Показания к применениюЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату аэробными грамположительными микроорганизмами:
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых (18 лет и старше) и детей (1-17 лет), вызванные чувствительными грамположительными бактериями;
- правосторонний инфекционный эндокардит, вызванныйStaphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18 лет и старше);
- бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), у взрослых (18 лет и старше) и детей (1-17 лет).
У взрослых препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с правосторонним инфекционным эндокардитом или с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. У детей препарат применяют при бактериемии, ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей.
- Гиперчувствительность к даптомицину или вспомогательным веществам.
- Детский возраст до 1 года - по всем показаниям.
- Детский возраст до 18 лет - по показанию правосторонний инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), в т.ч. ассоциированный с бактериемией.
При применении препарата Кубицин® в клинических исследованиях и в пострегистрационном опыте применения отмечались перечисленные ниже нежелательные явления (НЯ). Для оценки частоты развития НЯ использованы следующие критерии: очень часто - ?1/10, часто - ?1/100 - <1/10, нечасто - ?1/1000 - <1/100; редко - ?1/10000 - <1/1000, очень редко - <1/10000, частота неизвестна* - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Отмечались случаи эозинофильной пневмонии, иногда представленной картиной организующейся пневмонии.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции, вызванные грибками рода Candida; нечасто - фунгемия; частота неизвестна - диарея, вызваннаяClostridium difficile.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; нечасто - тромбоцитоз, эозинофилия, лейкоцитоз; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эозинофильные инфильтраты в легких, везикуло-буллезная сыпь с или без поражения слизистой оболочки и ощущения набухания слизистой оболочки ротоглотки.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита, гипергликемия.
Нарушения со стороны психики: часто - тревога, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезия, нарушения вкуса, тремор, раздражение глаз; частота неизвестна - периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны cepдцa: нечасто - наджелудочковая тахикардия, экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления, снижение артериального давления; нечасто - "приливы" крови к лицу.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - эозинофильная пневмония, кашель, организующаяся пневмония.
Нарушение со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечная боль, запор, диарея, тошнота, рвота, метеоризм, вздутие живота, напряжение живота; нечасто - диспепсия, глоссит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница; частота неизвестна - острый генерализованный экзантематозный пустулез
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - боль в конечностях; нечасто - миозит, увеличение концентрации миоглобина, артралгия, мышечная боль, мышечная слабость, мышечные судороги; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушения функции почек, включая почечную недостаточность; частота неизвестна - тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН).
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - вагинит.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения препарата (в т.ч. такие симптомы, как тахикардия, хрипы, лихорадка, покраснение кожных покровов), повышение температуры тела, астения, металлический привкус во рту, синкопальное состояние (обморок); нечасто - повышенная утомляемость, дрожь, боль.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), изменение лабораторных показателей функции печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); нечасто - повышение активности лактатдегидрогеназы крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, увеличение международного нормализованного отношения (МНО), нарушение водно-электролитного баланса; редко - увеличение протромбинового времени.
* - Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано "частота неизвестна".
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК 30-80 мл/мин), выраженным ожирением, а также у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин® одновременно с тобрамицином.
Препарат необходимо с осторожностью применять вместе с потенциально нефротоксичными препаратами, рекомендуется регулярный контроль функции почек независимо от исходного состояния функции почек у пациентов.
Применять препарат Кубицин® следует только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск в следующих ситуациях:
- у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин);
- при одновременной терапии препаратами, способными вызвать миопатию.
При подозрении на развитие инфекции смешанной этиологии (включая грамотрицательные и/или анаэробные микроорганизмы) препарат Кубицин® необходимо применять в комбинации с соответствующими антибактериальными препаратами, эффективными в отношении грамотрицательных и/или анаэробных бактерий.
При применении препарата Кубицин® отмечалось развитие анафилактических реакций/ реакций гиперчувствительности. В случае развития аллергических реакций на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и провести соответствующую терапию.
Применение препарата Кубицин® не эффективно у пациентов с внебольничной пневмонией, поскольку даптомицин связывается с легочным сурфактантом в альвеолах и инактивируется им.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая препарат Кубицин®, отмечалось развитие диареи, вызванной Clostridium difficile. В случае развития диареи, вызванной Clostridium difficile, на фоне применения препарата, лечение следует прекратить и при необходимости назначить соответствующую терапию. В таких случаях следует избегать применения препаратов, угнетающих перистальтику кишечника.
