Показания к применениюАртериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
- Одновременное применение с алискиреном или алискирен-содержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел "ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ").
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Применение у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или пациентов, находящихся на гемодиализе.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.).
Препарат Лозап® AM
Безопасность препарата Лозап® AM была оценена в клинических исследованиях в течение 8 недель с участием 646 пациентов с АГ, из них 325 пациентов принимали комбинированную терапию амлодипин + лозартан.
В ходе клинических исследований наблюдались следующие нежелательные явления, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата (частые ? 1% и < 10%; нечастые ? 0,1% и < 1%).
Со стороны нервной системы
Частые: головокружение, головная боль.
Нечастые: сонливость.
Общие расстройства
Нечастые: слабость, дискомфорт в области груди, боль в груди, чувство быстрого насыщения, периферические отеки.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечастые: дискомфорт в области живота, диспепсия, тошнота, рефлюкс-эзофагит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечастые: кожный зуд (генерализованный), крапивница (генерализованная).
Со стороны сердца
Нечастые: ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов
Нечастые: "приливы" крови к коже лица, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечастые: одышка.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечастые: вертиго.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечастые: поллакиурия.
Следующие нежелательные явления наблюдались при применении действующих веществ, входящих в состав препарата Лозап® AM, в монотерапии.
Лозартан
Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
В целом лозартан хорошо переносится пациентами с АГ. Нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены терапии. Суммарная частота нежелательных явлений при приеме лозартана сопоставима с данным показателем при приеме плацебо.
В контролируемых клинических исследованиях частота отмены терапии по причине клинически выраженных нежелательных явлений составила 2,3% в группе пациентов, принимавших лозартан, и 3,7% в группе пациентов, принимавших плацебо. В контролируемых клинических исследованиях лозартана у пациентов с АГ единственной нежелательной реакцией, связанной с лечением и наблюдаемой чаще, чем при приеме плацебо, было головокружение, наблюдавшееся в группах лечения лозартаном с частотой 1% и более. Кроме этого, менее чем у 1% пациентов наблюдались дозозависимые ортостатические реакции. Редко (? 0,01% и < 0,1% случаев) сообщалось о возникновении кожной сыпи, но частота ее возникновения была меньше, чем при приеме плацебо.
В ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований у ? 1% пациентов с АГ наблюдались следующие нежелательные явления на фоне приема лозартана (n=2085) или плацебо (n=535) вне зависимости от их связи с лечением.
Общие расстройства: боль в области желудка 1,7% (плацебо 1,7%); слабость и повышенная утомляемость 3,8% (3,9%); боль в груди 1,1% (2,6%); периферические отеки 1,7% (1,9%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения 1,0% (плацебо 0,4%); тахикардия 1,0% (1,7%).
Со стороны пищеварительной системы: диарея 1,9% (плацебо 1,9%); диспепсия 1,1% (1,5%); тошнота 1,8% (2,8%).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине 1,6% (плацебо 1.1%); мышечные спазмы 1,0% (1,1%).
Со стороны центральной нервной системы: головокружение 4,1 % (плацебо 2,4%); головная боль 14,1% (17,2%); бессонница % (0,7%).
Со стороны дыхательной системы: кашель % (плацебо 2,6%); отек слизистой носа 1,3% (1,1%); фарингит 1,5% (2,6%); синусит 1,0% (1,3%); инфекции верхних дыхательных путей 6,5% (5,6%).
Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошопереносится пациентами с АГ и гипертрофией левого желудочка. Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были системное и несистемное головокружение, астения/слабость.
В данном исследовании у пациентов без сахарного диабета в анамнезе частота новых случаев сахарного диабета была ниже при применении лозартана по сравнению с применением атенолола (р < 0,001).
Поскольку в данном исследовании не было группы пациентов, принимавших плацебо, неизвестно является ли это положительным эффектом лозартана или нежелательным явлением атенолола.
