Показания к применению- Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
- язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язва анастомоза.
- эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит.
- поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
- неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.
- синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией.
- в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией применяется для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.
- Гиперчувствительность к рабепразолу, замещённым бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата.
- беременность и период лактации.
- детский возраст до 12 лет.
Исходя из опыта клинических испытаний, можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.
При приёме рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту, головокружение, сыпь, периферический отек.
Реакции классифицированы в соответствии с частотой встречаемости (часто ?1/100, <1/10; нечасто ?1/1000, <1/100; редко ?1/10000, <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных)).
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко - острые системные аллергические реакции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Редко - гипомагниемия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Повышение активности печёночных ферментов, редко - гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко - интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко - буллезные высыпания, крапивница, очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы
Редко - миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны репродуктивной системы
Очень редко - гинекомастия.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приёма рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным пострегистрационных исследований при приёме ингибиторов протонного насоса возможно увеличение риска возникновения переломов (см. раздел "Особые указания").
- Детский возраст.
- тяжёлая почечная недостаточность.
Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке. Таблетки Ульцернил® нельзя разжёвывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни приём пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов препарата Ульцернил® от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Ульцернил® пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени примерно в два раза выше, чем у здоровых пациентов.
Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировка дозы препарата Ульцернил® не требуется.
Гипомагниемия
При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи асимптоматической и симптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьёзными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающее замещение магния и отмены терапии ингибиторами протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Ульцернил® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-рецепторов или ингибиторы протонной насоса.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших высокие дозы ИПП длительно (год и более).
Одновременное применение с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный приём ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата может быть рассмотрена возможность временного прекращения приёма ингибиторов протонного насоса.
Clostridium difficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Clostridium difficile.
Таблетки препарата Ульцернил® нельзя разжёвывать или измельчать. Таблетки следует глотать целиком. Установлено, что ни время суток, ни приём пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язвы анастомоза рекомендуется принимать внутрь 20 мг один раз в день. Обычно излечение наступает после 6 недель терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 недель.
При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать внутрь по одной таблетке (20 мг) один раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 недели.
При эрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) или рефлюкс-эзофагите рекомендуется принимать внутрь 20 мг один раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 недель. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 недель.
При поддерживающей терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) рекомендуется принимать по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.
При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (НЭРБ) без эзофагита рекомендуется принимать внутрь по 20 мг один раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента. Если после четырех недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь один раз в день по требованию.
При синдроме Золлингера-Эллисона и других состояниях, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза - 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приёме или по 60 мг два раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечения рабепразолом составляла до одного года.
Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 2 раза в день по определённой схеме с соответствующей комбинаций антибиотиков. Рекомендуется курс лечения в течение 7 дней.
Пациенты с почечной и печёночной недостаточностью. Коррекции дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется. У пациентов с легкой и умеренной степенью печёночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов. При назначении препарата пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.
Пожилые пациенты. Коррекции дозы не требуется.
Дети. Безопасность и эффективность рабепразола натрия 20 мг для краткосрочного (до 8 недель) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола натрия для взрослых и исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 недель. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола натрия для применения по другим показаниями не установлена для пациентов детского возраста.
Симптомы:
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев сильной передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение:
Специфический антидот для препарата Ульцернил® неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, и поэтому не выводится с помощью диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет. Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах препарат проникает через плацентарный барьер. Ульцернил® не следует назначать беременным женщинам, за исключением случаев, когда желаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому Ульцернил® нельзя назначать кормящим женщинам.
Система цитохрома 450
Рабепразол, как и другие ингибиторы протонного насоса), метаболизируется с участием системы цитохрома P-450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4. Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакологических или клинически значимых взаимодействий лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р-450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, метаболизируют ли пациенты диазепам усиленно или слабо).
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырёхстороннем перекрёстном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трёх препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmax для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmax для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmax увеличились на 42% и 46% соответственно, для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, абсорбция которых зависит от pH. При одновременном приёме с рабепразолом натрия, абсорбция кетоконазола в плазме крови уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости корректировки дозы при одновременном приёме Ульцернила® с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.
Атазанавир
При одновременном приёме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в день) или с атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в день) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный приём с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный приём атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные вещества применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимые взаимодействия рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или с гидроксидом магния не наблюдались.
Приём пищи
В клиническом исследовании в ходе приёме рабепразола натрия с обеднённой жирами пищей клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Приём рабепразола натрия одновременно с обогащённой жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmax и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmaxдля здоровых добровольцев после 20 дней приёма 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный приём ингибиторов протонного насоса и метотрексата (прежде всего в высоких дозах), может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить период полувыведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонного насоса не проводилось.
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что препарат Ульцернил® оказывает влияние на способность вождения автотранспорта и управления механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
