Показания к применениюПрепарат Эдюрант® в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в качестве терапии первой линии показан для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита 1 типа (ВИЧ-1), у взрослых пациентов.
1. Повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата.
2. Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
3. Детский возраст до 18 лет.
4. Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью).
5. Препарат Эдюрант® не следует применять одновременно с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Эдюрант® или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме может произойти в тех случаях, когда принимаемые одновременно с препаратом Эдюрант® препараты метаболизируются через изофермент CYP3A или повышают рН в желудке (см. Взаимодействия с другимилекарственными средствами):
- Противосудорожные средства карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- Противотуберкулезные средства рифампицин, рифапентин
- Ингибиторы протонной помпы -такие как эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол.
- Глюкокортикостероидные препараты системного действия - дексаметазон (при приеме более чем одной дозы препарата).
- Препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
В ходе клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями были: депрессия, бессонница, головная боль, повышение активности трансаминаз и сыпь. Среди побочных реакций тяжелой степени встречались повышение активности трансаминаз (1,6 %), депрессия (0,7 %), боль в животе (0,4 %), головокружение (0,3 %), сыпь (0,3 %).
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием
следующей классификации:
Очень частые (>1/10)
Частые (>1/100, <1/10)
Нечастые (>1/1000, <1/100)
Редкие (>1/10000, <1/1000)
Очень редкие (<1/10000), включая
единичные случаи.
Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:
Частые: снижение аппетита, боль в области живота, рвота, тошнота, сухость во рту.
Нечастые: дискомфорт в области живота.
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Частые: депрессивные расстройства (включают ухудшение настроения, депрессию, дисфорию, глубокую депрессию, неустойчивость поведения, негативные или суицидальные мысли, попытки к суициду), бессонница, необычные сновидения, расстройство сна, головокружение, головная боль. Нечастые: снижение настроения, сонливость.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Частые: сыпь
Влияние на результаты лабораторных показателей:
Частые: повышение активности трансаминаз.
Также наблюдались случаи снижения концентрации гемоглобина,
тромбоцитов, лейкоцитов, повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), билирубина, панкреатической амилазы, липазы, содержания общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Среднее изменение концентрации общего холестерина (натощак) составило 2 мг/дл, липопротеинов высокой плотности (натощак) - 4 мг/дл, липопротеинов низкой плотности (натощак) - 1 мг/дл и триглицеридов (натощак) - 7 мг/дл.
Общие:
Частые: усталость.
Описание отдельных побочных реакций
Перераспределение подкожнойжировой клетчатки (ПЖК)
Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ- инфицированных пациентов и проявляется потерей подкожного жира на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, повышение уровня жировой клетчатки во внутрибрюшинной и висцеральной областях, гипертрофию молочных желез и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области ("горб буйвола").
Воспалительный синдромвосстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (воспалительный синдром восстановления иммунитета). Зарегистрированы случаи возникновения диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) на фоне воспалительного синдрома восстановления иммунитета.
Пациенты, коинфицированныевирусом гепатита В и/или гепатита С
У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В или С, получавших Эдюрант®, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ инфекцией. Фармакокинетическое действие рилпивирина у коинфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.
Уровень креатинина в сыворотке крови
Увеличение креатинина в сыворотке крови наблюдалось в течение первых четырех недель терапии и оставалось стабильным вплоть до 48-й недели. Среднее изменение после 48 недель терапии составляло 0,09 мг/дл (диапазон: от -0,20 мг/дл до 0,62 мг/дл). У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести отмеченное повышение уровня креатинина в сыворотке крови было сопоставимым с увеличением концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Эти изменения были расценены как клинически незначимые, и ни один пациент не прекратил терапию по причине увеличения уровня креатинина в сыворотке крови.
Препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме.
Пациентов следует проинформировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ-инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.
На данный момент не достаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата Эдюрант® у детей до 18 лет и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью). Поэтому, пока клинические данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не будут получены, не рекомендуется применять препарат Эдюрант® у данных категорий пациентов. Перед началом терапии препаратом Эдюрант® следует принять во внимание следующее: У участников исследования, получавших препарат Эдюрант®, с РНК ВИЧ-1 свыше 100 000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа, по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были меньше 100 000 копий/мл. Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении препаратом Эдюрант® приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию препаратом Эдюрант®, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину, по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью получавшими препарат эфавиренз.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует проявить осторожность при назначении препарата Эдюрант® в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать тахикардию типа "пируэт". Информацию о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".