Если на фоне применения препарата Кубицин® наблюдаются ухудшение течения или рецидив бактериемии/эндокардита, вызванных Staphylococcus aureus, или отмечается низкая клиническая эффективность препарата, следует провести повторное выделение возбудителя из крови пациента. Если при этом повторно обнаружен Staphylococcus aureus, необходимо установить чувствительность возбудителя к антибиотикам (определить минимальную ингибирующую концентрацию), а также провести обследование пациента с целью выявления скрытых очагов инфекции. Для достижения клинического эффекта могут потребоваться соответствующие хирургические вмешательства (в т.ч. санация раны, удаление протезов, протезирование клапанов сердца) или применение другого антибактериального препарата.
У пациентов, получающих лечение антибиотиками, включая препарат Кубицин®, возможно развитие резистентности к препарату. При развитии антибиотикорезистентности к даптомицину необходимо принять соответствующие меры.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
При применении препарата Кубицин® отмечались случаи повышения активности КФК, развития мышечной боли, слабости и/или рабдомиолиза, в связи с чем следует придерживаться нижеуказанных рекомендаций.
- Следует информировать пациентов, получающих лечение препаратом Кубицин®, о необходимости немедленно сообщать врачу о развитии болей в мышцах или слабости, особенно в ногах.
- Следует определять активность КФК плазмы крови до начала терапии и во время лечения препаратом Кубицин® с регулярными интервалами (как минимум 1 раз в неделю) у всех пациентов.
- У пациентов с высоким риском развития миопатии определение активности КФК плазмы крови следует проводить чаще (например, каждые 2-3 дня на протяжении как минимум первых двух недель терапии препаратом). Например, к данной категории относятся пациенты с нарушением функции почек любой степени тяжести (КК <80 мл/мин), в том числе пациенты, находящиеся на гемодиализе или проходящие процедуру гемодиализа в амбулаторных условиях, а также пациенты, получающие препарат Кубицин® одновременно с другими лекарственными препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), фибраты и циклоспорин.
- При повышении активности КФК необходимо контролировать данный показатель чаще 1 раза в неделю.
- У пациентов с жалобами на боль в мышцах, болезненность мышц, слабость, спазм мышц следует контролировать активность КФК каждые 2 дня.
- Лечение препаратом следует прекратить при повышении активности КФК до 1000 МЕ/л и более (приблизительно ?5 раз превышающее верхнюю границу нормы (ВГН), ? 5 х ВГН) в сочетании с симптомами миопатии, а также у пациентов без симптомов миопатии при повышении активности КФК до 2000 МЕ/л и более (?10 х ВГН)
- Не следует применять препарат Кубицин® у пациентов, получающих терапию другими препаратами, способными вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск.
Периферическая нейропатия
При применении препарата Кубицин® следует контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков периферической нейропатии.
Противопоказано применение у детей младше 1 года из-за риска потенциального влияния на мышечную, нейромышечную и/или нервную системы (как периферическую, так и центральную).
Эозинофильная пневмония
На фоне применения препарата Кубицин® в течение первых 2-4 недель были отмечены случаи развития эозинофильной пневмонии, сопровождающиеся лихорадкой, одышкой с гипоксической дыхательной недостаточностью, диффузными легочными инфильтратами или организующейся пневмонией. При отмене препарата Кубицин® и начале глюкокортикостероидной терапии отмечалось клиническое улучшение. Сообщалось о случаях повторного возникновения эозинофильной пневмонии при возобновлении терапии препаратом Кубицин®.
При развитии проявлений эозинофильной пневмонии на фоне применения препарата Кубицин® следует немедленно отменить лечение препаратом, провести обследование пациента, включая, при необходимости, бронхоальвеолярный лаваж для исключения других причин заболевания (в т.ч. бактериальной, грибковой, паразитарной инфекций, а также воздействия других лекарственных средств). Следует немедленно начать системную глюкокортикостероидную терапию.
Лекарственные реакции с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) и тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН)
В ходе пострегистрационного применения даптомицина были зарегистрированы DRESS-синдром и ТИН. Пациенты, у которых на фоне применения препарата Кубицин® развилась лихорадка, кожная сыпь, периферическая эозинофилия и/или были впервые диагностированы либо усугубились ранее существовавшие нарушения функции почек или других органов, должны быть тщательным образом обследованы. При подозрении на DRESS-синдром и/или ТИН следует немедленно отменить применение препарата Кубицин® и назначить соответствующее лечение.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек следует контролировать функцию почек и активность КФК чаще 1 раза в неделю.
