Валацикловир: инструкция по применению

Кратко: что нужно знать о Валацикловире

• Валацикловир — противовирусный препарат в таблетках 500 мг и 1000 мг, инструкция по применению которого включает лечение и профилактику генитального герпеса (ВПГ-2), лабиального герпеса (ВПГ-1), опоясывающего герпеса (ВГЧ-3) и профилактику ЦМВ-инфекции после трансплантации; рецептурный.
• Это пролекарство: после приёма внутрь валацикловир практически полностью превращается в ацикловир, биодоступность которого составляет около 54% — в 3–5 раз выше, чем при приёме ацикловира напрямую.
• Дозировки существенно различаются по показанию: при лечении опоясывающего герпеса — 1000 мг 3 раза в день, при профилактике ЦМВ после трансплантации — 2000 мг 4 раза в день; путать схемы нельзя.
• Противопоказан при гиперчувствительности к валацикловиру или ацикловиру; с особой осторожностью — при почечной недостаточности.
• Принимается независимо от еды; запивать достаточным количеством воды.

Состав и форма выпуска

Валацикловир выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 500 мг и 1000 мг. Действующее вещество — валацикловира гидрохлорид (в пересчёте на валацикловир: 500 мг или 1000 мг). Вспомогательный состав: микрокристаллическая целлюлоза, повидон, магния стеарат, натрия крахмалгликолят; оболочка — гипромеллоза, тальк, диоксид титана.

На российском рынке препарат представлен несколькими торговыми наименованиями: Валтрекс (оригинал), Валцикон, Валавир, Валацикловир-СЗ и другие. Регистрационный номер: ЛСР-002798/10 (для ряда препаратов; конкретный номер зависит от производителя). ATX-код: J05AB11.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Валацикловир сам по себе противовирусной активностью не обладает — он действует как пролекарство (prodrug). После всасывания в кишечнике молекула быстро расщепляется под действием кишечных и печёночных ферментов с высвобождением ацикловира — активного вещества.

Дальнейший механизм — ступенчатый. В клетке, инфицированной вирусом герпеса, вирусная тимидинкиназа (фермент, присутствующий только в заражённых клетках) фосфорилирует ацикловир до монофосфата. Затем клеточные ферменты достраивают его до ацикловира трифосфата. Трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в синтезируемую цепь ДНК как «терминатор» — вирус не может продолжить репликацию. Цепочка ДНК обрывается.

Принципиально важно: вирусная тимидинкиназа есть только в заражённых клетках. В здоровых клетках ацикловир почти не фосфорилируется — отсюда высокая избирательность и хорошая переносимость препарата. Это не «химия, убивающая всё подряд», а прицельное оружие против конкретного вирусного фермента.

Спектр действия ацикловира (и соответственно валацикловира) охватывает вирусы группы герпеса: ВПГ-1 (лабиальный герпес), ВПГ-2 (генитальный герпес), VZV (вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса), ЦМВ (цитомегаловирус — менее чувствителен, поэтому дозы для профилактики ЦМВ значительно выше). Вирус Эпштейна–Барр чувствителен in vitro, клиническое значение при инфекционном мононуклеозе — ограниченное.

Фармакокинетика

После приёма внутрь валацикловир быстро всасывается и ещё в кишечнике и при первом прохождении через печень превращается в ацикловир. Биодоступность ацикловира из валацикловира составляет около 54% — значительно выше, чем при приёме ацикловира напрямую (15–30%).

Максимальная концентрация ацикловира в плазме после 1000 мг валацикловира — около 5,65 мкг/мл, достигается через 1,5–2 часа. Период полувыведения ацикловира — 2,5–3,3 часа у лиц с нормальной функцией почек; при почечной недостаточности — значительно увеличивается. Выводится преимущественно почками (89% дозы) в виде ацикловира и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Пища не влияет на биодоступность — принимать можно в любое время.

Показания к применению

Согласно официальной инструкции, валацикловир показан:

• Взрослые: лечение опоясывающего герпеса (ВГЧ-3); лечение и профилактика рецидивов генитального герпеса (ВПГ-1/2); лечение лабиального герпеса (простуда на губах); профилактика передачи генитального герпеса партнёру; профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации органов.
• Дети и подростки от 12 лет: профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации.
• Особо: при офтальмологическом опоясывающем герпесе (поражение тройничного нерва с вовлечением глаз) — применение по назначению офтальмолога.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания

• повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту препарата;
• детский возраст до 12 лет — для профилактики ЦМВ; до 18 лет — по остальным показаниям;
• почечная недостаточность тяжёлой степени при необходимости применения доз для профилактики ЦМВ (без адаптации дозы — высокий риск нейротоксичности).

