Показания к применению- Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения); нестабильную стенокардию; стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);
- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- фибрилляция/трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада II и III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
- синдром слабости синусового узла (синдром брадикардии-тахикардии), за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
- сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;
- фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
- одновременное применение с ивабрадином;
- беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Частота нежелательных реакций (HP), указанных ниже, приведена в соответствии со следующей классификацией: очень часто (? 10%); часто (? 1% и < 10%); нечасто (? 0,1% и < %); редко (? 0,01% и < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД, "приливы" крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы
Частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Частота неизвестна: нарушение переносимости глюкозы, гиперкалиемия.
Нарушения психики
Редко: сонливость;
Частота неизвестна: нервозность.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль;
Редко: парестезия, тремор;
Частота неизвестна: гипестезия, периферическая невропатия, экстрапирамидные нарушения, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Редко: шум в ушах;
Частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: брадикардия;
Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия;
Частота неизвестна: AV-блокада I, II, III степени, синусовая брадикардия, остановка деятельности синусового узла ("синус-арест"), развитие или усугубление сердечной недостаточности, брадиаритмия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: "приливы" крови к коже лица, снижение артериального давления;
Частота неизвестна: вазодилатация, эритромелалгия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: запор, тошнота;
Нечасто: боль в животе;
Редко: рвота;
Частота неизвестна: дискомфорт в животе, вздутие живота, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: гипергидроз;
Частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиморфная экссудативная эритема, алопеция, кожный зуд, пурпура, кожная сыпь, крапивница, эритема, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота неизвестна: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: периферические отеки;
Частота неизвестна: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные
Частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Прочие
Частота неизвестна: повышенный порог стимуляции2.
1 в период постмаркетингового применения верапамила сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), свзязанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
2 это было зарегистрировано у пациентов с кардиостимуляторами во время лечения верапамилом.
Выраженное снижение АД, острый инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия, дисфункция левого желудочка, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, сердечная недостаточность, нарушение функции почек и/или тяжелые нарушения функции печени, пожилой возраст.
Заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином; ритонавиром и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции; бета-адреноблокаторами для приема внутрь; средствами, связывающимися с белками плазмы крови; с колхицином, дабигатраном, другими пероральными антикоагулянтными средствами прямого действия (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Острый инфаркт миокарда
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением АД или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/ Атриовентрикулярная блокада I степени/ Брадикардия/ Асистолия
Верапамил влияет на AV и SA узлы, замедляет AV проводимость и может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардии и, в редких случаях, асистолии. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с брадикардией и AV-блокадой I степени. Развитие AV-блокады II или III степени, или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения при необходимости соответствующей терапии.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Фибрилляция - трепетание предсердий
Описаны случаи увеличения частоты желудочковых сокращений и развития фибрилляции желудочков после внутривенного введения верапамила пациентам с фибрилляцией предсердий и дополнительными проводящими путями (в связи с тем, что верапамил облегчает антеградное проведение по дополнительным путям).
Артериальная гипотензия
В некоторых случаях применение верапамила приводит к снижению АД, что может сопровождаться головокружением и симптоматической артериальной гипотензией. У пациентов с артериальной гипотензией снижение АД ниже исходных значений возникает редко.
Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
В клиническом исследовании при применении верапамила у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией отмечались тяжелые осложнения со стороны сердечнососудистой системы (отек легких, в т.ч. с летальным исходом, артериальная гипотензия, нарушения проводимости сердца).
Сердечная недостаточность
Верапамил снижает сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки. Не рекомендуется применение верапамила у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, клиническими признаками умеренной или тяжелой сердечной недостаточности, а также у пациентов с любой тяжестью дисфункции левого желудочка, уже получающих бета-адреноблокаторы. У пациентов с легкой и средней сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35%, необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема верапамила и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (атриовентрикулярная блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердиям наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (статины)
Описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза при применении ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, являющихся субстратами CYP3A4, в комбинации с верапамилом. Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (такими, как симвастатин, аторвастатин или ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил. У таких пациентов следует начинать лечение с наименьшей возможной дозы верапамила и с осторожностью увеличить дозу. Если верапамил необходимо назначить пациенту, который уже принимает ингибитор ГМГ-КоА редуктазы (например, симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то может потребоваться изменение режима дозирования гиполипидемического препарата.
Нарушения нервно-мышечной передачи
Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена). Сообщалось об остановке дыхания у одного пациента с прогрессирующей мышечной дистрофией после введения верапамила.
