Показания к применениюЛечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, ранее не получавших терапию и имеющих показатели РНК ВИЧ-1 менее 100 000 копий/мл.
- Повышенная чувствительность к рилпивирину или любым другим компонентам препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- детский возраст до 12 лет;
- тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- одновременный прием с препаратами, значительно понижающими концентрацию рилпивирина в плазме, поскольку это может привести к потере вирусологического ответа или к развитию устойчивости к препарату Лаконивир или ко всему классу ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме может произойти в тех случаях, когда принимаемые одновременно с препаратом Лаконивир препараты метаболизируются через изофермент CYP3A или повышающие уровень pH в желудке ( см. "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"):
- противосудорожные средства - карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- противотуберкулезные средства - рифампицин, рифапентин;
- ингибиторы протонной помпы - эзомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол, рабепразол;
- глюкокортикостероидные препараты системного действия - дексаметазон (при приеме более чем одной дозы препарата);
- препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).
В ходе клинических исследований рилпивирина у 55,7% пациентов отмечалась, по крайней мере, одна побочная реакция. Наиболее частыми побочными реакциями (частота не менее 2% и, по крайней мере, средняя степень тяжести) были: депрессия (4,1%), головная боль (3,5%), бессонница (3,5%), сыпь (2,3%) и боль в области живота (2,0%).
Серьезные побочные реакции отмечались у 1,0% пациентов, получавших рилпивирин.
Средняя продолжительность терапии рилпивирином составляла 104,3 недели, эфавирензом - 104,1 недели. Большинство побочных реакций отмечались в первые 48 недель терапии.
Во время терапии рилпивирином возникали следующие нарушения лабораторных показателей 3 или 4 степени, расцененные как побочные реакции: повышение активности панкреатической амилазы (3,8%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT, 2,3%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ, 1,6%), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак, 1,5%), лейкопения (1,2%), повышение активности липазы (0,9%), повышение содержания билирубина в крови (0,7%), повышение содержания триглицеридов в крови (натощак, 0,6%), гипогемоглобинемия (0,1%), тромбоцитопения (0,1%) и повышение содержания общего холестерина в крови (натощак, 0,1%).
Побочные реакции препарата систематизированы относительно каждой из систем органов в зависимости от частоты встречаемости, с использованием следующей классификации:
очень часто (?1/10);
часто (?1/100, <1/10);
нечасто (?1/1000, <1/100);
редко (?1/10000, <1/1000);
очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Часто - лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения;
Нарушения со стороны иммунной системы:
Нечасто - синдром восстановления иммунитета;
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Очень часто - повышение содержания общего холестерина в крови (натощак), повышение содержания ЛПНП холестерина в крови (натощак); часто - снижение аппетита, повышение содержания триглицеридов в крови (натощак);
Нарушения со стороны психики:
Очень часто - бессонница; часто - необычные сновидения, депрессия, нарушения сна, подавленное настроение;
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
Очень часто - головокружение, головная боль; часто - сонливость;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто - тошнота, повышение активности панкреатической амилазы; часто - боль в области живота, рвота, повышение активности липазы, дискомфорт в области живота, сухость во рту;
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
Очень часто - повышение активности трансаминаз; часто - повышение содержания билирубина в крови;
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Часто - сыпь;
Общие нарушения и реакции в месте введения:
Часто - усталость;
Отклонения результатов лабораторных исследований
В ходе клинических исследований среднее изменение содержания общего холестерина (натощак) по сравнению со значениями, полученными до начала терапии, составило 5 мг/дл, ЛПВП холестерина (натощак) - 4 мг/дл и триглицеридов (натощак) - 7 мг/дл.
Описание отдельных нежелательных явлений
Синдром восстановления иммунитета. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита, только начавших получать комбинированную антиретровирусную терапию, на фоне восстановления работы иммунной системы может развиться воспалительный ответ на наличие оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно.
Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса). Такие явления могут впервые возникать через много месяцев после начала терапии.
