Показания к применениюЛечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Лечение эссенциальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
- обструкция желчевыводящих путей;
- почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (клиренс креауинина (КК) менее 20 мл/мин), состояние после трансплантации почки (нет опыта клинического применения);
- печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести (более 9 баллов по шкале Чайлд- Пью, нет опыта клинического применения);
- беременность, период грудного вскармливания;
- возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
- одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
- первичный гиперальдостеронизм.
Возможные побочные эффекты приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения. Побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией MedDRA.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: фарингит, ринит, бронхит, кашель.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта
Часто: диарея, диспепсия, гастроэнтерит, боль в животе, тошнота;
Нечасто: рвота;
Очень редко: спру-подобная энтеропатия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: экзантема, аллергический дерматит, крапивница, кожная сыпь, кожный зуд;
Редко: ангионевротический отек.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: боль в спине, боль в костях, артрит;
Нечасто: миалгия;
Редко: мышечные судороги.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гематурия, инфекции мочевыводящих путей;
Редко: острая почечная недостаточность, почечная недостаточность.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто: стенокардия;
Редко: выраженное снижение АД*.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: гипертриглицеридемия, гиперурикемия;
Редко: гиперкалиемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Нечасто: анафилактические реакции.
Общие нарушения
Часто: боль, боль в грудной клетке, периферические отеки, гриппоподобные симптомы, слабость;
Нечасто: отек лица, астения, общее недомогание;
Редко: сонливость.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: повышение концентрации мочевины в плазме крови, повышение активности "печеночных" ферментов, повышение активности креатинфосфокиназы;
Редко: повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Также сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, который по времени развития был связан с приемом АРА II.
*У пациентов пожилого возраста выраженное снижение АД может наблюдаться несколько чаще (от "редко" до "нечасто").
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Дети и подростки
В ходе двух клинических исследований с участием детей и подростков (361 чел.) в возрасте 1-17 лет был проведен мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. В то время как природа и тяжесть нежелательных реакций аналогична таковым у взрослых, частота нижеприведенных нежелательных реакций у детей выше.
Носовое кровотечение у детей является частой нежелательной реакцией (т. е. от > 1/100 до < 1/10), что не сообщалось в отношении взрослых.
В течение 3 недель двойного слепого исследования частота лечения, проводимого по причине возникших ощущений оглушенности и головной боли, была почти в два раза выше у детей 6-17 лет в группе, получавшей олмесартана медоксомил в высоких дозах. Общий профиль безопасности олмесартана медоксомила у детей и подростков существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.
- Стеноз аортального или митрального клапанов;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- гиперкалиемия;
- почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (КК более 20 мл/мин);
- хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA);
- вазоренальная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
- ишемическая болезнь сердца;
- цереброваскулярные заболевания;
- пожилой возраст (старше 65 лет): как правило, у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется (см. ниже рекомендации по дозированию у пациентов с почечной недостаточностью); при увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) необходимо тщательно контролировать АД;
- применение у пациентов негроидной расы (как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, эффективность терапии олмесартана медоксомилом несколько ниже, чем y пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренина в плазме крови в данной популяции);
- печеночная недостаточность умеренной степени тяжести (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота) и гипонатриемия (например, у пациентов, соблюдающих диету с ограничением поваренной соли);
- при одновременном применении с высокими дозами диуретиков;
- при одновременном применении с препаратами лития;
- одновременное применение с ингибиторами АПФ или алискиренсодержащими препаратами;
- прочие состояния, сопровождающиеся активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата, может встречаться у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли с пищей при диетическом питании, а также вследствие диареи или рвоты. Соответствующие факторы следует устранить до начала применения препарата Кардосал® 20.
У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или нарушением функции почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, действующими на эту систему связано с возможностью развития острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
Возможность сходного действия не может быть исключена при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Имеется повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности в том случае, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки получает терапию лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
При применении препарата Кардосал® 20 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический контроль содержания калия и креатинина е; плазме крови. Опыт применения препарата Кардосал®20 у пациентов с недавней проведенной трансплантацией почки или у пациентов с терминальной стадией нарушения функции почек (например, КК менее 12 мл/мин) отсутствует.