Пациенты с выраженным ожирением
У пациентов с выраженным ожирением (ИМТ >40 кг/м2) и клиренсом креатинина >70 мл/мин, отмечалось существенное повышение AUC0-? даптомицина (в среднем на 42%) по сравнению с пациентами с нормальной массой тела. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с выраженным ожирением в связи с недостаточностью информации об эффективности и безопасности применения даптомицина у данной группы пациентов. Тем не менее в настоящее время нет доказательств необходимости уменьшения дозы.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения препарата Кубицин® у детей в возрасте 1-17 лет подтверждена разультатами адекватных и строго контролируемых исследований у взрослых, данными исследований фармакокинетики у детей, а также дополнительными данными двух проспективных исследований у детей в возрасте 1-17 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, вызванных чувствительными грамположительными бактериями, и у детей в возрасте 2-17 лет с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus.
Взрослые
Препарат Кубицин® вводится путем в/в инъекции длительностью не менее 2-х минут или путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут. Препарат нельзя применять более одного раза в сутки.
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 4 мг/кг в/в (в 0,9% растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 7-14 дней или до исчезновения признаков инфекции.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 6 мг/кг в/в (в 0,9% растворе натрия хлорида) 1 раз в сутки в течение 2-6 недель по усмотрению лечащего врача.
Дети (1-17 лет)
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными грамположительными бактериями
Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей представлен в таблице 1. Препарат Кубицин® вводится внутривенно (в 0,9% растворе натрия хлорида) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 14 дней.
В отличие от взрослых не следует применять препарат Кубицин® путем в/в инъекции (длительностью не менее 2-х минут) у детей.
Таб. 1 Рекомендованный режим дозирования препарата Кубицин® у детей (1-17 лет) с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей в зависимости от возраста
Возрастная группа | Рекомендованная доза* | Длительность терапии |
12-17 лет | 5 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут | Не дольше 14 дней |
7-11 лет | 7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут |
2-6 лет | 9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут |
от 1 до 2 лет | 10 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут |
* Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированная с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей
Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от возраста детей с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, представлен в таблице 2. Препарат Кубицин® вводится внутривенно (в 0,9% растворе натрия хлорида) 1 раз каждые 24 часа в течение периода не превышающего 42 дня.
Таб. 2 Рекомендованный режим дозирования препарата Кубицин® у детей (1-17 лет) с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), ассоциированной с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, в зависимости от возраста
Возрастная группа | Рекомендованная доза* | Длительность терапии1 |
12-17 лет | 7 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут | Не дольше 42 дней |
7-11 лет | 9 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 30 минут |
1-6 лет | 12 мг/кг 1 раз каждые 24 часа путем в/в инфузии длительностью не менее 60 минут |
* Рекомендованная доза предназначена для детей (1-17 лет) с нормальной функцией почек. Коррекция дозы для детей с нарушениями функции почек не установлена.
1 - Минимальная длительность терапии у детей с бактериемией должна устанавливаться в соответствии с оцененным риском развития осложнений индивидуально для каждого пациента.
Пациенты с нарушениями функции почек
С учетом ограниченного клинического опыта у пациентов с КК <80 мл/мин препарат Кубицин® следует применять с осторожностью; у взрослых пациентов с КК <30 мл/мин применение препарата возможно только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск. Рекомендации по коррекции режима дозирования у взрослых пациентов с нарушением функции почек представлены в таблице 3.
Таб. 3 Коррекции режима дозирования у взрослых пациентов с нарушением функции почек
Показание к применению | КК, мл/мин | Рекомендованная доза |
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей | ?30 | 4 мг/кг 1 раз в сутки |
<30 | 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов |
Бактериемия, вызванная Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит | ?30 | 6 мг/кг 1 раз в сутки |
<30 | 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов |
У пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканейпри КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Кубицин® следует вводить в дозе 4 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).
У пациентов с бактериемией, вызванной Staphylococcus aureus, включая правосторонний инфекционный эндокардит с КК менее 30 мл/мин или пациентов, находящихся на гемодиализе, проходящих процедуру гемодиализа, или находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, препарат Кубицин® следует вводить в дозе 6 мг/кг 1 раз каждые 48 часов (по возможности, в день гемодиализа после завершения процедуры).
У пациентов с КК ?30 мл/мин коррекции интервала дозирования не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется.
Поскольку у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетические параметры даптомицина не изучались, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов данной категории.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У пациентов старше 65 лет при отсутствии нарушения функции почек тяжелой степени (КК ? 30 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется.
Пол
Коррекции дозы препарата в зависимости от пола не требуется Ожирение
Коррекции дозы препарата у пациентов с ожирением не требуется.