Побочные реакции у детей в возрасте от 12 до 18 лет
Безопасность у детей оценивалась по результатам 48-и недель клинического исследования, в котором принимали участие 36 детей (от 12 до 18 лет), ранее не получавших антиретровирусную терапию, с массой тела не менее 32 кг и получавших рилпивирин в дозе 25 мг 1 раз в сутки в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Средняя продолжительность терапии составила 63,5 недели. Ни один пациент не прекратил терапию из-за возникновения нежелательных реакций.
У детей (от 12 до 18 лет) не было отмечено дополнительных побочных реакций по сравнению с таковыми у взрослых.
Большинство нежелательных реакций были 1-ой и 2-ой степени тяжести. Наиболее часто встречались следующие нежелательные реакции (все степени тяжести, частота не менее 10%): головная боль (19,4%), депрессия (19,4%), сонливость (13,9%) и тошнота (11,1%).
Не отмечалось изменения активности аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) степени 3 или 4, а также повышения активности трансаминаз степени 3 или 4.
Безопасность и эффективность рилпивирина у детей в возрасте менее 12 лет не изучена, данные отсутствуют.
Другие группы пациентов
Пациенты, коинфицированные вирусом гепатита В и/или гепатита С. У пациентов, коинфицированных вирусом гепатита В или С, получавших рилпивирин, частота повышения уровня печеночных ферментов была выше, чем у пациентов только с ВИЧ-инфекцией. То же самое наблюдалось и в группе пациентов, принимавших эфавиренз.
Фармакокинетическое действие рилпивирина у коинфицированных пациентов сопоставимо с таковым у пациентов без коинфекции.
Препарат Лаконивир следует с осторожностью применять:
- в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены. В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг один раз в день и 300 мг один раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме;
- в сочетании с антагонистами Н2-рецепторов (фамотидин, циметидин, низатидин, ранитидин);
- в сочетании с антацидными средствами (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция);
- в сочетании с дабигатрана этексилатом;
- у пожилых пациентов;
- при нарушении функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью);
- при нарушении функции почек тяжелой степени или при почечной недостаточности терминальной стадии.
Не рекомендуется принимать препарат Лаконивир одновременно с другими ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин).
Пациентов следует проинформировать о том, что с помощью текущей терапии антиретровирусными средствами ВИЧ-инфекцию нельзя излечить, а также нельзя предупредить заражение ВИЧ-инфекцией через кровь или посредством полового контакта. Следует принимать необходимые меры предосторожности для предупреждения заражения ВИЧ-инфекцией.
Вирусологическая неэффективность и развитие резистентности
Препарат Лаконивир не изучался у пациентов с вирусологической неудачей предшествующей антиретровирусной терапии. Перечень мутаций, связанных с резистентностью к рилпивирину, представленный в разделе "Фармакологические свойства", применим только при назначении препарата Лаконивир пациентам, ранее не получавшим антиретровирусную терапию.
Перед началом терапии препаратом Лаконивир следует принять во внимание следующее: у взрослых пациентов, получавших рилпивирин, с РНК ВИЧ-1 свыше 100 000 копий/мл на момент начала терапии чаще отмечалось отсутствие вирусологического ответа (у 18,2% пациентов в группе рилпивирина и 7,9% в группе эфавиренза), по сравнению с пациентами, у которых на момент начала терапии показатели РНК ВИЧ-1 были меньше 100 000 копий (у 5,7% пациентов в группе рилпивирина и 3,6% в группе эфавиренза).
Наблюдаемая вирусологическая неэффективность при лечении рилпивирином приводила к более высокой частоте формирования резистентности к препаратам класса ННИОТ. У пациентов с наблюдаемой вирусологической неудачей, получавших терапию рилпивирином, чаще развивалась резистентность к ламивудину/эмтрицитабину по сравнению с пациентами с наблюдаемой вирусологической неэффективностью получавшими препарат эфавиренз.
В исследованиях у детей в возрасте от 12 до 18 лет не было получено каких-либо дополнительных данных.
У детей в возрасте от 12 до 18 лет терапия рилпивирином должна предпочтительно назначаться в случае высокой приверженности пациента к терапии. Недостаточная приверженность к терапии может приводить к развитию резистентности и к сокращению числа последующих возможных режимов терапии.
Как и в случае с другими лекарственными препаратами, результаты определения резистентности к терапии должны учитываться при назначении рилпивирина.