Нарушение функции почек
Хотя нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, все-таки следует соблюдать осторожность при применении верапамила у таких пациентов и тщательное наблюдение. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Верапамил следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Описаны случаи повышения активности "печеночных" трансаминаз (ACT, АЛТ) с сопутствующим повышением активности щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в крови или без них. Такие изменения в некоторых случаях были временными и могли исчезнуть даже при продолжении лечения верапамилом. В некоторых случаях связь гепатоцеллюлярного поражения с приемом верапамила была подтверждена повторным повышением активности "печеночных" ферментов при возобновлении приема верапамила. В половине случаев у пациентов наряду с повышением активности ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы имели место клинические симптомы (недомогание, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). Рекомендуется мониторинг лабораторных показателей функции печени у пациентов, получающих верапамил.
Препарат содержит лактозу. Его не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Внутрь.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приема пищи или сразу после еды, таблетки нельзя рассасывать или разжевывать.
Дозу препарата Верапамил следует подбирать индивидуально и в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.
При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат Верапамил необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Верапамил. Не следует резко отменять препарат Верапамил после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (с применением препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.
Нарушение функции почек
Препарат Верапамил у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем (см. раздел "Особые указания").
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Верапамил у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение препарата Верапамил в дозах 40 мг и 80 мг).
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV блокада I, II степени,часто в виде периодов Венкебаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV блокада с полной атриовентрикулярной диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца, синусовая брадикардия, остановка синусового узла, сердечная недостаточность, асистолия, синоатриальная блокада; гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки.
Лечение: при раннем выявлении (необходимо иметь в виду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 часов после приема препарата внутрь) - промывание желудка рекомендуется во всех случаях, если с момента приема препарата прошло не менее 12 часов, а также в более поздние сроки при сниженной моторике желудочно-кишечного тракта (отсутствие кишечных шумов при аускультации). Лечение симптоматическое и зависит от клинической картины передозировки.
Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-20 мл 1% раствора кальция глюконата в виде внутривенной инъекции (2,25 - 4,5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (например, 5 ммоль/час).
В случае атриовентрикулярной блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца: атропин, изопреналин, орципреналин или стимуляция сердца.
В случае выявления признаков миокардиальной недостаточности: допамин, добутамин, сердечные гликозиды или кальция глюконат (10-20 мл 10% раствора кальция глюконата). При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин).
В случае артериальной гипотензии: допамин, добутамин, норэпинефрин (норадреналин). Учитывая замедленное всасывание препарата пролонгированного действия, пациентам могут потребоваться наблюдение и госпитализации в течение 48 часов. Гемодиализ не эффективен.
Беременность
Нет достаточных данных о применении верапамила у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, верапамил можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Период грудного вскармливания
Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах. Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема верапамила показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1-1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, верапамил в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
Совместное применение верапамила и лекарственного препарата, который метаболизируется изоферментом CYP3A4 или является субстратом P-gp, может сопровождаться увеличением концентрации препарата. Это может повлечь за собой усиление или увеличение длительности как терапевтического, так и побочных эффектов лекарственного препарата, применяемого совместно с верапамилом.
В таблице ниже представлены данные по возможному лекарственному взаимодействию, обусловленному фармакокинетическими параметрами (где Сmах - максимальная концентрация в плазме крови, Css - средняя равновесная концентрация в плазме крови, AUC- площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время").