Как и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ, при применении препарата Кардосал®20 возможно развитие гиперкалиемии, которая в отдельных случаях может приводить к летальному исходу. Риск развития гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, которые повышают содержание калия в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), у пациентов пожилого возраста, при почечной недостаточности (в т.ч. при прогрессировании почечной недостаточности, остром нарушении функции почек, например, при инфекционных заболеваниях), сахарном диабете), дегидратации, острой декомпенсации сердечной деятельности, метаболическом ацидозе, состояниях, сопровождающихся массивным лизисом клеток (например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, обширных травмах).
Перед назначением одновременно с препаратом Кардосал® 20 других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение "польза/риск" данной комбинации и рассмотреть другие варианты терапии.
У пациентов этой группы риска рекомендуется контроль содержания калия в плазме крови.
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и препарата Кардосал® 20 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Как и в случае других антагонистов рецепторов ангиотензина II, у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией эффективность терапии препаратом Кардосал® 20 несколько ниже, чем у пациентов других рас, возможно, вследствие большей распространенности низкой активности ренину в плазме крови в данной популяции.
Как в случае любого гипотензивного средства, применение препарата Кардосал® 20 может привести к чрезмерному снижению АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярной недостаточностью, которое может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Препарат содержит лактозу, поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.
Спру-подобная энтеропатия
В очень редких случаях сообщалось о развитии тяжелой хронической диареи, сопровождающейся значительной потерей массы тела у пациентов, принимавших олмесартана медоксомил от нескольких месяцев до нескольких лет. Возможно, что в основе данных эффектов лежит локальная отсроченная реакция гиперчувствительности. По результатам биопсии слизистой оболочки тонкой кишки часто наблюдалась атрофия ворсинок. В случае развития указанных выше симптомов на фоне применения олмесартана медоксомила и отсутствия других возможных причин, препарат следует немедленно отменить и не возобновлять его применение. Если диарея не прекращается в течение недели после отмены препарата, необходимо обратиться к специалисту (например, гастроэнтерологу).
Внутрь. Препарат Кардосал® 20 принимают в одно и то же время независимо от времени приема пищи 1 раз в сутки, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для подбора необходимого режbма дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата: 10 мг, 20 мг или 40 мг (возможно применение препаратов Кардосал® 10, Кардосаг® 20 или Кардосал® 40, соответственно).
Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. В случае недостаточного снижения артериального давления дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки, при необходимости доза может быть увеличена до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Применение у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше)
Как правило, у пожилых пациентов коррекции дозы препарата не требуется (см. ниже рекомендации по дозированию у пациентов с почечной недостаточностью). При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг в сутки) необходимо осуществлять тщательный контроль АД.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Максимальная доза олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) составляет 20 мг в сутки.
Применение олмесартана медоксомила у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина < 20 мл/мин) противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
При печеночной недостаточности легкой степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется. При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 20 мг.
При одновременном применении с диуретиками и/или другими гипотензивными препаратами пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль АД и функции почек.
Олмесартана медоксомил противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.
Применение олмесартана медоксомила также противопоказано пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел "Противопоказания").
Применение у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
Рекомендованная начальная доза олмесартана медоксомила у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг один раз в сутки. Если артериальное давление не снижается в достаточной степени, то дозу можно увеличить до 20 мг один раз в сутки. Если необходимо более выраженное снижение АД, то для детей и подростков с массой тела ? 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно увеличить до 40 мг в сутки. Для детей и подростков с массой тела < 35 кг суточная доза препарата не должна превышать 20 мг.
Применение у детей других возрастных групп
Безопасность и эффективность олмесартана медоксомила у детей в возрасте от 1 года до 5 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделах "Побочное действие" и "Фармакодинамика", однако невозможно предоставить рекомендации по режиму дозирования.
Ввиду отсутствия данных по применению олмесартана медоксомила у детей в возрасте до одного года применять его в данной возрастной группе по соображениям безопасности нельзя.
Имеются ограниченные данные о случаях передозировки олмесартана медоксомила у человека.
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: при выраженном снижении АД рекомендуется уложить пациента на спину, приподняв ноги. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-электролитного обмена, восполнение объема циркулирующей крови.
Выведение олмесартана медоксомила с помощью диализа не изучалось.