Сердечно-сосудистые изменения
При приеме в дозах, превышающих терапевтические (75мг или 300 мг один раз в сутки), рилпивирин вызывал удлинение интервала QTc на электрокардиограмме. При приеме в рекомендованной дозе 25 мг один раз в сутки рилпивирин не вызывает клинически значимого изменения интервала QTc. Препарат Лаконивир должен применяться с осторожностью в случае совместного применения с препаратами, увеличивающими риск возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт".
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Следует проявить осторожность при назначении препарата Лаконивир в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые могут снизить терапевтический эффект рилпивирина. Информацию о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами".
Перераспределение подкожной жировой клетчатки (ПЖК)
Комбинированная антиретровирусная терапия может вызывать перераспределение ПЖК (липодистрофию) у ВИЧ-инфицированных пациентов, которая проявляется потерей подкожной жировой клетчатки на периферии (верхние и нижние конечности) и лицевой области, накоплением висцерального жира, гипертрофию молочной железы и скопление подкожного жира в дорсоцервикальной области ("горб буйвола").
Синдром восстановления иммунитета
К началу антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может развиться воспалительный ответ на наличие бессимптомных оппортунистических агентов с появлением или обострением симптомов заболевания, ранее протекавшего бессимптомно (синдром восстановления иммунитета), что может потребовать дальнейшего тщательного наблюдения и лечения. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель или месяцев после начала лечения.
Похожие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистную пневмонию. Следует оценить любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, назначить лечение.
Зарегистрированы случаи возникновения аутоиммунных заболеваний, таких как диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса) на фоне синдрома восстановления иммунитета. Однако срок возникновения данных заболеваний широко варьируется: заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения.
Информация о некоторых веществах, входящих в состав препарата Лаконивир
Препарат Лаконивир содержит лактозу (в форме лактозы моногидрата). Прием препарата Лаконивир противопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией.
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт терапии ВИЧ-инфекции. Препарат Лаконивир следует применять только в сочетании с другими антиретровирусными средствами.
Рекомендуемая доза препарата у взрослых и детей от 12 до 18 лет- одна таблетка (25 мг) внутрь один раз в сутки во время еды. Таблетку проглатывать целиком, не жевать, не измельчать.
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 ч, пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Лаконивир, следующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 ч, пропущенную дозу принимать не следует; следующая таблетка принимается в обычное время.
Если в течение первых 4-х часов после приема препарата возникает рвота, то пациенту следует как можно скорее принять с пищей таблетку препарата Лаконивир. Если рвота возникает по прошествии более 4-х часов от приема препарата, то следующая таблетка принимается в обычное время.
Коррекция дозы
При одновременном приеме препарата Лаконивир с рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть увеличена до 50 мг (две таблетки 25 мг) один раз в сутки во время еды. После отмены терапии рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки во время еды (см. Взаимодействия с другими лекарственными средствами).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата Лаконивир у пожилых пациентов не требуется. Применение препарата Лаконивир у пожилых пациентов требует осторожности.
Дети (в возрасте менее 12 лет). Эффективность и безопасность препарата Лаконивир у детей младше 12 лет не установлена.
Нарушение функции печени. У пациентов с легким или средней степени тяжести нарушением функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Применение препарата Лаконивир у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести требует осторожности.
Нарушение функции почек. Рилпивирин исследовался в основном у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени коррекции дозы препарата Лаконивир не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии препарат Лаконивир должен применяться с осторожностью.
У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или с почечной недостаточностью терминальной стадии одновременное применение препарата Лаконивир с мощными ингибиторами изофермента CYP3A (например, ритонавиром) возможно только в том случае, если возможная польза от применения превышает потенциальный риск.
Если в результате терапии препаратом Лаконивир у пациента появляется раннее незначительное повышение концентрации креатинина, стабильное во времени, то такое повышение не является клинически значимым.
Данные по передозировке препарата у людей малочисленны. Симптомы передозировки могут включать головную боль, тошноту, головокружение и/или необычные сновидения.