Контролируемые клинические исследования показали, что лозартан в основном хорошо переносится пациентами с сахарным диабетом 2 типа и протеинурией.
Наиболее частыми нежелательными реакциями, связанными с приемом лозартана, были головокружение, астения/слабость. выраженное снижение АД и гиперкалиемия (см. раздел "ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ"). Следующие нежелательные реакции наблюдались в клинической практике в пострегистрационном периоде.
Реакции гиперчувствительности: у пациентов, принимавших лозартан, редко наблюдали анафилактические реакции, ангионевротический отек с вовлечениемгортани и глотки, вызывающие обструкцию дыхательных путей, и/или ангионевротический отек лица, губ, глотки и/или языка. У некоторых из этих пациентов в анамнезе были указания на перенесенный ангионевротический отек при приеме других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.
Редко сообщалось о возникновении васкулита, включая пурпуру Шенлейн-Геноха.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит (редко), нарушение функции печени, рвота.
Общие расстройства: ощущение общего дискомфорта.
Со стороны системы крови: анемия, тромбоцитопения (редко).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны центральной нервной системы: мигрень, дисгевзия.
Со стороны половых органов и молочной железы: эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация.
Амлодипина безилат
Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдаемую в клинических исследованиях одного препарата, невозможно напрямую сравнивать с частотой нежелательных реакций, наблюдаемой в клинических исследованиях другого препарата, и она не может отражать частоту, наблюдаемую в клинической практике.
Безопасность применения амлодипина безилата была оценена в клинических исследованиях с участием более чем 11000 пациентов. В целом лечение амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки переносилось хорошо. Большинство из наблюдавшихся во время терапии амлодипина безилатом нежелательных явлений были легкой или средней степени тяжести.
В контролируемых клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих терапию амлодипина безилатом в дозировке до 10 мг 1 раз в сутки с плацебо, отмена терапии амлодипина безилатом в связи с нежелательными явлениями потребовалась только у 1,5% пациентов, что достоверно не отличается от группы плацебо (около 1%). Наиболее частыми (?1% и < 10%) нежелательными явлениями являются головная боль и отек.
Наблюдалась следующая частота (%) дозозависимых нежелательных явлений:
Нежелательное явление | 2,5 мг | 5,0 мг | 10,0 мг | Плацебо |
Отек | 1,8 | 3,0 | 10,8 | 0,6 |
Головокружение | 1,1 | 3,4 | 3,4 | 1,5 |
Приливы | 0,7 | 1,4 | 2,6 | 0,0 |
Ощущение сердцебиения | 0,7 | 1,4 | 4,5 | 0,6 |
Другие нежелательные явления, которые наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях более чем у 1,0% пациентов и не имели четкой связи с дозой:
Нежелательное явление | Амлодипина безилат (%) | Плацебо (%) |
Головная боль | 7,3 | 7,8 |
Повышенная утомляемость | 4,5 | 2,8 |
Тошнота | 2,9 | 1,9 |
Боль в животе | 1,6 | 0,3 |
Сонливость | 1,4 | 0,6 |
Некоторые нежелательные явления, по-видимому, связанные с приемом амлодипина безилата и его дозой, чаще наблюдались у женщин, чем у мужчин:
Нежелательное явление | Амлодипина безилат | Плацебо | |
Мужчины (%) | Женщины (%) | Мужчины (%) | Женщины (%) | |
|
Отек | 5.6 | 14,6 | 1,4 | 5,1 | |
Приливы | 1,5 | 4,5 | 0,3 | 0,9 | |
Ощущение сердцебиения | 1,4 | 3,3 | 0,9 | 0,9 | |
|
Сонливость | 1,3 | 1,6 | 0.8 | 0,3 | |
|
Следующие нежелательные явления часто (? 0,1% и < 1%) наблюдались у пациентов в контролируемых клинических исследованиях или в условиях открытых исследований или в пострегистрационном периоде применения, когда причинно-следственная связь неизвестна (указаны с целью информирования о возможной причинно-следственной связи):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, выраженное снижение АД, ишемические нарушения периферических сосудов, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, периферическая нейропатия, парестезия, тремор, вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия*, дисфагия, диарея метеоризм, панкреатит, рвота, гиперплазия десен.