Депрессивные расстройства
Известны случаи возникновения депрессивных расстройств (ухудшение настроения, депрессия, дисфория, глубокая депрессия, неустойчивость поведения, негативные мысли, суицидальное мышление, суицидальные попытки) на фоне приема препарата Эдюрант®. Большинство случаев были выражены в легкой или средней степени тяжести. В случае, возникновения у пациента симптомов депрессии средней степени тяжести пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью для того, чтобы установить, связано ли возникновение этих симптомов с приемом препарата Эдюрант®. В случае если связь с приемом препарата доказана, следует оценить риск по сравнению с пользой от продолжения терапии.
Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК)
Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Точный механизм возникновения и отдаленные последствия этого явления в настоящее время не известны. Предполагается, что существует связь между развитием висцерального липоматоза и приемом ингибиторов протеазы (ИП), а также между липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Повышенный риск развития липодистрофии связан с такими индивидуальными факторами, как пожилой возраст, а также факторами, имеющими отношение к приему лекарственных средств, например, более длительный курс антиретровирусной терапии и связанные с этим нарушения метаболизма. Клинический осмотр пациентов должен включать оценку физических признаков перераспределения подкожного жира.
Воспалительный синдром восстановления иммунитета
К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (воспалительный синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение. Зарегистрированы случаи возникновения аутоимунных заболеваний, таких как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) на фоне воспалительного синдрома восстановления иммунитета. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется; заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Эдюрант® следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными
средствами. Рекомендуемая доза препарата - одна таблетка (25 мг), внутрь один раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывать целиком, не жевать, не измельчать. Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Эдюрант®, следующая таблетка принимается в обычное время. Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время. Коррекция дозы
При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть увеличена до 50 мг (две таблетки 25 мг) один раз в сутки во время еды. После отмены терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки во время еды (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами).
Пожилые пациенты
Коррекции дозы препарата Эдюрант® у пожилых пациентов не требуется. Применение препарата Эдюрант® у пожилых пациентов требует осторожности.
Дети
Эффективность и безопасность препарата Эдюрант® у детей младше 18 лет не установлена.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким или в средней степени тяжести нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Применение препарата Эдюрант® у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести требует осторожности.
Нарушение функции почек У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата Эдюрант® не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с заболеванием почек в терминальной стадии одновременное применение препарата Эдюрант® с препаратами-ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавиром) возможно только когда возможная польза от применения превышает потенциальный риск.
Данные по передозировке препарата у людей малочисленны. Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и/или необычные сновидения. Какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. Для удаления не всосавшегося активного вещества возможен прием активированного угля. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки неэффективен.
Женщины репродуктивного возраста
В связи с отсутствием адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований применения препарата Эдюрант® у беременных женщин, женщинам детородного возраста рекомендуется использование эффективных средств контрацепции во время приема препарата. Беременность
Не проводилось адекватных и хорошо контролируемых клинических или фармакокинетических исследований применения препарата Эдюрант® с участием беременных женщин. В исследовании на животных признаков эмбриотоксичности или воздействия на репродуктивную функцию выявлено не было. Препарат Эдюрант® следует применять во время беременности лишь в том случае, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание во время приема препарата.
Репродуктивная функция
Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию отсутствуют.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина
Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)3A, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина. Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина. Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.
Одновременный прием препарата Эдюрант® и лекарственных препаратов, повышающих рН в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.
Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств
Маловероятно, что препарат Эдюрант®, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450.
Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в Таблице 1.
Таблица 1
Лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приеме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как ?, понижение как ?, отсутствие изменении - <->, не применимо - НП, доверительный интервал - ДИ, Сmах - максимальная концентрация в плазме крови, Cmin -минимальная концентрация в плазме крови, AUC - площадь под кривой "концентрация-время").