Какого-либо специфического антидота не существует. Лечение включает применение общих мер поддерживающей терапии, включая контроль основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ (интервал QT), а также мониторинг клинического состояния пациента. Для удаления не всосавшегося активного вещества возможен прием активированного угля. Поскольку рилпивирин характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы, диализ в случае передозировки не эффективен.
Беременность
Данные по применению рилпивирина у беременных женщин ограничены (доступна информация о результате применения у менее, чем 300 беременных женщин).
В исследованиях у животных не выявлено прямого или косвенного воздействия рилпивирина на репродуктивную функцию.
С целью предотвращения возможных неблагоприятных последствий следует избегать применения препарата Лаконивир во время беременности.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли рилпивирин в грудное молоко кормящих женщин. Рилпивирин выделяется с грудным молоком у крыс. В связи с риском заражения ВИЧ-инфекцией и возможным развитием нежелательных явлений у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание должно быть прекращено во время приема препарата.
Фертильность
Данные о воздействии рилпивирина на репродуктивную функцию отсутствуют. В исследованиях у животных не было выявлено клинически значимого влияния рилпивирина на фертильность.
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм рилпивирина
Рилпивирин метаболизируется с участием изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP)3А, поэтому лекарственные препараты, которые индуцируют или ингибируют CYP3A, влияют на выведение рилпивирина.
Одновременный прием препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, способных индуцировать CYP3A, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и снизить терапевтический эффект рилпивирина.
Одновременный прием препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, которые ингибируют CYP3A, может привести к повышению концентрации рилпивирина в плазме крови.
Одновременный прием препарата Лаконивир и лекарственных препаратов, повышающих уровень pH в желудке, может привести к снижению концентрации рилпивирина в плазме крови и к возможному снижению терапевтического действия рилпивирина.
Влияние рилпивирина на метаболизм других лекарственных средств
Маловероятно, что препарат Лаконивир, принимаемый в дозе 25 мг один раз в день, оказывает клинически значимый эффект на выведение лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450.
Рилпивирин ингибирует Р-гликопротеин in vitro (IС50 (концентрация полумаксимального ингибирования) составляет 9,2 мкМоль/л).
В клинических исследованиях рилпивирин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику дигоксина. Однако при совместном применении с рилпивирином нельзя полностью исключать возможное повышение концентрации других лекарственных препаратов, транспортируемых Р-гликопротеином и более чувствительных к ингибированию кишечного Р-гликопротеина (например, дабигатранаэтексилат).
Рилпивирин является ингибитором транспортера МАТЕ-2К in vitro (IC50<2,7 мкМоль/л).
Клинические последствия данного ингибирования в настоящее время неизвестны.
Установленные и предполагаемые взаимодействия с антиретровирусными и другими лекарственными препаратами представлены в таблице 1.
Таблица 1
Исследование взаимодействий с другими препаратами изучались только у взрослых пациентов, лекарственные взаимодействия рилпивирина при одновременном приеме с лекарственными препаратами представлены в таблице 1 (повышение обозначается как ?, понижение как ?, отсутствие изменений ?, не применимо - НП, доверительный интервал - ДИ, Cmax - максимальная концентрация в плазме крови, Cmin - минимальная концентрация в плазме крови, AUC - площадь под кривой "концентрация-время").