Общие расстройства: аллергическая реакция, астения*, боль в спине, "приливы" крови к коже лица, недомогание, боль, ригидность, повышение массы тела, снижение массы тела.
Со стороны опорно-двигательной аппарата: артралгия, артроз, мышечные судороги*, миалгия.
Нарушения психики: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин), бессонница, повышенная возбудимость, депрессия, необычные сновидения, тревога, деперсонализация.
Со стороны дыхательной системы: одышка*, носовое кровотечение.
Со стороны кожных покровов:ангионевротический отек, многоформная эритема, кожный зуд*, кожная сыпь*, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу, звон в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.
Со стороны вегетативной нервной системы: сухость слизистой полости рта, повышенное потоотделение.
Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
* Данные нежелательные явления наблюдались менее чем у 1% в плацебо-контролируемых исследованиях, но их частота была от 1% до 2% во всех исследованиях с многократным применением амлодипина.
Следующие нежелательные явления наблюдались очень редко (< 0,1%): сердечная недостаточность, нарушения ритма, экстрасистолия, депигментация кожи, крапивница, сухость кожных покровов, алопеция, дерматит, мышечная слабость, мышечное подергивание, атаксия, повышение АД. мигрень, понижение температуры и влажность кожных покровов. апатия, ажитация, амнезия, гастрит, повышение аппетита, частый неоформленный стул, кашель, ринит, дизурия, полиурия, паросмия, нарушение вкуса, нарушение аккомодации и ксерофтальмия.
Другие нежелательные явления наблюдались спорадически, и невозможно установить причинно-следственную связь с приемом лекарственных средств или сопутствующими заболеваниями, такими как инфаркт миокарда и стенокардия.
Следующие нежелательные явления также наблюдались в пострегистрационном периоде наблюдения. Поскольку данные нежелательные реакции были получены добровольно от популяции неизвестного размера, не всегда возможно достоверно установить их частоту или установить причинно-следственную связь с приемом лекарственного средства. Нежелательное явление, которое наблюдалось редко в пострегистрационном периоде наблюдения без установленной причинно-следственной связи: гинекомастия. В пострегистрационном периоде наблюдения при приеме амлодипина безилата наблюдались желтуха и повышение активности "печеночных" ферментов (большей частью обусловленных холестазом или гепатитом), в некоторых случаях достаточно тяжелые и требующие госпитализации, токсический эпидермальный некролиз (частоту возникновения установить невозможно).
Амлодипина безилат безопасно применялся у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, компенсированной хронической сердечной недостаточностью, заболеванием коронарных артерий, заболеванием периферических артерий, сахарным диабетом и нарушением липидного профиля.
Лабораторные показатели
Препарат Лозап® AM
У некоторых пациентов через 8 недель одновременного приема амлодипина и лозартана наблюдалось урежение сердцебиения, но оно не было клинически значимым.
У некоторых пациентов наблюдалось повышение креатинина в крови и повышение активности "печеночных" ферментов, однако специфический лабораторный контроль не требуется.
Лозартан
При проведении контролируемых клинических исследований у пациентов с АГ клинически значимые изменения основных лабораторных показателей редко были связаны с приемом лозартана.
У 1,5% пациентов наблюдалась гиперкалиемия (калий сыворотки крови более 5,5 мэкв/л).
В клиническом исследовании у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией гиперкалиемия развилась у 9,9% пациентов, принимавших лозартан, и у 3,4% пациентов, принимавших плацебо (см. раздел "ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ").
Повышенная активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдалась в редких случаях и обычно возвращалась к норме после отмены терапии.