С осторожностью

• хроническая болезнь почек любой стадии — ацикловир выводится почками; при снижении функции требуется коррекция дозы (уменьшение дозы или удлинение интервала);
• тяжёлая печёночная недостаточность — данных ограниченно;
• иммунодефицитные состояния (ВИЧ, реципиенты трансплантатов на иммуносупрессии) — более высокий риск нейротоксичности при высоких дозах, нужен тщательный контроль.

Почечная функция — ключевой параметр. При СКФ ниже 50 мл/мин дозу валацикловира снижают или меняют кратность — это принципиально, иначе возможно накопление ацикловира с развитием нейротоксичности (спутанность сознания, галлюцинации).

Способ применения и дозы

Взрослые

Таблетки принимают внутрь независимо от приёма пищи. Запивать достаточным количеством воды (не менее 200 мл) — особенно при высоких дозах.

Дети

От 12 лет и старше для профилактики ЦМВ после трансплантации — 2000 мг 4 раза в день. По остальным показаниям у детей и подростков до 18 лет данных в официальной инструкции нет — препарат не показан.

Пожилые пациенты

Отдельной коррекции дозы не требуется при сохранной функции почек. С возрастом почечная функция снижается, поэтому перед назначением обязательно оценить СКФ.

Длительность курса

Максимальная эффективность — при начале лечения как можно раньше после появления симптомов: в первые 24–48 часов при рецидиве герпеса, в первые 72 часа при опоясывающем герпесе. «Начать при первых признаках» — не просто совет, а условие успеха.

Точную дозировку и длительность курса определяет врач с учётом диагноза и состояния пациента.

Побочные эффекты

Валацикловир переносится хорошо большинством пациентов. Нежелательные реакции:

Нейротоксические эффекты — редко, но важно: они возникают при накоплении ацикловира у пациентов с нарушенной функцией почек или при приёме высоких доз без коррекции. При спутанности сознания на фоне приёма — немедленно обратиться к врачу.

Передозировка

Симптомы

При почечной недостаточности без коррекции дозы или передозировке возможно отложение ацикловира в почечных канальцах с развитием острой почечной недостаточности: повышение уровня креатинина, снижение диуреза. Также нейротоксические проявления: спутанность, галлюцинации, тремор.

Что делать

Прекратить приём. Обильное питьё для обеспечения достаточного диуреза. При выраженной почечной недостаточности — гемодиализ: удаляет около 30–60% ацикловира за 4-часовую сессию. Немедленно обратиться в медицинское учреждение.

Применение при беременности и лактации

При беременности валацикловир применяют с осторожностью. Ацикловир проникает через плацентарный барьер, однако постмаркетинговый реестр беременных, принимавших препарат, не выявил достоверного увеличения частоты врождённых аномалий. Назначение допустимо, когда польза для матери (например, тяжёлое течение генитального или опоясывающего герпеса) перевешивает возможный риск — решение принимает врач.

При грудном вскармливании ацикловир проникает в грудное молоко. При дозе валацикловира 500 мг 2 раза в день ребёнок получает ацикловир в количестве около 0,61 мг/кг/сут — это примерно 0,1% терапевтической дозы для новорождённых. Влияние на грудного ребёнка при кратковременном применении оценивается как минимальное, однако решение о продолжении ГВ принимает врач с учётом конкретной ситуации.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимодействий с клинически значимыми последствиями у валацикловира сравнительно немного.

• Нефротоксичные препараты — аминогликозиды, циклоспорин, такролимус, НПВС в высоких дозах: при совместном применении риск почечной токсичности ацикловира возрастает; обязательный контроль функции почек.
• Циметидин и пробенецид — снижают канальцевую секрецию ацикловира, повышая его концентрацию в плазме на 25–40%; при нормальной функции почек клинически незначимо, при почечной недостаточности — важно.
• Иммуносупрессанты (мофетила микофенолат): конкурируют за канальцевую секрецию, возможно взаимное повышение концентраций.
• Другие противовирусные препараты от герпеса (ацикловир, фамцикловир): комбинировать нецелесообразно — нет синергии, двойная нагрузка на почки.
• Зидовудин (противовирусный при ВИЧ): сообщения о выраженной вялости и вялости при совместном применении; механизм не установлен.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом

Валацикловир в стандартных дозах не влияет на скорость реакций. Головокружение как нежелательная реакция встречается нечасто, однако если оно возникло — управление транспортом лучше отложить до исчезновения симптома. При приёме высоких доз (профилактика ЦМВ) — контроль нейропсихических симптомов обязателен.