Таблица 1: Лекарственные взаимодействия и рекомендации по подбору дозы
Лекарственные препараты | Воздействие на фармакокинетические показатели лекарственных препаратов Метод наименьших квадратов Среднее отношение (90% ДИ; 1,00 = отсутствие эффекта) | Рекомендации по одновременному приему с другими препаратами |
Противовирусные препараты |
Антиретровирусные средства |
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)/ Нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НтИОТ) |
Диданозин*# 400 мг в день | AUC диданозина ? 12% Сmin диданозина НП Сmах диданозина ? AUC рилпивирина ? Сmin рилпивирина ? Сmахрилпивирина ? | При одновременном приеме препарата Лаконивир с диданозином коррекции дозы не требуется. Диданозин следует принимать натощак, и как минимум за два часа до или через четыре часа после приема рилпивирина. |
Тенофовир*# 300 мг в день | AUC тенофовира ? 23% Сmin тенофовира ? 24% Сmах тенофовира ?19% AUC рилпивирина ? Сmin рилпивирина ? Сmахрилпивирина ? | При одновременном приеме препарата Лаконивир с тенофовиром коррекции дозы не требуется |
Другие НИОТ (абакавир, эмтрицитабин, ламивудин, ставудин и зидовудин) | Не изучалось. Не ожидается клинически значимых лекарственных взаимодействий. | Коррекции дозы не требуется. |
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) |
ННИОТ (делавирдин, эфавиренз, этравирин, невирапин) | Не изучалось | Не рекомендуется принимать препарат Лаконивир одновременно с другими ННИОТ |
Ингибиторы протеазы, усиленные низкой дозой ритонавира |
Дарунавир/ритонавир*# 800/100 мг в день | AUC дарунавир ? Cmin дарунавира ? 11% Сmах дарунавира ? AUC рилпивирина ? 130% Сmin рилпивирина ? 178% Сmах рилпивирина ? 79% (ингибирование изофермента CYP3A) | При одновременном приеме препарата Лаконивир с дарунавиром/ ритонавиром может наблюдаться повышение концентрации рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется |
Лопинавир/ритонавир (мягкие желатиновые капсулы) *# 400/100 мг 2 раза в день | AUC лопинавира ? Сmin лопинавира ? 11% Сmах лопинавира ? AUC рилпивирина ?52% Сmin рилпивирина ?74% Сmах рилпивирина ?29% (ингибирование фермента CYP3A). | При одновременном приеме препарата Лаконивир с лопинавиром/ритонавиром может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется |
Другие усиленные ингибиторы протеазы (атазанавир/ритонавир, фосампренавир/ритонавир, саквинавир/ритонавир, типранавир/ритонавир) | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Лаконивир с усиленными ингибиторами протеазы может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови, но коррекции дозы не требуется. |
Ингибиторы протеазы, без усиления ритонавиром |
Фармакологически неусиленные ингибиторы протеаз (атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир) | Не изучалось. Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови, (ингибирование фермента CYP3A). | Коррекции дозы не требуется. |
Антагонисты CCR5 |
Маравирок | Не изучалось. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. | Коррекции дозы не требуется. |
Ингибитор интегразы ВИЧ |
Ралтегравир* | AUC ралтегравира ? 9% Сmах ралтегравира ? 10% Сmin ралтегравира ? 27% AUC рилпивирина ? Сmах рилпивирина ? Сmin рилпивирина ? | Коррекции дозы не требуется. |
Другие противовирусные препараты |
Рибавирин | Не изучалось. Не ожидается клинически значимого лекарственного взаимодействия. | Коррекции дозы не требуется. |
Телапревир* (750 мг каждые 8 часов) | AUC телапревира ?5% Сmах телапревира ?3% Сmin телапревира ?11% AUC рилпивирина ?78% Сmах рилпивирина ?49% Сmin рилпивирина ?93% | Коррекции дозы не требуется. |
Другие лекарственные препараты |
Противосудорожные средства |
Карбамазепин Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин | Не изучалось. Ожидается значительное снижение концентрации рилпивирина в плазме крови. (индукция изофермента CYP3A4) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с данными противосудорожными препаратами противопоказано. |
Противогрибковые препараты группы азолов |
Кетоконазол*# 400 мг в день | AUC кетоконазола ? 24% Сmin кетоконазола ? 66% Сmах кетоконазола ? (индукция изофермента CYP3A в связи с высокой дозой рилпивирина в исследовании). AUC рилпивирина ? 49% Сmin рилпивирина ? 76% Сmах рилпивирина ? 30% (ингибирование изофермента CYP3A). | При одновременном приеме рилпивирина в рекомендованной дозе 25 мг в сутки с кетоконазолом коррекции дозы не требуется |