Амлодипин
Не наблюдалось каких-либо клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей, связанных с терапией амлодипином.
Не наблюдалось клинически значимых изменений содержания калия в сыворотке крови, концентрации глюкозы в сыворотке крови, концентрации триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов высокой плотности, мочевой кислоты, азота мочевины в крови или креатинина.
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; сердечная недостаточность с сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA); сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда, синдром слабости синусового узла, артериальная гипотензия, одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3A4, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность.
Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) - может возникать симптоматическая артериальная гипотензия.
Препарат Лозап® АМ
Артериальная гипотензия
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) или с выраженным аортальным стенозом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Лозап® АМ или начинать лечение с более низкой дозы препарата Лозап® АМ (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ). Острая артериальная гипотензия маловероятна в связи с постепенным началом действия препарата.
Нарушение функции печени
На основании фармакокинетических данных, которые показали существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует назначать более низкие дозы лозартана (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Поскольку амлодипин в основном метаболизируется в печени и период полувыведения у пациентов с нарушением функции печени составляет 56 ч, при назначении амлодипина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью титрование дозы следует проводить постепенно.
Лозартан
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лозап® АМ должен быть сразу отменен (см. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ).
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами.
В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ, Лабораторные показатели).
Во время приема лозартана пациенты не должны принимать препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли без предварительного согласования с врачом.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у пациентов данной группы может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Так как отсутствует достаточный опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующими тяжелыми нарушениями функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функционального класса по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, лозартан следует назначать с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение лозартана не рекомендуется у пациентов данной группы.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с заболеванием печени в анамнезе следует назначать лозартан в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат не должен применяться у пациентов данной группы (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика; ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения могут проходить после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.
Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Гипертонический криз
Эффективность и безопасность применения препарата Лозап® АМ при гипертоническом кризе не установлены.
Амлодипин
Необходимы поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда
После начала терапии или повышения дозы амлодипина может развиться нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда, особенно у пациентов с тяжелой гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Лозап® АМ у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Лозап® АМ во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
У пожилых пациентов из-за сниженного клиренса, приводящего к увеличению AUC амлодипина приблизительно на 40-60%, терапию амлодипином обычно рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки.
Поскольку у препарата Лозап® АМ отсутствует дозировка, содержащая амлодипин 2,5 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии амлодипином.
Препарат Лозап® АМ принимается внутрь вне зависимости от времени приема пищи. Рекомендуется запивать препарат достаточным количеством воды.
Препарат Лозап® АМ можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами. Пациенты, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана или амлодипина в монотерапии, могут перейти на комбинированную терапию препаратом Лозап® АМ.
Рекомендуемая доза препарата Лозап® АМ - 1 таблетка 1 раз в сутки.
Максимальная рекомендуемая доза препарата Лозап® АМ составляет 5 мг+100 мг 1 раз в сутки.
Препарат Лозап® AM в дозе 5 мг+50 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении амлодипина в дозе 5 мг или лозартана в дозе 50 мг в монотерапии.
Препарат Лозап® AM в дозе 5 мг+100 мг назначают пациентам, которые не достигли адекватного контроля АД при применении лозартана в дозе 100 мг или препарата Лозап® AM в дозе 5 мг+50 мг.
Пациенты, принимающие комбинированную терапию амлодипином и лозартаном в виде отдельных лекарственных препаратов, могут перейти на прием комбинированного препарата Лозап® АМ (фиксированная комбинация доз, содержащая те же дозы амлодипина и лозартана) для повышения приверженности к терапии.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (КК 20-50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренным нарушением функции почек применение препарата не рекомендуется.
Применение препарата Лозап® АМ противопоказано у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или пациентов, находящихся на гемодиализе.
При терапевтической необходимости применения препарата Лозап® АМ у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), пациентов с нарушением функции печени или пожилых пациентов должен быть предварительно проведен индивидуальный подбор доз действующих веществ (т.е. амлодипина и лозартана) до начала применения комбинированного препарата с фиксированными дозами действующих веществ.
