Показания к применениюДеменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.
- Повышенная индивидуальная чувствительность к мемантину и/или другим компонентам препарата;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- беременность;
- грудное вскармливание;
- дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (? 1/10), часто (?1/100 до < 1/10), нечасто (? 1/1000 до < 1/100), редко (?1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).
Инфекции и паразитарные заболевания:
нечасто: грибковые инфекции
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто: гиперчувствительность к препарату
Нарушения психические:
часто: сонливость
нечасто: спутанность сознания, галлюцинации1
частота неизвестна: психотические реакции2
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: нарушения равновесия, головокружение
нечасто: нарушение походки
очень редко: судороги
Нарушения со стороны сердца:
нечасто: сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов:
часто: повышение артериального давления
нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
часто: одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто: запор нечасто: тошнота, рвота
частота неизвестна: панкреатит2
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
часто: повышение биохимических показателей функции печени
частота неизвестна: гепатит
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
часто: головная боль нечасто: утомляемость
1 Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера.
2 В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения
При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.
Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих побочных реакций при применении мемантина в клинической практике (данные, полученные после появления мемантина в продаже); частота развития не указана:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура
Нарушения со стороны иммунной системы: синдром Стивенса-Джонсона
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: острая почечная недостаточность.
Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не упомянутые в данной инструкции, или какой-либо побочный эффект принял серьезный характер, уведомите, пожалуйста, Вашего лечащего врача.
Назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе), при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванных Proteus bacteria), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) 5-29 мл/мин), легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), почечный канальцевый ацидоз.
Оптимальная доза достигается постепенно, при увеличении дозы каждую неделю.
У пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии мемантин следует применять с осторожностью.
Следует избегать совместного применения мемантина с антагонистом NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть выраженными.
Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного медицинского наблюдения. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферных растворов.
Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus spp. Условия, которые повышают pH мочи, могут снизить выведение мемантина мочевыделительной системой, что приведет к увеличению концентрации мемантина в плазме.
Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены и прием препарата Мемантин должен осуществляться под тщательным контролем врача.
Возраст большинства людей с болезнью Альцгеймера 65 лет и старше. В клинических исследованиях мемантина средний возраст пациентов составил около 76 лет: более 90% пациентов был в возрасте 65 лет и старше, 60% были в возрасте 75 лет и старше, а 12% были в возрасте старше 85 лет. Клинически значимые различия большинства неблагоприятных событий отсутствовали по группам пациентов ? 65 лет и < 65 лет.
Не требуется регулировать дозу у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Уменьшение дозы рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции при болезни Альцгеймера.
Терапию следует начинать только при наличии ухаживающего лица, который будет регулярно следить за приемом лекарственного средства пациентом.
Диагностику заболевания следует проводить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями.
Рекомендуется оценивать клинический эффект, переносимость и дозировку мемантина на регулярной основе, желательно в течение трех месяцев после начала лечения.
Поддерживающее лечение можно продолжать неопределенно долго, пока терапевтический эффект является благоприятным и пациент хорошо переносит лечение мемантином.
При отсутствии признаков терапевтической эффективности или при непереносимости пациентом лечения следует рассмотреть возможность прекращения приема мемантина.
Мемантин принимается внутрь однократно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на прием мемантина.
Взрослым:
Подбор дозы
Максимальная суточная доза составляет 20 мг/сут.
Для снижения риска возникновения нежелательных неблагоприятных реакций подбор дозы производится однократным увеличением принимаемой дозы на 5 мг/сут в течение первых 3 недель в соответствии с приведенной схемой:
Первая неделя (1-7 день):
В течение недели назначают в дозе 5 мг/сут.
Вторая неделя (8-14 день):
В течение недели назначают в дозе 10 мг/сут.
Третья неделя (15-21 день):
В течение недели назначают в дозе 15 мг/сут.
С четвертой недели:
Назначается в дозе 20 мг/сут.
Рекомендуемая поддерживающая доза мемантина составляет 20 мг/сут.
Особые группы пациентов:
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30-49 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг. В дальнейшем при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 5-29 мл/мин) суточная доза составляет 10 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) препарат противопоказан из-за отсутствия данных о применении.
Дети
Мемантин не рекомендуется для приема лицам младше 18 лет из-за недостаточных данных о безопасности и эффективности.