Правила приготовления раствора препарата Кубицин®
Один флакон препарата содержит 350 мг или 500 мг стерильного лиофилизата для приготовления раствора для в/в введения. Препарат не содержит консервантов или бактериостатических веществ.
Приготовление раствора препарата проводят в асептических условиях.
Перед введением следует визуально оценить качество растворения препарата и цвет раствора. Раствор препарата должен быть от бледно-желтого до светло-коричневого цвета. При изменении цвета или появлении нерастворившихся видимых частиц раствор препарата использовать нельзя.
Во избежание вспенивания во время приготовления раствора флакон нельзя встряхивать!
- Удалите полипропиленовый "flip off" колпачок для обнаружения центральной части резиновой пробки.
- Протрите поверхность резиновой пробки тампоном, смоченным спиртом или раствором другого антисептика, дождитесь высыхания поверхности. Не дотрагивайтесь до поверхности пробки.
- Медленно введите требуемое количество 0,9% раствора натрия хлорида во флакон с препаратом (10 мл для флакона 500 мг или 7 мл для флакона 350 мг) через центр резиновой пробки. Следует использовать скошенную стерильную иглу размера 21G или меньшего диаметра, или безыгольное устройство, направляя иглу к стенке флакона.
- Убедитесь, что порошок препарата полностью смочен, осторожно вращая флакон.
- Оставьте флакон на 10 минут.
- Для обеспечения полного растворения препарата вращайте флакон в течение нескольких минут.
- Медленно наберите получившийся раствор с концентрацией даптомицина 50 мг/мл в шприц, используя иглу размера 21G или меньшего диаметра.
Взрослые
Приготовление раствора для в/в инъекции (с длительностью введения не менее 2-х минут)
- Замените иглу на новую иглу для в/в введения.
- Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
- Восстановленный раствор следует вводить медленно в вену в течение периода не менее 2-х минут
Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30-ти минут)
- Полученный раствор доводят до конечного объема (50 мл) с помощью 0,9% раствора натрия хлорида.
- Замените иглу на новую иглу для в/в введения
- Удалите из шприца воздух, крупные пузырьки и любой избыток раствора для получения необходимой дозы.
- Восстановленный и разбавленный раствор следует вводить медленно в вену в течение периода не менее 30 минут.
Дети (1-17 лет)
Приготовление раствора для в/в инфузии (с длительностью введения не менее 30-ти или 60-ти минут)
- Для приготовления раствора для в/в инфузии для детей 7-17 лет (с длительностью введения не менее 30-ти минут) соответствующий объем восстановленного раствора препарата Кубицин® (концентрация 50 мг/мл) далее разбавляют в асептических условиях в инфузионном мешке, содержащем 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Скорость инфузии следует поддерживать на уровне 1,67 мл/мин в течение минимум 30 минут.
- Для приготовления раствора для в/в инфузии для детей 1-6 лет (с длительностью введения не менее 60-ти минут) соответствующий объем восстановленного раствора препарата Кубицин® (концентрация 50 мг/мл) далее разбавляют в асептических условиях в инфузионном мешке, содержащем 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Скорость инфузии следует поддерживать на уровне 0,42 мл/мин в течение минимум 60 минут.
- В отличие от взрослых не следует применять препарат Кубицин® путем в/в инъекции (длительностью не менее 2-х минут) у детей.
Правила введения и хранения раствора препарата Кубицин®
Раствор препарата следует вводить в вену сразу после его приготовления!
Введение раствора препарата Кубицин® в вену проводят в асептических условиях.
Химическая и физическая стабильность растворенного препарата во флаконе сохраняется до 12 часов при комнатной температуре (25 °С); до 48 часов при температуре 2-8 °С.
Химическая и физическая стабильность разведенного раствора в инфузионном мешке сохраняется в течение 12 часов при комнатной температуре (25 °С) или в течение 48 часов при температуре 2-8 °С.
Суммарный срок хранения раствора препарата во флаконеи разведенного раствора препарата в инфузионном мешке не должен превышать 12 часов при комнатной температуре (25 °С) или 48 часов при температуре 2-8 °С.
После однократного введения препарата Кубицин® оставшийся во флаконе неиспользованный раствор препарата повторно применять нельзя
После использования раствора препарата утилизацию всех материалов следует проводить надлежащим образом.
При передозировке препаратом рекомендуется медицинское наблюдение и симптоматическая терапия.
Даптомицин медленно выводится из организма путем гемодиализа (около 15% принятой дозы выводится через 4 ч) или с помощью перитонеального диализа (около 11% введенной дозы удаляется через 48 ч).