Применение у пациентов со сниженным ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) рекомендованная начальная доза лозартана составляет 25 мг 1 раз в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Поскольку у препарата Лозап® АМ отсутствует дозировка, содержащая лозартан 25 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии лозартаном.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
Применение препарата Лозап® АМ не рекомендуется у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе, которым требуется назначение лозартана в низких дозах (то есть 25 мг 1 раз в сутки).
Не изучены рекомендованные дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести.
Противопоказано применение препарата Лозап® АМ у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов из-за сниженного клиренса терапию амлодипином обычно рекомендуется начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки. Поскольку у препарата Лозап® АМ отсутствует дозировка, содержащая амлодииин 2,5 мг, данную дозу следует назначать в монотерапии амлодипином.
Применение у детей и подростков
Поскольку эффективность и безопасность применения препарата Лозап® AM у пациентов до 18 лет не изучены, применение препарата Лозап® AM у данной группы пациентов противопоказано.
Препарат Лозап® АМ
Данных о передозировке препаратом Лозап® АМ нет. Описаны передозировки амлодипином и лозартаном.
Лозартан
Сведения о передозировке ограничены. Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение: симптоматическая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Амлодипин
Симптомы: передозировка может приводить к избыточной периферической вазодилатации с выраженным снижением АД и возможным развитием рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженном и длительном системном гипотензивном эффекте вплоть до шока с летальным исходом.
Лечение: при необходимости показано промывание желудка. Прием активированного угля здоровыми добровольцами непосредственно или в течение 2 ч после приема внутрь 10 мг амлодипина приводил к снижению всасывания последнего. В случае значительной передозировки амлодипином необходимо активно следить за гемодинамическими и показателями дыхания. Необходимо частое измерение артериального давления. При возникновении артериальной гипотензии необходимо обеспечить поддержку гемодинамики, включая возвышенное положение конечностей и адекватное введение жидкостей. Если артериальная гипотензия остается резистентной к данным консервативным мерам, следует рассмотреть вопрос о введении сосудосуживающих лекарственных средств (например, фенилэфрина) с учетом ОЦК и диуреза. Для устранения блокады кальциевых каналов эффективно внутривенное введение кальция глюконата.
Поскольку амлодипин хорошо связывается с белками плазмы крови, проведение процедуры гемодиализа неэффективно.
Применение препарата Лозап® AM противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
Лозартан
Лекарственные средства, воздействующие непосредственно на РААС, могут стать причиной серьезных повреждений и гибели развивающегося плода, поэтому придиагностировании беременности препарат Лозап® AM должен быть сразу отменен и, если необходимо, назначена альтернативная гипотензивная терапия. Хотя нет опыта применения препарата Лозап® AM у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС.
Почечная перфузия у плода, зависящая от развития РААС. появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если препарат Лозап® AM применяется во втором или третьем триместре беременности.
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденного. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход.
Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода.
В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен лекарственных средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата Лозап® AM, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода.
Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали препарат Лозап® AM во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Амлодипин
Не проводилось адекватных и контролируемых исследований применения амлодипина у беременных.
Период грудного вскармливания
Лозартан
В связи с отсутствием достаточной информации по безопасности, применение лозартана в период грудного вскармливания противопоказано. Следует отдавать предпочтение альтернативному лечению с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новоорожденного или недоношенного ребенка.
Амлодипин
Амлодипин выделяется с грудным молоком в количестве 3-7% от материнской дозы (максимально до 15%). Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно.
Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости грудного вскармливания для ребенка и продолжения терапии для матери.
Фертильность
Лозартан
Нет клинических данных о влиянии лозартана на фертильность.
Амлодипин
Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов наблюдались у некоторых пациентов, принимавших БМКК. Недостаточно клинических данных для оценки возможного влияния амлодипина на фертильность.
