Показания к применению- Лечение язвы двенадцатиперстной кишки;
- профилактика рецидива язвы двенадцатиперстной кишки;
- лечение язвенной болезни желудка;
- профилактика рецидива язвенной болезни желудка;
- профилактика и лечение эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
- рефлюкс-эзофагит;
- поддерживающая терапия рефлюкс-эзофагита в фазе ремиссии;
- симптоматическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса;
- синдром Золлингера-Эллисона;
- профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).
Препарат применяется в качестве альтернативы пероральной терапии при невозможности ее проведения.
- Повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам и другим компонентам, входящим в состав препарата;
- одновременное применение с атазанавиром, нелфинавиром, эрлотинибом и нозаконазолом;
- одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного;
- одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены для данной формы выпуска).
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом:
очень часто (?1/10)
часто (?1/100, < 1/10)
нечасто (?1/1000, <1/100)
редко (?1/10000, <1/1000)
очень редко (< 1/10000)
частота неизвестна (частоту возникновения явлений нельзя определить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
редко: лейкопения, тромбоцитопения;
очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы
редко: реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек, анафилактические реакции/анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и питания
редко: гипонатриемия;
частота неизвестна: гипомагниемия (см. Раздел "Особые указания"). Тяжелая гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и гипокалиемии.
Нарушения психики
нечасто: бессонница;
редко: ажитация, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.
Со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение, парестезии, сонливость; редко: нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органа зрения
редко: нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: вертиго.
Со стороны дыхательной системы
редко: бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в области живота, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота;
редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта;
очень редко: диспепсия;
частота неизвестна: микроскопический колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов;
редко: гепатит (с желтухой или без);
очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующими заболеваниями печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
нечасто: дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;
редко: фотосенсибилизация, алопеция;
очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: перелом бедра, костей запястья, позвонков;
редко: миалгия, артралгия;
очень редко: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
редко: интерстициальный нефрит.
Со стороны половых органов и молочной железы
очень редко: гинекомастия.
Прочие
нечасто: недомогание, периферические отеки;
редко: повышенное потоотделение.
Имелись единичные сообщения о возникновении необратимого нарушения функции зрения у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями на фоне внутривенных инъекций омепразола в больших дозах, однако причинно-следственная связь между терапией омепразолом и нарушением функции зрения не была установлена.
Следует применять у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью, с остеопорозом, с наличием "тревожных" симптомов: значительного снижения массы тела, повторяющейся рвоты, рвоты кровью (гематемезиса), нарушения глотания, изменением цвета кала (дегтеобразный стул - мелена), дефицита витамина В12 (цианокобаламина); одновременно принимающих клопидогрел, итраконазол, варфарин, цилостазол, диазепам, фенитоин, саквинавир, такролимус, кларитромицин, вориконазол, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, в период беременности.
При подозрении на язву желудка на ранних стадиях необходимо пройти рентгенологическое или эндоскопическое обследование для установки правильного диагноза и назначения адекватного лечения.
При наличии "тревожных" симптомов (значительная потеря веса, рекуррентная рвота, дисфагия, рвота кровью, мелена), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее перед началом терапии необходимо исключить наличие злокачественного процесса, поскольку лечение омепразолом может маскировать симптоматику и таким образом задержать постановку правильного диагноза.
Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно более 1 года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Омепразол может снизить абсорбцию витамина В12 вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата Омепразол-Юкеа у пациентов с недостаточностью или с риском развития дефицита витамина В12 при длительной терапии.
Гипомагниемия. Тяжелая форма гипомагниемии наблюдалась у пациентов, проходивших лечение ИПН, в том числе омепразолом, в течение как минимум трех месяцев и в большинстве случаев при лечении в течение года. Отмечались серьезные проявления гипомагниемии, такие как хроническая усталость, тетания, судороги, делирий, головокружение и желудочковые аритмии, однако они могут начаться постепенно и оставаться незамеченными. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после дополнительного приема препаратов магния и прекращения приема ИПН.
Для пациентов, которым может потребоваться длительное лечение омепразолом и/или принимающим ИПН совместно с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует рассмотреть возможность измерения содержания магния перед началом терапии ИПН и периодического контроля во время проведения лечения.
Применение ИПН, особенно при их использовании в больших дозах и в течение продолжительного периода (>1 года), может привести к умеренному повышению риска возникновения перелома бедра, запястья и тел позвонков, особенно у пожилых людей или при наличии других известных факторов риска. Проведенные исследования позволяют предположить, что прием данных препаратов может повысить общий риск переломов на 10-40%. В определенной степени это повышение риска может быть следствием воздействия других факторов. Пациенты, подверженные риску развития остеопороза, должны проходить лечение в соответствии с применимыми клиническими рекомендациями и принимать в необходимом количестве препараты витамина D и кальция.
Во время применения препаратов, уменьшающих секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме крови увеличивается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA) в плазме крови, что может привести к ложноположительным результатам при диагностике пациентов с подозрением на нейроэндокринные опухоли. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить не менее чем за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
Препарат вводится внутривенно капельно в течение 20-30 мин.
При невозможности проведения пероральной терапии пациентам с язвенной болезнью желудка и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки или рефлюкс-эзофагитом рекомендуется внутривенное введение препарата в дозе 40 мг один раз в сутки.