Беременность
Применение препарата Кардосал®20 при беременности противопоказано. Опыт применения олмесартана медоксомила у беременных отсутствует. Однако, ввиду имеющихся сообщений о тяжелом тератогенном действии лекарственных средств, действующих непосредственно на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, препарат Кардосал®20 противопоказан при беременности. В случае наступления беременности во время терапии препаратом Кардосал®20, препарат необходимо немедленно отменить и при необходимости назначить альтернативное лечение.
Пациенток, планирующих беременность, рекомендуется перевести на гипотензивные препараты других групп, безопасность применения которых при беременности доказана, за исключением случаев, когда антагонисты рецепторов ангиотензина II применяются по жизненным показаниям.
В случае применения антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности необходимо проводить ультразвуковое исследование с целью оценки функции почек и оссификации костей черепа плода. Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны наблюдаться на предмет возможного развития артериальной гипотензии и нарушения функции почек.
Период грудного вскармливания
Доказано, что олмесартан проникает в грудное молоко у крыс, однако аналогичные данные для человека отсутствуют. В связи с отсутствием данных о применении препарата Кардосал® 20 в период грудного вскармливания, применение препарата противопоказано.
Не рекомендуется одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями солей, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, повышающими содержание калия в плазме крови (например, противовоспалительные препараты (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), иммунодепрессанты (например, циклоспорин или такролимус), триметоприм, ингибиторы АПФ, гепарин), т.к. это может привести к повышению содержания калия в плазме крови (см. раздел "Особые указания").
Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.
Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности), чем при применении только одного препарата, воздействующего на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях ONTARGET и VA NEPHRON-D. В исследование ONTARGET были включены пациенты с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или с сахарным диабетом 2 типа с поражением органов-мишеней. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не выявили значимого благоприятного воздействия на почечные и/или сердечно-сосудистые исходы и смертность от них, в то время как было отмечено увеличение риска развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией.
Исследование ALTITUDE было проведено для оценки положительного эффекта при добавлении алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или имеющим оба заболевания. Данное исследование было прервано раньше в связи с повышенным риском нежелательных исходов (смертность от сердечно-сосудистых причин и развитие инсульта) и серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек), которые чаще встречались в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.
Таким образом, двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случае, когда одновременное применение двух препаратов, воздействующих на РААС является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и АД.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах более 3 г/сут, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут действовать синергично, уменьшая гломерулярною фильтрацию. При одновременном применении НПВП и антагонистов рецепторов ангиотензина II может возникнуть риск развития острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также регулярный прием достаточного количества жидкости. Вместе с тем одновременное применение может уменьшить антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II, приводя к частичной потере их терапевтической эффективности.
При одновременном применении с антацидами (магния и алюминия гидроксид) возможно умеренное снижение биодоступности олмесартана.
При одновременном применении олмесартана медоксомил не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, дигоксина, гидрохлоротиазида, правастатина и антацидов (магния и алюминия гидроксид).
Имеются сообщения об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и проявлении токсичности во время одновременного применения препаратов лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, поэтому применение олмесартана медоксомила в комбинации с препаратами лития не рекомендуется (см. раздел "Особые указания"). В случае необходимости применения соответствующей комбинированной терапии рекомендуется регулярный контроль содержания лития в плазме крови.
Клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на изоферменты CYP1A1/2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450 человека in vitro не выявлено, в отношении цитохрома Р450 крысы отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект, что позволяет предположить отсутствие клинически значимых взаимодействий при одновременном применении олмесартана медоксомила и препаратов, метаболизирующихся при участии вышеуказанных изоферментой системы цитохрома Р450.
Колесевелама гидрохлорид (секвестрант желчных кислот)
Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида у здоровых добровольцев приводило к снижению Сmах на 28% и AUC на 39% олмесартана медоксомила. Прием олмесартана медоксомила по крайней мере за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида приводил к ослаблению данного взаимодействия, Сmах и AUC снижались на 4% и 15%, соответственно.
T1/2 уменьшался на 50-52% независимо от времени приема олмесартана медоксомила (до или одновременно с колесевелама гидрохлоридом). Олмесартана медоксомил следует принимать как минимум за 4 ч до приема колесевелама гидрохлорида.
Дети и подростки
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. Неизвестно, сходны ли эти взаимодействия у детей и у взрослых.
Препарат Кардосал® 20 оказывает незначительное или умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.
Поскольку в период лечения препаратом Кардосал® 20 в отдельных случаях возможны такие побочные эффекты как головокружение и слабость, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, другими механизмами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
