Айклусиг таблетки покрытые пленочной оболочкой 45 мг №30 — нет в продаже в аптеках Москвы

Без рецепта

Хронический миелолейкоз (ХМЛ) в хронической фазе, фазе акселерации или при бластном кризе у пациентов, резистентных к дазатинибу или нилотинибу; не переносящих дазатиниб или нилотиниб, и у пациентов, для которых последующая терапия иматинибом не представляется клинически оправданной; либо имеющих мутацию T3I5I BCR-ABL.

Острый лимфобластный лейкоз и наличие филадельфийской хромосомы (Ph+ ОЛЛ) у пациентов, резистентных к дазатинибу; не переносящих дазатиниб, и у пациентов, для которых последующая терапия иматинибом не представляется клинически оправданной; либо имеющих мутацию T3I5I BCR-ABL.

Повышенная чувствительность к понатинибу; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

Печеночная недостаточность; тяжелая почечная недостаточность (КК< 30 мл/мин или терминальная стадия почечной недостаточности); положительный результат анализа на наличие вирусного гепатита B (в т.ч. с активной фазой заболевания), панкреатит и злоупотребление алкоголя в анамнезе; инфаркт миокарда, инсульт в анамнезе или процедура; реваскуляризации в анамнезе, тяжелая или очень тяжелая гипертриглицеридемия; состояния, связанные с повышенным риском геморрагических осложнений; одновременное применение с умеренными и мощными ингибиторами CYP3A и умеренные и мощные индукторы CYP3A; одновременное применение с препаратами, снижающими свертываемость крови.

Инфекции и инвазии: очень часто - инфекции верхних дыхательных путей; часто - пневмония, сепсис, фолликулит, флегмона.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, тромбоцитопения, нейтропения; часто - панцитопения, фебрильная нейтропения, лейкопения, лимфопения.

Со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение аппетита; часто - дегидратация, задержка жидкости, гипокальциемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипофосфатемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, снижение массы тела, гипонатриемия; нечасто - синдром лизиса опухоли.

Психические нарушения: очень часто – бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение; часто - нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт, периферическая невропатия, заторможенность, мигрень, гиперестезия, гипестезия, парестезия, транзиторная ишемическая атака; нечасто - стеноз мозговой артерии, кровоизлияние в мозг, внутричерепное кровотечение, синдром обратимой задней энцефалопатии.

Со стороны органа зрения: часто - снижение четкости зрения, сухость глаз, отек периорбитальной области, отек век, конъюнктивит, нарушение зрения; нечасто - тромбоз вены сетчатки, окклюзия вены сетчатки, окклюзия артерии сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто – артериальная гипертензия; часто - сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, ИБС, выпот в полости перикарда, фибрилляция предсердий, снижение фракции выброса, острый коронарный синдром, трепетание предсердий, окклюзия периферической артерии, периферическая ишемия, стеноз периферической артерии, перемежающаяся хромота, тромбоз глубоких вен, приливы, гиперемия; нечасто – ощущение дискомфорта в области сердца, ишемическая кардиомиопатия, коронароспазм, нарушение функции левого желудочка, снижение периферической циркуляции, инфаркт селезенки, венозная тромбоэмболия, венозный тромбоз, гипертонический криз, стеноз почечной артерии; частота неизвестна - аневризма и расслоение артерии.

Со стороны дыхательной системы: очень часто – диспноэ, кашель; часто - тромбоэмболия легочной артерии, плевральный выпот, носовое кровотечение, дисфония, легочная гипертензия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - боли в животе, диарея, рвота, запор, тошнота, повышение активности липазы; часто - панкреатит, повышение активности амилазы в крови, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, стоматит, диспепсия, вздутие живота, дискомфорт в животе, сухость во рту, желудочное кровотечение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности АЛТ, АСТ; часто - повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности ЩФ в крови, повышение активности ГГТ; нечасто - гепатотоксичность, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - кожные высыпания, сухость кожи, зуд; часто - зудящие кожные высыпания, эксфолиативные кожные высыпания, эритема, алопеция, эксфолиации кожи, ночная потливость, гипергидроз, петехии, экхимоз, болезненность кожи, дерматит эксфолиативный, гиперкератоз, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боль в костях, артралгия, миалгия, боли в конечности, боль в спине, мышечные спазмы; часто - скелетно-мышечная боль, боли в шее, скелетно-мышечные боли в грудной клетке.

Со стороны репродуктивной системы: часто – эректильная дисфункция.