При синдроме Золлингера-Эллисона рекомендуется начальное внутривенное введение 60 мг в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 80-120 мг в сутки, разделив ее на два введения.
У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) коррекция дозы не требуется.
Приготовление раствора для инфузии перед применением
Раствор для инфузий готовят путем растворения содержимого одного флакона с лиофилизатом в 100 мл 5% раствора глюкозы.
1. Набрать в шприц 5 мл инфузионного раствора из флакона с растворителем или инфузионного мешка.
2. Ввести инфузионный раствор во флакон с лиофилизатом омепразола, тщательно перемешать до полного растворения препарата.
3. Набрать в шприц раствор омепразола и перенести его во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
4. Повторить операции 1-3 до тех пор, пока весь омепразол не будет перенесен во флакон с растворителем или инфузионный мешок.
Полученный раствор нельзя использовать повторно, химическая и физическая стабильность приготовленного раствора омепразола наблюдается в течение 6 ч с момента растворения.
С микробиологической точки зрения разведенный раствор рекомендуется использовать немедленно.
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, боли в области живота, диарея, головная боль. В отдельных случаях наблюдались апатия, депрессия, спутанность сознания.
Лечение: симптоматическая терапия. Гемодиализ недостаточно эффективен.
Результаты исследований указывают на отсутствие неблагоприятного влияния на течение беременности, здоровье плода и новорожденного ребенка. Омепразол можно применять при беременности.
Омепразол выделяется с грудным молоком. Однако при применении в терапевтических дозах воздействие на ребенка маловероятно.
Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом может привести к снижению или повышению всасывания других лекарственных препаратов, био доступность которых в большой степени определяется кислотностью желудочного сока (в т.ч. позаконазол, эрлотиниб, кетоконазол, итраконазол, дигоксин, препараты железа и цианокобаламин).
Следует избегать одновременного применения омепразола с позаконазолом и эрлотинибом.
При одновременном применении атазанавира и нелфинавира с омепразолом может наблюдаться значительное снижение их плазменной концентрации, в связи с этим одновременное применение указанных препаратов не рекомендуется.
Биодоступность дигоксина при одновременном применении с омепразолом повышается на 10%. Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении этих препаратов у пожилых пациентов.
В перекрестом клиническом исследовании клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг, поддерживающая доза 75 мг в сутки) в виде монотерапии и в комбинации с омепразолом (80 мг в сутки одновременно с клопидогрелом) применяли в течение 5 дней. При этом биодоступность активного метаболита клопидогрела снизилась на 46% (день 1) и на 42% (день 5), уровень ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов снизился на 47% (день 1) и на 30% (день 5) при одновременном применении омепразола и клопидогрела. В другом исследовании установлено, что применение клопидогрела и омепразола в разные моменты времени не исключает их взаимодействие, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на активность фермента CYP2CL9. В ходе наблюдений и клинических исследований получены противоречивые данные о наличии или отсутствии повышенного риска развития сердечно-сосудистых осложнений при одновременном применении омепразола и клопидогрела.
При одновременном применении с омепразолом возможно повышение плазменной концентрации и увеличение периода полувыведения варфарина (R-варфарин) и других антагонистов витамина К, цилостазола, диазепама, фенитоина, а также других препаратов, метаболизирующихся в печени посредством изофермента CYP2C19 (может потребоваться снижение доз этих препаратов).
При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим тщательный мониторинг международного нормализованного отношения (МНО). В ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время, у пациентов, длительно принимающих варфарин, совместное применение омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения времени коагуляции. Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69% соответственно.
При одновременном применении фенитоина рекомендуется измерять концентрацию фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы фенитоина. В то же время у пациентов, длительно принимающих фенитоин, одновременное применение с омепразолом в дозе 20 мг один раз в сутки не вызывало изменения концентрации фенитоина в плазме крови.
Омепразол при одновременном применении повышает плазменную концентрацию такролимуса, что может потребовать коррекции дозы. Необходимо проводить контроль концентрации такролимуса в плазме крови, а также измерять клиренс креатинина.
При одновременном применении с омепразолом отмечается повышение плазменной концентрации саквинавира/ритонавира до 70%, при этом переносимость лечения пациентами с ВИЧ-инфекцией не ухудшается.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ИПН. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.
Омепразол не влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизм которых осуществляется с помощью изофермента CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола
Одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (такими как кларитромицин, вориконазол) может привести к увеличению плазменной концентрации омепразола за счет замедления его метаболизма.
Одновременное применение омепразола и вориконазола может приводить к увеличению AUC омепразола более чем в 2 раза. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы омепразола, однако, это может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном применении омепразола.
Индукторы изоферментов CYP2C19 и CYP3A4 (например, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)) могут ускорять метаболизм омепразола, снижая тем самым его концентрацию в плазме крови.
Не установлено клинически значимого взаимодействия омепразола с антацидными препаратами, теофиллином, кофеином, S-варфарином, пироксикамом, диклофенаком, напроксеном, хинидином, лидокаином, пропранолом, метопрололом, этанолом.
Следует обратить внимание на то, что во время лечения препаратом Омепразол-Юкеа может возникать головокружение, сонливость, нарушение зрения, в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
