкозу).
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить, а затем развести.
1. Растворите содержимое 1 г флакона препарата Инванз® путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон до полного растворения препарата и сразу же наберите объем раствора, эквивалентный 15 мг/кг веса (но не более 1 г в сутки) и разбавьте в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий до концентрации 20 мг/мл или менее.
3. Инфузия должна быть выполнена в течение 6 часов после растворения препарата Инванз®.
Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением препарат Инванз® необходимо растворить.
1. Растворите содержимое флакона, содержащего 1 г препарата Инванз®, в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина для инъекций (без эпинефрина). Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же отберите объем, эквивалентный 15 мг/кг тела (но не более 1 г в сутки) и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа после приготовления.
Примечание: приготовленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.
Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов препарата Инванз® варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменение цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).
Специфической информации по лечению передозировки препарата Инванз® нет. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки взрослым не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям. В клинических исследованиях у детей однократное в/в введение дозы от 40 мг/кг до максимальной дозы 2 г не вызывало токсических реакций.
В случае передозировки препарата Инванз® его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.
Инванз® можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.
Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. Инванз® следует применять во время беременности, только если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.
Эртапенем выделяется с грудным молоком (см. раздел "Фармакокинетика, Распределение"). Ввиду возможного неблагоприятного воздействия препарата на плод, в период лактации грудное вскармливание следует прекратить на период применения препарата.
При применении эртапенема с пробенецидом пробенецид конкурирует за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию эртапенема. Это ведет к небольшому, но статистически значимому увеличению периода полувыведения (19%) и выраженности системного действия (25%). Коррекции режима дозирования не требуется. Одновременное применение с пробенецидом в целях увеличения периода полувыведения не рекомендуется.
Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и что эртапенем не является субстратом для этого транспорта. Исследования in vitro микросом печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома Р450 (CYP)-1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием Р- гликопротеин-опосредованного выведения препаратов или CYP-опосредованного выведения препаратов, маловероятно.
Специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарственными средствами, кроме пробенецида, не проводилось.
Клинические случаи, описанные в литературе, показывают, что одновременное применение карбапенемов, включая эртапенем, с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. В результате этого взаимодействия концентрация вальпроевой кислоты может оказаться ниже терапевтического уровня, что увеличивает риск развития судорожного припадка. Хотя механизм взаимодействия неизвестен, данные in vitro и результаты исследований на животных позволяют предположить, что карбапенемы могут ингибировать гидролиз, в результате которого глюкуронидный метаболит вальпроевой кислоты (VPA-g) превращается обратно в вальпроевую кислоту, что приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови (см. раздел "Особые указания").
Не проводилось исследований для оценки влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, однако некоторые нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Инванз®, такие как головокружение и сонливость, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел "Побочное действие"),