Флуконазол, Итраконазол Позаконазол Вориконазол | Не изучалось. При одновременном приеме препарата Лаконивир с противогрибковыми препаратами группы азолов может наблюдаться повышение концентраций рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A). | Коррекции дозы не требуется |
Противотуберкулезные препараты |
Рифабутин*# 300 мг 1 раз в день? | AUC рифабутина ? Сmin рифабутина ? Сmах рифабутина ? AUC 25-О-дезацетил-рифабутина ? Сmin 25-О-дезацетил-рифабутина ? Сmах 25-О-дезацетил-рифабутина ? | При одновременном применении препарата Лаконивир с рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть повышена с 25 мг до 50 мг один раз в сутки. При отмене терапии рифабутином доза препарата Лаконивир должна быть снижена до 25 мг один раз в сутки. |
300 мг 1 раз в день (+ 25 мг рилпивирина 1 раз в день) | AUC рилпивирина ? 42% Сmin рилпивирина ? 48% Сmах рилпивирина ? 31% |
300 мг 1 раз в день (+ 50 мг рилпивирина 1 раз в день) | AUC рилпивирина ? 16% Сmin рилпивирина ? Сmах рилпивирина ? 43% *по сравнению с приемом 25 мг рилпивирина 1 раз в сутки (индукция изофермента CYP3A) |
Рифампицин*# 600 мг 1 раз в день | AUC рифампицина ? Сmin рифампицина НП Сmах рифампицина ? AUC 25-О-дезацетил-рифампицина ?9% Сmin 25-О-дезацетил-рифабутина ? НП Сmах 25-О-дезацетил-рифампицина ? AUC рилпивирина ? 80% Сmin рилпивирина ? 89% Сmах рилпивирина ? 69% (индукция изофермента CYP3A) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с рифампицином противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина |
Рифапентин | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с рифапентином противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина |
Антибиотики группы макролидов |
Кларитромицин Эритромицин | Не изучалось. Ожидается повышение концентрации рилпивирина в плазме крови (ингибирование изофермента CYP3A) | По возможности следует назначать альтернативные препараты, например азитромицин |
Глюкокортикоиды |
Дексаметазон (системный, кроме однократного применения) | Не изучалось. Ожидается понижение концентрации рилпивирина в плазме крови, зависимое от дозы дексаметазона. | Применение препарата Лаконивир в комбинации с дексаметазоном системного действия (кроме однократного применения), противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, особенно при длительном применении |
Ингибиторы протонной помпы |
Омепразол*# 20 мг в день | AUC омепразола ? 14% Сmin омепразола НП Сmах омепразола ?14% AUC рилпивирина ? 40% Сmin рилпивирина ? 33% Сmах рилпивирина ? 40% (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | Применение препарата Лаконивир в комбинации с омепразолом противопоказано, так как это может привести к утрате терапевтического эффекта рилпивирина |
Лансопразол Рабепразол Пантопразол Эзомепразол | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | Противопоказано применять препарат Лаконивир в комбинации с ингибиторами протонного насоса, так как это может привести к значительному снижению концентрации рилпивирина в плазме крови (повышение pH), и, в свою очередь вызвать утрату терапевтического эффекта рилпивирина. |
Блокаторы гистаминовый Н2-рецепторов |
Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 12 часов до рилпивирина | AUC рилпивирина ? 9% Сmin рилпивирина НП Сmах рилпивирина ? | Препарат Лаконивир следует применять с осторожностью при назначении одновременно с антагонистами Н2-рецепторов. Рилпивирин можно комбинировать только с антагонистами Н2- рецепторов, применяемыми 1 раз в сутки. Антагонисты Н2-рецепторов следует принимать строго как минимум за 12 часов до или через 4 часа после приема рилпивирина |
Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 2 часа до рилпивирина | AUC рилпивирина ?76% Сmin рилпивирина НП Сmах рилпивирина ? 85% (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) |
Фамотидин*# однократная доза 40 мг, принимаемая за 4 часа до рилпивирина | AUC рилпивирина ?13% Сmin рилпивирина НП Сmах рилпивирина ? 21% |
Циметидин Низатидин Ранитидин | Не изучалось (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) |
Антацидные средства |
Антацидные средства (гидроксид алюминия или магния, карбонат кальция) | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (снижение всасывания в связи с повышением значения pH в желудке) | Препарат Лаконивир следует применять с осторожностью одновременно с антацидными средствами. Антациды могут приниматься как минимум за 2 часа до или через 4 часа после приема рилпивирина |