Общие реакции: очень часто - утомляемость, астения, периферические отеки, повышение температуры тела, боль; часто - озноб, гриппоподобный синдром, некардиогенные боли в грудной клетке, объемное образование, отек лица.

У большинства пациентов, у которых отмечали снижение количества тромбоцитов, анемию или нейтропению 3 или 4 степени, их развитие регистрировали в течение первых 3 месяцев терапии. Частота этих нежелательных явлений была выше в фазе акселерации ХМЛ (ФА-ХМЛ) и при бластном кризе ХМЛ (БК-ХМЛ/Ph+ОЛЛ), чем в хронической фазе ХМЛ (ХФ-ХМЛ). Развернутый анализ крови необходимо выполнять каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев, затем - ежемесячно или при наличии соответствующих клинических показаний.

Окклюзия артериальных сосудов, в том числе, летальный инфаркт миокарда, инсульт, окклюзии артерий сетчатки, ассоциированные в некоторых случаях с необратимым нарушением зрения или его утратой, стеноз крупных артерий головного мозга, тяжелое поражение периферических сосудов, стеноз почечной артерии (ассоциированный с усугублением, лабильной или резистентной к терапии артериальной гипертензией) и необходимость экстренных процедур реваскуляризации были зарегистрированы у пациентов, получавших понатиниб.

Побочные реакции, связанные с окклюзией артерий отмечали у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистой патологии, так и не без них, в т.ч. у пациентов 50 лет и младше. Чаще окклюзии артерий наблюдались у пациентов более пожилого возраста, а также имевших в анамнезе ишемию, артериальную гипертензию, сахарный диабет или гиперлипидемию. Риск окклюзии артериальных сосудов предположительно имеет дозозависимый характер.

Перед началом терапии понатинибом необходимо оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, в т.ч. собрать анамнез и провести объективное обследование, а также провести активную коррекцию факторов риска сердечно-сосудистой патологии. В процессе лечения понатинибом необходим контроль состояния сердечно-сосудистой системы, а также проведение патогенетической и поддерживающей терапии состояний, относящихся к факторам риска тяжелой сердечно-сосудистой патологии.

В случае развития тромбоэмболий необходима немедленная отмена понатиниба. Перед принятием решения о возобновлении приема понатиниба необходимо оценить соотношение пользы и риска этой терапии.

У пациентов, получавших понатиниб, отмечали окклюзии вены сетчатки, ассоциированные, в некоторых случаях, с необратимым нарушением зрения или его утратой. В случае снижения остроты или четкости зрения необходимо проведение офтальмологического обследования (в т.ч. фундоскопии).

Артериальная гипертензия может повышать риск развития артериальных тромбозов, в т.ч. стеноза почечной артерии. В процессе терапии понатинибом следует контролировать АД с последующей его коррекцией при необходимости. При невозможности медикаментозной коррекции артериальной гипертензии необходима временная отмена понатиниба.

В случае значительного ухудшения, развития лабильной или резистентной к терапии артериальной гипертензии следует временно прекратить терапию и рассмотреть вопрос о проведении обследования по поводу стеноза почечной артерии.

Пациентам может потребоваться выполнение экстренных клинических вмешательств в связи с артериальной гипертензии в случае, если она сопровождается спутанностью сознания, головной болью, болью в грудной клетке или затруднением дыхания.

Перед началом лечения понатинибом следует тщательно оценить риск развития аневризмы у пациентов с такими факторами риска как артериальная гипертензия или наличие аневризмы в анамнезе.

Следует контролировать состояние пациентов для своевременного выявления симптомов сердечной недостаточности с последующей соответствующей их коррекцией, включая временное прекращение приема понатиниба. Необходимо рассмотреть вопрос об отмене понатиниба у пациентов при развитии тяжелой сердечной недостаточности.

Частота развития панкреатита наиболее высока в течение первых 2 месяцев терапии. Необходим контроль активности липазы в сыворотке крови с периодичностью каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, затем - периодически. Может потребоваться временное прекращение терапии или снижение дозы понатиниба. Если повышение активности липазы сопровождается абдоминальными симптомами, необходимо отменить понатиниб и провести обследование для выявления признаков панкреатита. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, имеющих в анамнезе панкреатит или злоупотребляющих алкоголем. Необходима коррекция тяжелой или очень тяжелой гипертриглицеридемии с целью снижения риска панкреатита.

У большинства пациентов первый эпизод гепатотоксичности отмечали в течение первого года терапии. Регистрировали и случаи печеночной недостаточности (в т.ч. с летальным исходом). Необходима оценка значений функциональных проб печени до начала терапии и последующий контроль данных параметров в зависимости от клинических показаний.