Симптомы:
Относительно большие передозировки (200 мг и 105 мг/сут. в течение 3 дней) выражаются симптомами усталости, слабости и/или диареи или отсутствием симптомов.
Передозировка до 140 мг/сут. или неизвестным количеством препарата выражается симптомами, связанными с центральной нервной системой (спутанность сознания, сонливость, головокружение, вертиго, беспокойство, возбуждение, галлюцинации и нарушение походки) и/или желудочно-кишечными нарушениями (рвота и диарея).
В наиболее серьезных случаях передозировки пациент выживал после приема более чем 2000 мг мемантина с нежелательными явлениями со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, позже - диплопия, ажитация). Пациент получал симптоматическую терапию и плазмаферез и восстановился без каких-либо последствий.
Другой описанный случай серьезной передозировки - 400 мг однократно. Пациент выздоровел без последствий. Отмечались реакция со стороны нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, ступор, приступы судорог, сонливость, бессознательное состояние.
Лечение: симптоматическая терапия, промывание желудка, прием активированного угля, подкисление мочи, форсированный диурез (при необходимости). Специфического антидота не существует. При появлении признаков и симптомов общей гиперстимуляции центральной нервной системы симптоматическую терапию следует проводить с осторожностью.
Беременность
Мемантин не применяется у беременных женщин, за исключением случаев крайней необходимости.
Клинические данные о применении мемантина при беременности отсутствуют. Потенциальный риск для матери и плода неизвестен. Применение мемантина при беременности не рекомендуется.
Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах, аналогичных терапевтическим у человека.
Грудное вскармливание
Нет данных, экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина, можно предположить, что мемантин может проникать в грудное молоко.
При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Фертильность
Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили.
В силу фармакологических эффектов и механизма действия мемантина могут возникать следующие взаимодействия:
Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства
Механизм действия предполагает, что при одновременном применении с антагонистами NMDA-рецепторов, к которым относится мемантин, может усиливаться действие леводопы, агонистов дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторов.
Барбитураты и нейролептики
При одновременном применении мемантина с барбитуратами и нейролептиками действие последних может снижаться.
Дантролен, баклофен и противосудорожные средства
Одновременное применение мемантина и противосудорожных средств, дантролена или баклофена может изменить их действие, поэтому может потребоваться коррекция дозы последних.
Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан
Вследствие риска фармакотоксического психоза следует избегать одновременного применения мемантина с амантадином. Данные препараты являются химически родственными антагонистами NMDA-рецепторов. Данный риск также характерен кетамину и декстрометорфану. Описан случай риска подобного взаимодействия между мемантином и фенитоином.
Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин
Прочие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же почечную катионную транспортную систему, как и амантадин, вероятно, могут взаимодействовать с мемантином, приводя к потенциальному риску увеличения содержания этих веществ в плазме крови.
Гидрохлортиазид
Существует возможность снижения концентрации гидрохлортиазида в сыворотке крови при одновременном применении его с мемантином или любой комбинации, содержащей гидрохлоротиазид. Мемантин может увеличивать экскрецию гидрохлортиазида.
Непрямые антикоагулянты
В пострегистрационных исследованиях были описаны отдельные случаи повышения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно принимавших варфарин и мемантин. Несмотря на отсутствие причинно-следственной связи, рекомендуется тщательное наблюдение за протромбиновым временем или МНО у пациентов, одновременно принимающих непрямые антикоагулянты.
Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминоксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Глибенкламид, метформин и донепезил
В фармакокинетических исследованиях однократный прием мемантина здоровыми добровольцами не приводил к фармакокинетическому взаимодействию с глибенкламидом/метформином или донепезилом.
Галантамин
Клинические исследования у здоровых добровольцев не выявили влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
Мемантин в условияхin vitro не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксидгидролазу, или сульфатирование.
Мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому у пациентов, получающих лечение в амбулаторных условиях, следует соблюдать особую осторожность при вождении автотранспорта или управлении механизмами. Кроме того, у пациентов с болезнью Альцегеймера на стадии умеренной и тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.
![КАЛЬЦИЙ-Д3 НИКОМЕД ФОРТЕ ТАБЛЕТКИ ЖЕВАТЕЛЬНЫЕ [ЛИМОН] 1,25 Г+4,4 МГ №120](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/79507.jpg)
![ДЭТРИФЕРОЛ КАПЛИ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ [АНИС] 15000 МЕ/МЛ 15 МЛ №1](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/121216.jpg)