Таблица 1: Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы. |
Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90% ДИ; 1,00=отсутствие эффекта) | Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами |
Противовирусные препараты |
Антиретровирусные средства |
Нуклеозидные ингибиторы обратнойтранскриптазы (НИОТ)/нуклеотидные ингибиторы обратнойтранскриптазы (НтИОТ) |
Диданоз ин*# 400 мг в день | AUC диданозина 11,12 (0,99-1,27) Cmin диданозина НП Сmах диданозина <-> 0,96 (0,80-1,14) AUC рилпивирина <-> 1,00 (0,95-1,06) Cmin рилпивирина<-> 1,00 (0,92-1,09) Сmax рилпивирина<-> 1,00 (0,90-1,10) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и, как минимум, за два часа до или через четыре часа после приема рилпивирина. |
Тенофовир *# 300 мг в день | AUC тенофовира ?1,23 (1,16-1,31) Cmin тенофовира ? 1,24(1,10-1,38) Сmах тенофовира <->1,19(1,06-1,34) AUC рилпивирина <-> 1,01 (0,87-1,18) Cmin рилпивирина <-> 0,99 (0,83 -1,16) Сmах рилпивирина <-> 0,96 (0,81-1,13) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с тенофовиром коррекции дозы не требуется. |
Другие НИОТ (абакави Р, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) | Не изучалось | С учетом различных путей выведения рилпивирина и других НИОТ клинически значимых лекарственных взаимодействий между этими лекарственными препаратами и рилпивирином не предполагается. Коррекции дозы не требуется. |
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин) | Не изучалось | Не рекомендуется принимать Эдюрант® одновременно с другими ННИОТ. |
Ингибиторы протеазы - усиленные низкой дозой ритонавира |
Дарунавир/ритон авир *# 800/100 мг в день | AUC дарунавир <->0,89 (0,81-0,99) Cmin дарунавира ?0,89 (0,68-1,16) сmax дарунавира <->0,90 (0,81-1,00) AUC рилпивирина ?2,30 (1,98-2,67) Сmin рилпивирина ?2,78 (2,39-3,24) Сmax рилпивирина ?1,79 (1,56-2,06) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с дарунавиром/ритона виром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с дарунавиром/ритонавиром коррекции дозы не требуется. |
Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы)*# 400/100 мг два раза в день | AUC лопинавира <->0,99 (0,89-1,10) Cmin лопинавира 10,89 (0,73-1,08) Сmах лопинавира <-> 0,96 (0,88-1,05) AUC рилпивирина ? 1,52 (1,36-1,70) Cmin рилпивирина ?1,74 (1,46-2,08) Cmax рилпивирина ? 1,29 (1,18-1,40) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с лопинавиром/ритон авиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с лопинавиром/ритон авиром коррекции дозы не требуется. |
Другие усиленные ингибиторы Протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). Существует низкая вероятность того, что рилпивирин окажет воздействие на концентрации одновременно вводимых ингибиторов протеаз в плазме крови. Коррекции дозы не требуется. |
Ингибиторы протеазы - без усиления ритонавиром |
Фармако | Не изучалось | При одновременном |
логическ | | приеме препарата |
и не | | Эдюрант® с |
усиленн | | усиленными |
ые | | ингибиторами |
ингибит | | протеазы может |
оры | | наблюдаться |
протеаз | | повышение |
(атазана | | концентраций |
вир, | | рилпивирина в |
фосампр | | плазме крови |
енавир, | | (ингибирование |
индинав | | фермента CYP3A). |
ир, | | Существует низкая |
нелфина | | вероятность того, |
вир) | | что рилпивирин |
| | окажет воздействие |
| | на концентрации |
| | одновременно |
| | принимаемых |
| | ингибиторов |
| | протеазы в плазме |
| | крови. Коррекции |
| | дозы не требуется. |
Антагонисты CCR5 |
Маравир | Не изучалось | При одновременном |
ок | | приеме |
| | рилпивирина и |
| | маравирока |
| | клинически |
| | значимых |
| | взаимодействий не |
| | ожидается. |
| | Коррекции дозы не |
| | требуется. |
Ингибитор интегразы ВИЧ |
Ралтегра | AUC ралтегравира | Не требуется |
вир (400 | ?9% | коррекции доз при |
мг два | | одновременном |
раза в | Сmах ралтегравира | приеме с |
день) | ? 10% | ралтегравиром. |
| С min ралтегравира | |
| ? 27 % | |
| <-> AUC | |
| рилпивирина | |
| <->Сmax рилпивирина <->Сmin рилпивирина | |
Другие противовирусные препараты |
Рибавирин | Не изучалось | При одновременном приеме рилпивирина с рибавирином клинически значимых взаимодействий не ожидается. Коррекции дозы не требуется. |
Телапревир (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ? 5% Сmax телапревира ? 3 % Cmin телапревира ?11 % AUC рилпивирина ? 78% Cmax рилпивирина ? 49 % Cmin рилпивирина ? 93 % | Одновременный прием телапревира с препаратом Эдюрант® может вызвать повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (засчет ингибирования цитохрома CYP3A). Не требуется коррекции доз телапревира и рилпивирина при одновременном приеме. |
Другие лекарственные препараты |
Антиаритмические средства |
Дигоксин (разовая доза 0,5 мг,) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином. |