Частота тяжелых кровотечений была выше у пациентов с ФА-ХМЛ, БК-ХМЛ и Ph+ ОЛЛ. Желудочно-кишечные кровотечения и субдуральные гематомы представляли наиболее частые геморрагические эпизоды 3/4 степени тяжести. Большинство, однако не все, геморрагических эпизодов были зарегистрированы у пациентов с тромбоцитопенией 3/4 степени тяжести. Необходимо прекратить применение понатиниба при развитии серьезных и тяжелых кровотечений и провести соответствующее обследование.

Необходимо обследование пациентов на наличие инфекции, вызванной вирусом гепатита B, до начала терапии понатинибом. Перед началом терапии у пациентов с положительным результатом анализа на наличие вирусного гепатита B (в т.ч. страдающих активной фазой заболевания), а также при получении данного результата в процессе терапии, необходима консультация гепатолога-специалиста по лечению вирусного гепатита В. Носители вируса гепатита B, которым требуется терапия понатинибом, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления признаков и симптомов активной инфекции, вызванной вирусом гепатита B, в процессе лечения, а также в течение нескольких месяцев после его завершения.

Если подтвержден диагноз синдрома обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ), следует прервать лечение понатинибом. Восстановить терапию можно только после разрешения симптомов или в случае, если необходимость продолжения терапии перевешивает риск развития СОЗЭ.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Понатиниб оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами. Однако он способен вызывать нежелательные реакции (заторможенность, головокружение и снижение четкости зрения). Поэтому в процессе лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении автомобилем и работе с механизмами.

Женщины, обладающие репродуктивным потенциалом и получающие понатиниб, должны быть проинформированы о необходимости избегать наступления беременности, а мужчины, получающие понатиниб, должны использовать контрацептивы с целью предупреждения наступления беременности у их половых партнеров женского пола на фоне терапии понатинибом. В процессе лечения необходимо использование эффективных методов контрацепции. Сведения о способности понатиниба оказывать влияние на эффективность системных гормональных контрацептивов отсутствуют. Необходимо использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции.

Данные о применении понатиниба у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали наличие у препарата репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека не известен. Поэтому лечение понатинибом беременных женщин возможно только в случае острой клинической необходимости и отсутствия других приемлемых вариантов лечения. При применении во время беременности пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

Неизвестно, проникает ли понатиниб в грудное молоко. На время лечения понатинибом грудное вскармливание следует прекратить.

Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют. У крыс понатиниб оказывал влияние на фертильность самок; аналогичного влияния на фертильность самцов не отмечалось. Клиническое значение этих данных для человека неизвестно.

Понатиниб метаболизируется при участии изофермента CYP3A4.

Одновременный однократный прием внутрь понатиниба в дозе 15 мг и кетоконазола (400 мг/сут), мощного ингибитора CYP3A, сопровождался умеренным повышением значений системной экспозиции понатиниба (AUC_0-∞ и C_max) на 78% и 47%, соответственно, по сравнению со значениями этих показателей, отмечавшимися при монотерапии понатинибом.

Следует соблюдать осторожность, а также рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы понатиниб при его одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A, в частности, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, тролеандомицином, вориконазолом и грейпфрутовым соком.

Одновременный однократный прием понатиниба в дозе 45 мг и рифампицина (600 мг/сут), мощного индуктора CYP3A, у 19 здоровых добровольцев сопровождался снижением значений AUC_0-∞ и C_max понатиниба на 62% и 42%, соответственно, по сравнению со значениями этих показателей, отмечавшимися при монотерапии понатинибом.

Одновременного применения мощных индукторов CYP3A, в частности, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, рифабутина, рифампицина и препаратов зверобоя продырявленного с понатинибом следует избегать; следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативного индуктору CYP3A4 препарата, за исключением случаев, когда потенциальная польза такой терапии превосходит возможный риск не достижения целевых значений экспозиции понатиниба.

В экспериментах in vitro понатиниб проявлял свойства ингибитора P-гликопротеина и BCRP. Поэтому понатиниб потенциально способен повышать плазменные концентрации одновременно применяемых с ним субстратов P-гликопротеина (в частности, дигоксина, дабигатрана, колхицина, правастатина) или BCRP (в частности, метотрексата, розувастатина, сульфасалазина), что может приводить к усилению терапевтического эффекта последних и связанных с ними нежелательных реакций. Рекомендуется проведение тщательного клинического наблюдения пациента при применении понатиниба в комбинации с этими лекарственными средствами.