Показания к применениюИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами:
- острый бактериальный синусит;
- внебольничная пневмония;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
- инфекции кожных покровов и мягких тканей (осложненные).
- Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или другим компонентам препарата;
- нарушения функции почек (при КК менее 20 мл/мин в связи с невозможностью дозирования данной лекарственной формы);
- эпилепсия;
- поражения сухожилий при ранее проводившемся лечении фторхинолонами;
- псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis);
- детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста);
- беременность и период грудного вскармливания (лактации).
Частота развития возможных нежелательных лекарственных реакций и/или нежелательных явлений изложена в соответствии со следующей градацией: очень частые (>1/10); частые (1/10 - 1/100); нечастые (1/100 - 1/1000); редкие (1/1000 - 1/10000); очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).
Нарушения со стороны сердца: редкие - синусовая тахикардия, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - удлинение интервала QT, желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", которые могут привести к остановке сердца.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечастые - лейкопения, эозинофилия; редкие - нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение; нечастые - сонливость, тремор, дисгевзия (извращение вкуса); редкие - парестезия, судороги; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, дискинезия, экстрапирамидные расстройства, потеря вкусовых ощущений, паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха, объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа зрения: очень редкие - нарушения зрения, такие как расплывчатость видимого изображения; неизвестная частота - преходящая потеря зрения, увеит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечастые - вертиго (чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов); редкие - звон в ушах; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - снижение слуха, потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые - одышка; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - бронхоспазм, аллергический пневмонит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - тошнота, рвота, диарея; нечастые - боли в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - геморрагическая диарея, которая в очень редких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозный колит, панкреатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечастые - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; редкие - острая почечная недостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - токсический эпидермальный некролизис (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакции фотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному и ультрафиолетовому излучению), лейкоцитокластический васкулит, стоматит. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечастые - артралгия, миалгия; редкие - поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитической миастенией (myasthenia gravis); частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова сухожилия), этот побочный эффект может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер; разрыв связок, разрыв мышц, артрит.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - анорексия; редкие - гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии: "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь); неизвестная частота - гипергликемия, гипогликемическая кома.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечастые - грибковые инфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.
Общие расстройства: нечастые - астения; редкие - пирексия (повышение температуры тела); неизвестная частота - боль, в том числе в спине, груди и конечностях.
Нарушения со стороны иммунной системы: редкие - ангионевротический отек; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - анафилактический шок, анафилактоидный шок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первой дозы препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частые - повышение активности "печеночных" ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ)), повышение активности щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы; нечастые - повышение концентрации билирубина в крови; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - тяжелая печеночная недостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, при сепсисе); гепатит, желтуха.
Нарушения психики: частые - бессонница; нечастые - тревога, чувство беспокойства, спутанность сознания; редкие - психические нарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация (возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары; частота неизвестна (постмаркетинговые данные) - нарушения психики с нарушениями поведения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальные попытки.
Прочие: очень редкие - приступы порфирии у пациентов, уже страдающих этим заболеванием.
- При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС), в том числе подозрительных в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности головного мозга;
- у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие порог судорожной готовности головного, мозга (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами")’,
- у пациентов с психозами и психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
- у пациентов с латентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций при лечении хинолонами);
- у пациентов с нарушением функции почек при КК 20-50 мл/мин (требуется обязательный контроль за функцией почек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел "Способ применения и дозы");
- у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилого возраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированными электролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приеме лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- у пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические (например, глибенкламид) или инсулин (возрастает риск развития гипогликемии);
- у пациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичных нежелательных реакций при применении левофлоксацина).
Как и при применении других противомикробных средств, лечение препаратом Леволет® Р рекомендуется продолжать не менее 48-72 часов после нормализации температуры тела или после достоверной эрадикации возбудителя.
Распространенность приобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов может изменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечения должен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя и определением его чувствительности к левофлоксацину.
Метициллин-резистентный Staphylococcus aureus с высокой вероятностью будет резистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком, если лабораторные анализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.
При лечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что для пациентов этой возрастной группы характерны нарушения функции почек (см. раздел "Способ применения и дозы").
При тяжелой форме воспаления легких, вызванного Streptococcus pneumoniae, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Во время лечения препаратом Леволет® Р возможно развитие приступа судорог у пациентов с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, например, инсультом или тяжелой черепно-мозговой травмой.
Несмотря на то, что фотосенсибилизация отмечается при применении левофлоксацина очень редко, для предотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и в течение 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовому облучению (например, посещать солярий).
При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях нельзя применять лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.
Редко наблюдаемый при применении левофлоксацина тендинит (прежде всего, воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 часов после начала лечения и может быть двусторонним.
Пациенты пожилого возраста более склонны к тендиниту. При одновременном применении глюкокортикостероидов повышается риск разрыва сухожилий. При подозрении на тендинит следует немедленно прекратить лечение препаратом Леволет® Р и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия.
Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально фатальные, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальных доз. Пациентам следует немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
При приеме левофлоксацина наблюдались случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. В случае развития каких-либо реакций со стороны кожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и не продолжать лечения до его консультации.
Сообщалось о случаях развития печеночного некроза, включая развитие фатальной печеночной недостаточности при применении левофлоксацина главным образом у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращения лечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомов поражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд и боли в животе.
Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (наследственное нарушение обмена веществ) могут реагировать на фторхинолоны разрушением эритроцитов (гемолиз). В связи с этим лечение таких пациентов левофлоксацином следует проводить с осторожностью.
Так как левофлоксацин экскретируется главным образом почками, у пациентов с нарушением функции почек требуется мониторинг функции почек.