Возможные виды взаимодействия с верапамилом:
Препарат | Возможное лекарственное взаимодействие | Комментарий |
Альфа-адреноблокаторы |
Празозин | Увеличение Сmах празозина (~40%), не влияет на Т1/2 празозина | Дополнительное антигипертензивное действие |
Теразозин | Увеличение AUC теразозина (~24%) И Сmах (~25%) | |
Антиаритмические средства |
Флекаинид | Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови | |
Хинидин | Уменьшение перорального клиренса хинидина(~35%) | Выраженное снижение АД. Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией |
Средства для лечения бронхиалъной астмы |
Теофиллин | Уменьшение перорального и системного клиренса ~20% | Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~11%) |
Противосудорожные/противоэпилептические средства |
Карбамазепин | Увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией | Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение |
Фенитоин | Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови | |
Антидепрессанты |
Имипрамин | Увеличение AUC имипрамина(~15%) | Не влияет на концентрацию активного метаболита дезипрамина |
Гипогликемические средства |
Глибенкламид | Увеличение Сmах глибенкламида (~28%), AUC (~26%) | |
Противоподагрические средства |
Колхицин | Увеличение AUC колхицина (~ в 2 раза) и Сmах (~ в 1,3 раза) | Снизить дозу колхицина (см. инструкцию по применению колхицина). Колхицин является субстратом и для CYP3A4 и для Р- гликопротеина. Верапамил ингибирует CYP3A4 и Р-гликопротеин. При одновременном применении верапамила и колхицина ингибирование Р-гликопротеина и/или CYP3A4 верапамилом может вызвать увеличение экспозиции колхицина и значительное повышение концентрации колхицина в крови. В постмаркетинговом периоде применения получено одно сообщение о параличе (тетрапарезе), связанном с одновременным применением верапамила и колхицина (см. раздел "Побочное действие") |
Противомикробные средства |
Кларитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
Эритромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
Рифампицин | Уменьшение AUC (~97%) верапамила, Сmах (~94%) и биодоступность при пероральном применении препарата (~92%) | Антигипертензивное действие верапамила может уменьшаться |
Телитромицин | Возможно повышение концентрации верапамила | |
Противоопухолевые cpедства |
Доксорубицин | Увеличение AUC доксорубицина(104%)и Сmах (61%) при пероральном назначении верапамила | У пациентов с мелкоклеточным раком легких |
Введение верапамила внутривенно не влияет на фармакокинетические параметры доксорубицина | У пациентов с прогрессивными новообразованиями |
Барбитураты |
Фенобарбитал | Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5- раз | |
Бензодиазепины и другиe транквилизаторы |
Буспирон | Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4-раза | |
Мидазолам | Увеличение AUC (~в 3-раза) и Сmах (~в 2-раза) мидазолама | |
Бета-адреноблокаторы |
Метопролол | Увеличение AUC (~32,5%) и Сmах (~41%) метопролола у пациентов со стенокардией | См. раздел "Особые указания" |
Пропранолол | Увеличение AUC (~65%) и Сmах (~94%) пропранолола у пациентов со стенокардией | |
Сердечные гликозиды |
Дигитоксин | Уменьшение общего клиренса(~27%)и экстраренального клиренса (~29%) дигитоксина | |
Дигоксин | Увеличение Сmах (на ~ 44%), С12h (на ~ 53%), Css (на ~ 44%) и AUC (на ~ 50%) дигоксина у здоровых добровольцев | Снизить дозу дигоксина. См. раздел "Особые указания" |
Другие сердечно-сосудистые средства |
Ивабрадин | Одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за дополнительного понижающего эффекта на частоту сердечных сокращений верапамила к ивабрадину | См. раздел "Противопоказания" |
Антагонисты Н2 рецепторов |
Циметидин | Увеличение AUC R- (~25%) и S- (~40%) верапамила с соответствующим уменьшением клиренса R- и S-верапамила | Циметидин уменьшает клиренс верапамила после внутривенного введения |
Иммунологические/иммуносупрессивные средства |
Циклоспорин | Увеличение AUC, Css, Сmах (на ~45 %) циклоспорина | |
Эверолимус | Эверолимус: увеличение AUC (~в 3,5 раза) и Сmах (~в 2,3 раза) Верапамил: увеличение Ctrough (концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приемом его очередной дозы) (~в 2,3 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса |
Сиролимус | Увеличение AUC сиролимуса (~в 2,2 раза); Увеличение AUC S- верапамила (~в 1,5 раза) | Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса |
Такролимус | Возможно повышение концентрации такролимуса | |
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы) |
Аторвастатин | Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~ 43%. | Дополнительная информация представлена ниже |
Ловастатин | Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63%) и Сmах (~ 32%) в плазме крови | |
Симвастатин | Увеличение AUC (~ в 2,6 раза) и Сmах (~ в 4,6 раза) симвастатина | |
Агонисты рецепторов серотонина |
Алмотриптан | Увеличение AUC (~20%) и Сmах (~24%) алмотриптана | |
Урикозурические средствa |
Сульфинпиразон | Увеличение перорального клиренса (~ в 3 раза), снижение биодоступности (~ 60%) | Антигипертензивное действие может уменьшаться |
Антикоагулянты |
Дабигатран | Верапамил в лекарственной форме с немедленным высвобождением Увеличение Сmах (до 180%) и AUC (до 150%) дабигатрана Верапамил в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением Увеличение Сmах (до 90%) и AUC (до 70%) дабигатрана | Может возникнуть риск кровотечения. Возможно, потребуется снизить дозу дабигатрана при приеме внутрь с верапамилом. (См. инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата Дабигатран) |
Другие антикоагулянтные средства прямого действия (ППАК) | На фоне увеличения всасывания ППАК вследствие того, что они являются субстратами Р- гликопротеина, и, при определенных условиях, уменьшения элиминации ППАК, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, возможно повышение системной биодоступности ППАК | По некоторым данным, возможно повышение риска кровотечения, особенно при наличии других факторов риска. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы ППАК при одновременном применении с верапамилом (схемы применения см. в инструкции по применению ППАК) |
Другие |
Грейпфрутовый сок | Увеличение AUC R- (~49%) и S- (~37%) верапамила и Сmах R- (~75%) и S- (~51%) верапамила. Т1/2и почечный клиренс не изменялись. | Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом. |
Зверобой продырявленный | Уменьшение AUC R- (~78%) и S- (~80%) верапамила с соответствующим снижением Сmах | |
Другие возможные виды взаимодействия
Дабигатран
При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmах и AUC дабигатрана увеличивались, в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила. Наибольшее повышение указанных значений дабигатрана наблюдалось в случае, когда первая доза верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, принималась за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmах повысилась на 180%, a AUC - на 150%).