Применение препарата Кубицин® у беременных женщин не изучалось. В доклинических исследованиях даптомицин не оказывал отрицательного влияния на фертильность, течение беременности, формирование и созревание плода, роды и постнатальное развитие. Данные по влиянию препарата Кубицин® на фертильность мужчин и женщин отсутствуют. Применять препарат при беременности следует только в тех случаях, когда ожидаемая польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.
При применении препарата Кубицин® в период лактации в дозе 500 мг/сут в/в в течение 28 дней концентрация даптомицина в грудном молоке была низкой, не более 0,045 мкг/мл. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Поскольку препарат не оказывает индуцирующего или ингибирующего влияния на систему цитохрома Р450 (CYP450), развитие СУР450-зависимых взаимодействий у человека маловероятно.
Были проведены исследования лекарственных взаимодействий препарата Кубицин® с азтреонамом, тобрамицином, варфарином, симвастатином и пробенецидом у взрослых пациентов. Даптомицин не оказывал влияния на фармакокинетику варфарина и пробенецида, а эти препараты, в свою очередь, не влияли на фармакокинетику даптомицина. Азтреонам не оказывал существенного влияния на фармакокинетику даптомицина.
Опыт одновременного применения даптомицина с варфарином ограничен. Изучения взаимодействия даптомицина с другими антикоагулянтами не проводилось. При применении препарата Кубицин® вместе с варфарином необходимо контролировать свертываемость крови в течение первых дней применения.
При применении даптомицина (в дозе 2 мг/кг) вместе с тобрамицином путем в/в инфузии в течение 30 минут наблюдались незначительные изменения фармакокинетических параметров (статистически недостоверные). Однако опыта одновременного применения даптомицина в терапевтических дозах (4 мг/мл и 6 мг/мл) и тобрамицина нет. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Кубицин® одновременно с тобрамицином.
Опыт применения даптомицина с другими препаратами, способными вызывать миопатию (например, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (гиполипидемические средства)), ограничен. Несмотря на ограниченный опыт такого применения, получены сообщения об увеличении активности КФК и случаях развития рабдомиолиза у пациентов, получающих терапию одним из таких препаратов одновременно с даптомицином. По возможности у пациентов, получающих терапию препаратом Кубицин®, следует временно приостановить прием препаратов, способных вызывать миопатию, за исключением случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает возможный риск. При невозможности избежать одновременного применения следует определять активность КФК чаще 1 раза в неделю, при этом следует обеспечить тщательное наблюдение пациента с целью выявления признаков или симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии миопатии (см. раздел "Особые указания").
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2), возможно повышение концентрации даптомицина в сыворотке крови. В клинической практике отмечались случаи взаимодействия даптомицина со специфическим реагентом, используемым при определении протромбинового времени/международного нормализованного отношения (ПВ/МНО) - рекомбинантным тромбопластином. Это взаимодействие приводило к выраженному дозазависимому удлинению ПВ и повышению МНО. При выявлении отклонения ПВ/МНО у пациентов, получающих лечение препаратом Кубицин®, следует учитывать возможность взаимодействия даптомицина in vitro с лабораторным реактивом. Вероятность ошибки в определении ПВ или МНО можно свести к минимуму, если произвести забор крови при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови.
При выявлении у пациента выраженного повышения ПВ/МНО на фоне терапии препаратом Кубицин® следует:
1. Произвести повторное определение ПВ/МНО, при этом забор крови должен производиться при максимально низкой концентрации даптомицина в плазме крови. Если при повторном определении показатели ПВ и МНО окажутся выше ожидаемого значения, необходимо провести определение ПВ/МНО альтернативным путем (без применения рекомбинантного тромбопластина).
2. Провести оценку всех других случаев повышения показателей ПВ и МНО.
Фармакологическая несовместимость
Нельзя смешивать препарат Кубицин® с растворами, содержащими декстрозу.
В настоящее время имеются ограниченные данные о совместимости препарата с другими лекарственными средствами при в/в введении, поэтому не следует смешивать препарат Кубицин® во флаконе или в инфузионной системе с какими-либо препаратами, за исключением 0,9% раствора натрия хлорида (см. раздел "Способ применения и дозы"). При необходимости введения препарата и другого лекарственного средства через одну инфузионную систему, необходимо промыть данную систему до и после введения препарата Кубицин®.
При необходимости препарат можно вводить через одну инфузионную систему вместе с азтреонамом, цефтазидимом, цефтриаксоном, гентамицином, флуконазолом, левофлоксацином, допамином, гепарином и лидокаином.
Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не изучалось. Однако, учитывая возможность развития нежелательных явлений, связанных с применением препарата Кубицин®, не исключена возможность негативного влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