Любая терапия противомикробными средствами может вызывать изменения микрофлоры, которая в норме присутствует у человека. По этой причине может произойти усиленное размножение бактерий и грибов, устойчивых к применяемому противомикробному препарату (вторичная инфекция, суперинфекция), которое в редких случаях может потребовать дополнительного лечения.
Возможно удлинение интервала QT у пациентов, получавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. При применении левофлоксацина следует соблюдать осторожность у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: пожилой возраст; нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия); синдром врожденного удлинения интервала QT; заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); одновременный прием лекарственных средств, способных удлинять интервал QT.
У пациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, при применении левофлоксацина возрастает риск развития гипогликемии. Таким пациентам требуется мониторинг концентрации глюкозы в крови.
У пациентов, получающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, отмечалась сенсорная и сенсорно-моторная периферическая нейропатия, начало которой может быть быстрым. При появлении у пациента симптомов нейропатии применение левофлоксацина должно быть прекращено (минимизирует возможный риск развития необратимых изменений). Фторхинолоны, включая левофлоксацин, могут усиливать мышечную слабость и вызывать обострение псевдопаралитической миастении.
Применение левофлоксацина у пациентов с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении не рекомендуется.
Психотические реакции при применении хинолонов, включая левофлоксацин, в очень редких случаях прогрессировали до развития суицидальных мыслей и нарушений поведения с причинением себе вреда (иногда после приема разовой дозы). При развитии таких реакций лечение левофлоксацином следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.
Нарушения зрения
При развитии любых нарушений, в т.ч. нечеткости зрения необходима немедленная консультация офтальмолога.
Влияние на лабораторные тесты
У пациентов, принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить к ложноположительным результатам, которые следует подтверждать более специфическими методами.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить в дальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагноза туберкулеза.
Препарат Леволет®Р принимают внутрь один раз в сутки.
Таблетки следует принимать не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0,5 до 1 стакана). Препарат можно принимать перед едой или в любое время между приемами пищи. Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, соли железа или сукральфата (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя. Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Продолжительность лечения варьирует в зависимости от течения заболевания.
Учитывая, что биодоступность левофлоксацина при приеме в таблетках равна 99%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии препарата Леволет® Р на прием таблеток Леволет® Р следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии.
Рекомендуемый режим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной или в легкой степени сниженной функцией почек (КК более 50 мл/мин)
Острый бактериальный синусит:
по 750 мг 1 раз в день, курс лечения 5 дней.
Внебольничная пневмония, jвызванная Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные / -умеренно чувствительные / -резистентные), Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные / -резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Mycoplasma pneumonia, Chlamydia pneumoniae:
no 750 мг 1 раз в день, курс лечения 5 дней.
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, вызванные Escherichia coli, Klebsiela pneumoniae, Proteus mirabilis; острый пиелонефрит, вызванный Escherichia coli, включая случаи отсутствующей бактериемии:
по 750 мг 1 раз в день, курс лечения 5 дней.
Осложненные инфекции кожных покровов и мягких тканей:
по 750 мг 1 раз в день, курс лечения 7-14 дней.
Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК 50-20 мл/мин)
Левофлоксацин выводится преимущественно через почки, поэтому при лечении пациентов с нарушенной функцией почек (КК 50 - 20 мл/мин) требуется снижение дозы препарата: рекомендуемая доза 750 мг каждые 48 часов.
Режим дозирования у пациентов с нарушениями функции печени
При нарушении функции печени не требуется коррекции режима дозирования, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени в крайне незначительной мере.
Режим дозирования у пациентов пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения клиренса креатинина до 50 мл/мин и ниже.
Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судороги по типу эпиприпадков; тошнота, эрозивные поражения слизистой оболочки желудочно- кишечного тракта; удлинение интервала QT, галлюцинации, тремор.
Лечение: симптоматическое, диализ (гемодиализ, перитонеальный диализ, постоянный перитонеальный диализ) неэффективен. Специфического антидота не существует. Требуется мониторирование электрокардиограммы. В случае острой передозировки показано промывание желудка и введение антацидов для защиты слизистой оболочки желудка.
Левофлоксацин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Левофлоксацин увеличивает период полувыведения циклоспорина.
Полноту всасывания левофлоксацина снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника: сукральфат, антацидные лекарственные средства, содержащие соли алюминия и магния, диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний), а также препараты, содержащие соли железа.
Соли кальция оказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь. Левофлоксацин следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема этих средств.
Нестероидные противовоспалительные препараты (фенбуфен) и теофиллин при одновременном применении с фторхинолонами снижают порог судорожной готовности головного мозга.
Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение левофлоксацина.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами, производными кумарина, необходим контроль международного нормализованного отношения.
Возможно удлинение интервала QT при одновременном применении левофлоксацина со следующими препаратами:
- антиаритмические IA (хинидин, прокаинамид, гидрохинидин, дизопирамид и др.) и III (амиодарон, соталол, дофетидил, ибутилид и другие) классов;
- трициклические антидепрессанты;
- нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперйдол, сультоприд и другие);
- противомикробные препараты (спарфлоксацин; макролиды; пентамидин, галофантрин и другие противомалярийные препараты);
- антигистаминные препараты (астемизол, терфенадин, мизоластин, эбастин);
- другие (цизаприд, винкамин внутривенно, бепридил, дифеманил).
При одновременном применении с глюкокортикостероидами возрастает риск развития тендинита и разрыва сухожилий.
Гипогликемические препараты увеличивают вероятность гипер- и гипогликемии, поэтому необходим строгий мониторинг концентрации глюкозы в крови.
Проведенные клинико-фармакологические исследования для изучения возможных фармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.
В период лечения левофлоксацином следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, поскольку возможно развитие головокружения, сонливости и расстройства зрения (см. раздел "Побочное действие").