При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmах повысилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при применении многократных доз верапамила (Сmах повысилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила. При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmах повышалась на 10%, a AUC - на 20%) поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается. В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, при этом увеличения риска кровотечений не было зарегистрировано. Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом введенным парентерально отсутствуют, клинически значимого взаимодействия не ожидается
Что касается пролонгации свертывания крови, то применение верапамила, как правило, не влияло на отношение плазменная концентрация-эффект дабигатрана. При совместном применении дабигатрана этексилата и верапамила не было получено каких-либо неожиданных данных, касающихся безопасности.
Средства, связывающиеся с белками плазмы крови
Верапамил как средство, в высокой степени связывающееся с белками плазмы крови, должен применяться с осторожностью при одновременном приеме с другими препаратами, обладающими подобной способностью. Возможно увеличение концентраций в плазме крови лекарственных средств, характеризующихся высокой степенью связывания с белками (в том числе производных кумарина и индандиона, нестероидных противовоспалительных препаратов, хинина, салицилатов, сульфинпиразона).
Средства для ингаляционной общей анестезии
При одновременном применении средств для ингаляционной анестезии и БМКК, к которым относится верапамил, повышается риск развития брадикардии, атриовентрикулярной блокады, сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно титровать дозу каждого средства для достижения необходимого эффекта, чтобы избежать избыточного угнетения сердечно-сосудистой системы.
Флекаинид
При совместном применении верапамила и флекаинида возможно аддитивное действие со снижением сократимости миокарда, замедлением атриовентрикулярной проводимости и реполяризации миокарда.
Дизопирамид
До получения данных о возможном взаимодействии между верапамилом и дизопирамидом не следует назначать дизопирамид за 48 часов до или 24 часа после применения верапамила.
Ивабрадин
В связи с умеренным ингибирующим эффектом в отношении CYP3A4, верапамил (в дозе 120 мг 2 раза в сутки) при одновременном применении приводил к увеличению AUC ивабрадина в 2-3 раза.
Как верапамил, так и ивабрадин являются веществами, урежающими сердечный ритм, и, следовательно, совместное применение может привести к ухудшению сердечного ритма пациента. Одновременное применение верапамила с ивабрадином противопоказано ввиду развития дополнительного отрицательного хронотропного эффекта.
Прокаинамид, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT
Увеличение риска развития удлинения интервала QT.
Вальпроевая кислота
Верапамил повышает концентрацию в крови вальпроевой кислоты вследствие подавления метаболизма с участием цитохрома Р450.
Никотин
Никотин ускоряет метаболизм в печени, приводит к снижению концентрации верапамила в крови, уменьшает выраженность антиангинального, антигипертензивного и антиаритмического действия.
Ранитидин
Повышается уровень концентрации верапамила в плазме крови.
Препараты кальция
Снижение эффективности верапамила.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие подавления синтеза простагландинов, задержки натрия и жидкости в организме.
Симпатомиметики
Симпатомиметики снижают антигипертензивный эффект верапамила.
Эстрогены
Эстрогены снижают антигипертензивный эффект верапамила вследствие задержки жидкости в организме.
Средства для лечения ВИЧ-инфекции
Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. Следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, регулярно принимающих литий внутрь. Следует тщательно следить за состоянием пациентов, принимающих оба препарата.
Миорелаксанты
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может усилить активность миорелаксантов (таких как кураре и деполяризирующих). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с возможно более низких доз с постепенным их повышением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (т.е симвастатин, аторвастатин или ловастатин), то необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление антигипертензивного действия.
Препарат может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом и в сочетании с алкоголем. Верапамил может способствовать повышению содержания алкоголя в крови и замедлять его выведение. В связи с этим, эффекты алкоголя могут быть усилены.