Применение с алкоголем

Прямого фармакодинамического взаимодействия нет. Алкоголь снижает иммунную защиту и может провоцировать рецидивы герпесвирусных инфекций, работая против цели лечения. При любой активной вирусной инфекции — от алкоголя лучше отказаться.

Условия хранения и срок годности

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в месте, недоступном для детей. Беречь от влаги. Срок годности — 2 года; не применять после истечения.

Аналоги Валацикловира

Все аналоги содержат то же действующее вещество — валацикловир — и различаются производителем и торговым наименованием. Альтернативный вариант с другим действующим веществом — фамцикловир.

• Валтрекс — оригинальный валацикловир от GlaxoSmithKline, таблетки 500 мг и 1000 мг; наиболее изученный препарат группы.
• Валавир — дженерик валацикловира российского производства.
• Валцикон — дженерик, таблетки 500 мг.
• Валацикловир-СЗ — дженерик от «Северная звезда».
• Фамвир — фамцикловир; другое пролекарство с аналогичным механизмом, применяется при герпесе, альтернатива валацикловиру при опоясывающем герпесе.
• Ацикловир — исходное активное вещество; таблетки, мазь, крем; биодоступность при приёме внутрь ниже, кратность — 5 раз в день.

Полный список аналогов Валацикловира

Часто задаваемые вопросы

Валацикловир инструкция по применению — от чего лечит?

Валацикловир лечит инфекции, вызванные вирусами герпеса: генитальный герпес (ВПГ-2), лабиальный герпес (ВПГ-1, «простуда на губах»), опоясывающий лишай (ВГЧ-3, вирус ветряной оспы). Также используется для профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов. Против ВИЧ, ОРВИ или гриппа препарат не активен.

Чем валацикловир лучше ацикловира?

Биодоступностью. При приёме ацикловира внутрь всасывается 15–30% дозы, при приёме валацикловира — высвобождается ацикловир с биодоступностью около 54%. Это значит, что валацикловир создаёт вдвое-втрое более высокие концентрации в крови при меньшей кратности приёма. При опоясывающем герпесе — 3 приёма в день вместо 5 у ацикловира.

Можно ли купить Валацикловир без рецепта?

Нет. Валацикловир — рецептурный препарат. Перед применением необходима консультация врача: подтверждение диагноза и выбор схемы зависят от того, первичный это эпизод или рецидив, какова функция почек, есть ли иммунодефицит.

Через сколько часов после герпеса нужно начать лечение?

Чем раньше — тем лучше. При генитальном или лабиальном герпесе — в первые 24–48 часов от появления симптомов (жжение, зуд, покалывание — ещё до пузырьков). При опоясывающем герпесе — в первые 72 часа от начала высыпаний: более позднее начало значительно снижает эффективность.

Валацикловир 500 инструкция — какая схема при генитальном герпесе?

При рецидиве — 500 мг 2 раза в день 3–5 дней. При первичном эпизоде — 1000 мг 2 раза в день 10 дней. Для долгосрочной профилактики (подавляющая терапия) — 500 мг 1 раз в день. Конкретную схему назначает врач.

Опасен ли валацикловир для почек?

У здоровых людей с нормальной функцией почек при стандартных дозах — нет. Риск возникает при тяжёлой почечной недостаточности или обезвоживании (ацикловир может кристаллизоваться в канальцах). Поэтому важно пить достаточно воды, особенно при высоких дозах, и соблюдать поправки на функцию почек.

Можно ли принимать валацикловир при беременности?

По назначению врача — можно при наличии показаний (герпес во время беременности небезопасен для ребёнка). Ацикловир, в который превращается валацикловир, не показал тератогенности в пострегистрационных данных. Самостоятельно принимать антивирусный препарат при беременности нельзя.

Препарат в каталоге

Найти Валацикловир в ближайшей аптеке — наличие в каталоге 009.РФ.

• Валацикловир в каталоге аптек
• Другие противовирусные препараты группы «Средства против герпеса»:
  • Ацикловир Авексима
  • Панавир

Источники

1. Валацикловир — инструкция по применению (РУ ЛСР-002798/10), РЛС: https://www.rlsnet.ru/drugs/valaciklovir-39144
2. Валацикловир — действующее вещество, Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/molecule/1033
3. Государственный реестр лекарственных средств (ГРЛС), Минздрав РФ: https://grls.rosminzdrav.ru
4. Valacyclovir pharmacokinetics, NCBI PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=valacyclovir pharmacokinetics
5. Инструкция производителя

Связанные материалы

• Как избавиться от герпеса на губах быстро
• Лечение герпеса в домашних условиях
• Ацикловир или Валацикловир: что лучше и в чём разница