Антикоагулянты |
Дабигатран | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен. | Препарат Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с дабигатраном. |
Противодиабетические средства |
Метформин* (разовая доза 850 мг) | <-> AUC <-> Сmax | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином |
Противосудорожные средства |
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось | Не следует принимать препарат Эдюрант® в комбинации с данными противосудорожны ми средствами, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A4), что может вызвать снижение терапевтической эффективности препарата Эдюрант®. |
Противогрибковые препараты группы азолов |
Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ?0,76 (0,70-0,82) Cmin кетоконазола ?0,34 (0,25-0,46) Сmax кетоконазола <->0,85 (0,80-0,90) AUC рилпивирина ? 1,49(1,31-1,70) Cmin рилпивирина ? 1,76 (1,57-1,97) Cmax рилпивирина ? 1,30 (1,13-1,48) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кетоконазолом может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с кетоконазолом коррекции дозы не требуется. |
Флуконазол Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). При одновременном приеме рилпивирина с такими препаратами коррекции дозы не требуется. |
Противотуберкулезные препараты |
Рифабутин*# 300 мг в день? | AUC рифабутина <-> Cmin рифабутина <-> Сmах рифабутина <-> AUC 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmin 25-0- дезацетил- рифабутина <-> Сmax 25-0- дезацетил- рифабутина При приеме 25 мг рилпивирина в сутки: AUC рилпивирина ?42% Cmin рилпивирина ?48 % Сmах рИЛПИВИрИНа ? 31 % При приеме 50 мг рилпивирина в сутки (по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина в сутки): AUC рилпивирина ? 16 % Cmin рилпивирина <-> Сmах рилпивирина ? 43 % | При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином концентрация рилпивирина в плазме крови может уменьшаться за счет индукции ферментов CYP3A4. Это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. При одновременном применении препарата Эдюрант® с рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Эдюрант® должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. |
Рифампицин 600 мг в день | AUC рифампицина <-> 0,99 (0,92-1,07) Cmin рифампицина НП Сmах рифампицина <->1,02 (0,93-1,12) AUC 25-0- дезацетил- рифампицина ? 0,91 (0,77-1,07) Cmin 25-0- дезацетил- рифабутина <->НП С 25-0- дезацетил- рифампицина <->1,00 (0,87-1,15) AUC рилпивирина ?0,20 (0,18-0,23) Cmin рилпивирина ?0,11 (0,10-0,13) Сmах рилпивирина ? 0,31 (0,27-0,36) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифампицином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
Рифапентин | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с рифапентином, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция |
| | ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
Антибиотики группы макролидов |
Клариромицин Эритромицин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с кларитромицином, эритромицином может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование фермента CYP3A). По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин. |
Глюкокортикоиды |
Дексаметазон (системный) | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с дексаметазоном системного действия, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция ферментов CYP3A4) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического Эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении. |
Ингибиторы протонной помпы | |
Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ?0,86 (0,76-0,97) Cmin омепразола НП Сmax омепразола ? 0,86 (0,68-1,09) AUC рилпивирина ? 0,60 (0,51-0,71) Cmin рилпивирина ? 0,67 (0,58-0,78) Сmах рИЛПИВИрИНа ? 0,60 (0,48-0,73) | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с омепразолом, так как это может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН) и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | |
Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось | Не следует применять Эдюрант® в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), и, в свою очередь, вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. | |
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов | |
Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 2 часа до рилпиви рина Фамотидин*# Однократная доза 40 мг, принима емая за 4 часа до рилпиви рина Циметидин Низатидин Ранитид | AUC рилпивирина ? 0,91 (0,78-1,07) Cmin рилпивирина НП Стах рилпивирина <-> 0,99 (0,84-1,16) AUC рилпивирина ? 0,24 (0,20-0,28) Cmin рилпивирина НП Сmax рИЛПИВИрИНа <-> 0,15 (0,12-0,19) AUC рилпивирина ? 1,13 (1,01-1,27) Cmin рилпивирина НП Сmах рИЛПИВИрИНа <-> 1,21 (1,06-1,39) Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2- рецепторов, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антагонисты Н2- рецепторов следует принимать как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина. | |
