Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых
Цитостатическая химиотерапия и лучевая терапия
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Для взрослых рекомендуемая доза составляет 8 мг, вводится внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
Рекомендуются следующие режимы:
При умеренноэметогенной химиотерапии или лучевой терапии:
Препарат в дозе 8 мг вводится внутривенно струйно медленно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.
При высокоэметогенной химиотерапии:
- дозу 8 мг вводят внутривенно струйно медленно или внутримышечно непосредственно перед началом химиотерапии;
- максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять не более 16 мг, которая должна вводится в виде внутривенной капельной инфузии в течение 15 минут;
- препарат в дозе от 8 до 16 мг вводят только путем внутривенной инфузии после растворения в 50-100 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора глюкозы для инъекций, в течение 15-минут непосредственно перед началом химиотерапии. При введении препарата в дозе менее 8 мг разведения препарата не требуется, препарат вводится медленно внутримышечно или внутривенно в течении не менее 30 секунд. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, или обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов. Эффективность ондансетрона может быть усилена путем однократного внутривенного введения глюкокортикостероидов (например, дексаметазона в дозе 20 мг) до начала химиотерапии.
Для профилактики отсроченной рвоты, возникающей через 24 ч от начат химио- или лучевой терапии - как при применении высокоэметогенной терапии, так и при умеренноэметогенной терапии - рекомендуется продолжить применение препарата внутрь в лекарственных формах для ректального или перорального применения.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее чем через 4 часа.
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекция суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией детей
Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)
Доза препарата Ондансетрон у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.
В педиатрических клинических исследованиях ондансетрон применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.
Расчет базы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 часов. Прием препарата Ондансетрон перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.
Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.5
Площадь поверхности тела | День 1 | День 2-6 |
< 0,6 м2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) через 12 ч | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 ч |
? 0,6 м2 ? 1,2 м2 | мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) через 12 ч | 5 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 ч |
> 1,2 м2 | 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) через 12 ч | 10 мг сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 ч |
Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Препарат Ондансетрон, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводится с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата ондансетрона перорально через 12 часов. Пероральный прием препаратов ондансетрона может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемых у взрослых.
Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Масса тела | День 1 | День 2-6 |
? 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч | 2,5 мл сиропа (2 г ондансетрона) каждые 12 ч |
> 10 кг | До 3 доз по 0,15 мг/мл внутривенно, каждые 4 ч | 5 мл сиропа (4 г ондансетрона) каждые 12 ч |
Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей
Взрослые
Для профилактики тошноты и рвоты послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата Ондансетрон в дозе 4 мг во время вводного наркоза.
Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Ондансетрон вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.
Особые группы пациентов
Дети и подростки (в возрасте от 1 месяцев до 18 лет)
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Ондансетрон можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до. во время или после вводного наркоза или после операции.
Пациенты пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов со средней и тяжелой степени нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен. Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.
Фармацевтическая совместимость
Препарат Ондансетрон раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл должен быть использован или разбавлен непосредственно после вскрытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.
Совместимость с инфузионными растворами
Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы:
- 0,9% раствор натрия хлорид;
- 5% раствор декстрозы;
- раствор Рингера;
- 10% раствор маннитола;
- 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;
- 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.
Совместимость с другими препаратами
Препарат Ондансетрон может вводится через Y-порт в концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (например. 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) одновременно с препаратами, описанными ниже.
Цисплатин | В концентрации до 0,48 мг/мл (например,240 мг в 500 мл) при введении в течение от 1 до 8 часов. |
Фторурацил | В концентрации до 0.8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл ) при введении со скоростью не менее 20 мл/ч (500 мл/24 часа). Более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадения ондансетрона в осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до 0,045% магния хлорида дополнительно к другим вспомогательным веществам, по которым установлена совместимость. |
Карбоплатин | Концентрации в диапазоне от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при введении в течение от 10 мин до 1 часа. |
Этопозид | Концентрации в диапазоне от 0,144 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) при введении в течение от 30 мин до 1 часа. |
Цефтазидим | Дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (например, 2,5 мл на 250 мг и 10 мг на 2 г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенном болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. |
Циклофосфамид | Дозы в диапазоне от 100 мг до 1 г восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в 1ечение приблизительно 5 мин. |
Доксорубицин | Дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного водой для инъекций препарата в соответствии с инструкциями по применению производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин. |
Дексаметазон | Возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20 мг в форме медленной внутривенной инъекции в течение от 2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16 мг препарата Ондансетрона, разведенного в 50-100 мл в совместимом растворе для инфузий, в течение, приблизительно, 15 мин. Совместимость дексаметазона натрия фосфата и препарата Ондансетрона была подтверждена при введении этих препаратов через одну и ту же систему для введения, что позволило получить ожидаемые концентрации от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для дексаметазона натрия фосфата и от 8 мкг/мл до 1 мг/мл для ондансетрона. |