Наркотические анальгетики |
Метадон* 60-100 мг в день (индивидуально подобранная доза) | AUC метадона R(-) ? 16% Сmin метадона R(-) ? 22% Сmах метадона R(-) ? 14% AUC рилпивирина ? * Сmin рилпивирина ?* Сmах рилпивирина ?* *с учетом данных по группам исторического контроля | При одновременном введении метадона с препаратом Лаконивир коррекции дозы не требуется. Тем не менее рекомендуется клинический мониторинг в связи с необходимостью коррекции режима поддерживающей терапии метадоном у некоторых пациентов |
Антиаритмические средства |
Дигоксин * | AUC дигоксина ? Cmin дигоксина НП Сmах дигоксина ? | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с дигоксином |
Антикоагулянты |
Дабигатрана этексилат | Не изучалось. Риск увеличения концентрации дабигатрана в плазме не может быть исключен, (ингибирование кишечного Р-гликопротеина) | Препарат Лаконивир следует применять с осторожностью одновременно с дабигатрана этексилатом. |
Противодиабетические средства |
Метформин* (разовая доза 850 мг) | AUC метформина ? Cmin метформина НП Сmах метформина ? | Не требуется коррекции доз при одновременном приеме с метформином |
Лекарственные препараты растительного происхождения |
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) | Не изучалось. Ожидается значительное понижение концентрации рилпивирина в плазме крови (индукция изофермента CYP3A) | Препарат Лаконивир противопоказано применять с препаратами на основе Зверобоя продырявленного, поскольку это может привести к потере терапевтического эффекта рилпивирина |
Анальгетики |
Парацетамол*# 500 мг однократная доза | AUC парацетамола ? Cmin парацетамола НП Сmах парацетамола ? AUC рилпивирина ? Cmin рилпивирина ? 26% Сmах рилпивирина ? | Коррекции дозы не требуется |
Эстрогенсодержащие контрацептивные средства |
Этинилэстрадиол*# 0,035 мг в день Норэтиндрон*# 1 мг в день | AUC этинилэстрадиола ? Cmin этинилэстрадиола ? Сmах этинилэстрадиола ? 17% AUC норэтиндрона ? Cmin норэтиндрона ? Сmах норэтиндрона ? AUC рилпивирина ?* Cmin рилпивирина?* Сmах рилпивирина ?* *с учетом данных группы исторического контроля | Коррекции дозы не требуется |
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы |
Аторвастатин*# 40 мг 1 раз в день | AUC аторвастатина ? Cmin аторвастатина ? 15% Сmах аторвастатина ? 35% AUC рилпивирина ? Cmin рилпивирина ? Сmах рилпивирина ? 9% | При одновременном приеме препарата Лаконивир с аторвастатином коррекции дозы не требуется |
Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) |
Силденафил*# 50 мг однократная доза | AUC силденафила ? Cmin силденафила НП Сmах силденафила ? AUC рилпивирина ? Cmin рилпивирина ? Сmах рилпивирина ? | При одновременном приеме препарата Лаконивир с силденафилом коррекции дозы не требуется |
Варденафил Тадалафил | Не изучалось | При одновременном приеме препарата Лаконивир с ингибиторами ФДЭ-5 коррекции дозы не требуется |
* Взаимодействие между рилпивирином и лекарственным препаратом изучалось в ходе клинического исследования. Все остальные лекарственные взаимодействия предполагаются.
# Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме рилпивирина в дозе, превышающей рекомендуемую. Рекомендации по дозированию относятся к рекомендуемой дозе рилпивирина 25 мг один раз в день.
? Данное исследование взаимодействия лекарственных препаратов выполнялось при приеме рилпивирина в дозе, превышающей рекомендуемую.
Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT
Данные о потенциальном взаимодействии рилпивирина и лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT, ограничены.
В исследовании с участием здоровых добровольцев выяснилось, что высокие дозы рилпивирина (75 мг 1 раз в день и 300 мг 1 раз в день) удлиняют интервал QT на электрокардиограмме. В связи с этим препарат Лаконивир следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт".
Рилпивирин не оказывает влияния или оказывает незначительное воздействие на способность пациентов к вождению автомобиля и работу с механизмами. Однако при приеме рилпивирина могут возникать усталость, головокружение и сонливость, что необходимо учитывать при оценке способности пациента к вождению автомобиля и работе с механизмами.