Антацидные средства | |
Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось | Эдюрант следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови в связи с повышением рН в желудке. Антациды могут быть введены как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина. | |
Наркотические анальгетики | |
Метадон * 60-100 мг в день Индивидуально подобраиная доза | AUC метадона R(- ) ? 0,84 (0,74-0,95) Cmin метадона R(-) ?0,78(0,67-0,91) Сmax метадона R(-) ? 0,86 (0,78-0,95) AUC рилпивирина <->.* Cmin рилпивирина <->.* Сmax рилпивирина <->.* * С учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Эдюрант® коррекции дозы не требуется. Тем не менее, рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов. | |
Лекарственные препараты растительного происхождения | |
Зверобой продыря вленный (Hypericит perforatu т) | Не изучалось | Эдюрант® следует применять с осторожностью одновременно с препаратами на основе Зверобоя, поскольку это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение рН), что, в свою очередь, приведет к потере терапевтического эффекта рилпивирина. | |
Анальгетики | |
Парацетол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола <->1,03 (0,95-1,13) Cmin парацетамола НП Сmах парацетамола <-> 0,98 (0,85-1,13) AUC рилпивирина <-> 1,16 (1,10-1,22) Cmin рилпивирина <-> 1,26 (1,16-1,38) Сmах рилпивирина <-> 1,09(1,01-1,18) | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с парацетамолом коррекции дозы не требуется. | |
Эстрогенсодержащие контрацептивные средства | |
Этинилэ | AUC | При одновременном | |
страдио | этинилэстрадиола | приеме препарата | |
л*# | <->1,14 (1,10-1,19) | Эдюрант® с | |
| | контрацептивными | |
0,035 мг | Cmin | средствами, | |
в день | этинилэстрадиола | содержащими | |
| <-> 1,09 (1,03-1,16) | эстроген и | |
норэтин | | прогестерон, | |
дрон*# | Сmах | коррекции дозы не | |
| этинилэстрадиола | требуется. | |
1 мг в | ?1,17 (1,06-1,30) | |
день | | | |
| AUC | | |
| норэтиндрона | | |
| <->0,89 (0,84-0,94) | | |
| Cmin норэтиндрона | | |
| <->0,99 (0,90-1,08) | | |
| Сmах норэтиндрона | | |
| <->0,94 (0,83-1,06) | | |
| AUC рилпивирина <-> * | | |
| Cmin рилпивирина <-> * | | |
| Сmах рилпивирина <-> * | | |
| *С учетом данных | | |
| группы | | |
| исторического | | |
| контроля | | |
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы | |
Аторвастатин*# 40 мг в день | AUC аторвастатина <->1,04 (0,97-1,12) Cmin аторвастатина 1 0,85 (0,69-1,03) Стах аторвастатина ? 1,35 (1,08-1,68) AUC рилпивирина <-> 0,90 (0,81-0,99) Cmin рилпивирина <-> 0,90 (0,84-0,96) Стах рИЛПИВИрИНа | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с аторвастатином коррекции дозы не требуется. | |
| 4?0,91 (0,79-1,06) | | |
Флувастатин Ловастатин Питавастатин Правастатин Розувастатин Симвастатин | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Эдюрант® с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы коррекции дозы не требуется. | |
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5) | |
Силдена | AUC силденафила | При одновременном | |
фил*# | <-> 0,97 (0,87-1,08) | приеме препарата | |
| | Эдюрант® с | |
50 мг | Cmin силденафила | силденафилом | |
однокра | НП | коррекции дозы не | |
тная | Cmax силденафила | требуется. | |
доза | |
| <-> 0,93 (0,80-1,08) | | |
| AUC рилпивирина | | |
| <->0,98 (0,92-1,05) | | |
| Cmin рилпивирина | | |
| <->1,04 (0,98-1,09) | | |
| Cmax рИЛПИВИрИНа | | |
| <->0,92 (0,85-0,99) | | |
Вардена | Не изучалось | При одновременном | |
фил | | приеме препарата | |
Тадалафил | | Эдюрант® с ингибиторами ФДЭ- 5 коррекции дозы не требуется. | |
*Взаимодействие между препаратом Эдюрант® и лекарственным препаратом
изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные
взаимодействия предполагаются.
#Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов
выполнялось при приеме препарата Эдюрант® в дозе, превышающей рекомендуемую.
Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе препарата
Эдюрант® 25 мг один раз в день.
+ Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов
выполнялось при приеме препарата Эдюрант® в дозе, превышающей рекомендуемую.
Мужская и женская контрацепция
Вероятность снижения эффективности пероральных контрацептивов при
одновременном приеме с препаратом Эдюрант® низка. Коррекции дозы
контрацептивных средств на основе эстрогена и/или прогестерона при
одновременном приеме с препаратом Эдюрант® не требуется.
Лекарственныепрепараты,удлиняющие интервал QT
Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Эдюрант® следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Препарат Эдюрант® не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность водить автотранспорт и управлять механизмами.
