Евра трансдермальная терапевтическая система 203 мкг+33,9 мкг/24 ч №3 — цены в аптеках Москвы

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке (в пакете и картонной пачке) в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности – 2 года.

Без рецепта

• контрацепция у женщин.

Пластырь трансдермальный Евра^® предназначен для контрацепции у женщин репродуктивного возраста; безопасность и эффективность препарата подтверждены при его применении у женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

• повышенная чувствительность к норэлгестромину, этинилэстрадиолу, или любому из вспомогательных веществ препарата;
• наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
  • наличие ВТЭ, например, тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), в настоящее время (проводится антикоагулянтная терапия) или в анамнезе;
  • установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая Лейденовскую мутацию гена фактора V), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел "Особые указания");
  • наличие множественных факторов риска развития ВТЭ (см. раздел "Особые указания");
• наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
  • наличие АТЭ, например, инфаркта миокарда, или состояний-предвестников, например, стенокардии напряжения, в настоящее время или в анамнезе;
  • цереброваскулярная болезнь: инсульт или состояния-предвестники (например, транзиторная ишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
  • установленная наследственная или приобретенная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия или наличие антифосфолипидных антител (антител к кардиолипину, волчаночного антикоагулянта);
  • мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;
  • наличие множественных факторов риска развития АТЭ (см. раздел "Особые указания") или одного серьезного фактора риска, такого как сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; тяжелая артериальная гипертензия; тяжелая дислипопротеинемия;

• диагностированный или подозреваемый рак молочной железы;
• диагностированные эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;
• острое или хроническое заболевание печени с нарушением функции печени;
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени;
• кровотечение из влагалища невыясненной этиологии;
• одновременное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с лекарственными препаратами, содержащими глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел "Лекарственное взаимодействие").
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет.

Наиболее частыми нежелательными реакциями (НР), наблюдаемыми в клинических исследованиях, были головная боль (21.0%), тошнота (16.6%) и болезненность молочных желез (15.9%). НР, которые могут возникнуть в начале применения пластыря, но обычно проходят после первых 3 циклов применения, включают в себя "мажущие" кровянистые выделения из влагалища, болезненность молочных желез и тошноту.

У женщин, применяющих КГК, наблюдается повышенный риск развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, в т.ч. инфаркта миокарда, инсульта, транзиторной ишемической атаки, венозного тромбоза и ТЭЛА (см. раздел "Особые указания").

Безопасность оценивали у 3322 сексуально активных женщин, участвовавших в 3 клинических исследованиях III фазы, которые проводились для оценки эффективности контрацепции. Эти женщины применяли гормональную контрацепцию (пластырь трансдермальный Евра^® или КОК) в течение 6 или 13 циклов, приняли как минимум 1 дозу исследуемого препарата и предоставили данные для оценки безопасности. В таблице 3 перечислены НР, зарегистрированные в клинических исследованиях и отмечавшиеся в период пострегистрационного применения.

Частоту НР классифицировали следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Таблица 3. Частота нежелательных реакций

* Сообщения, полученные в пострегистрационном периоде.

** Включены нежелательные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде.

† См. раздел "Особые указания".

При наличии одного из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска необходимо обсудить с пациенткой целесообразность применения препарата Евра^®.

В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний/заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении применения препарата Евра^®. Клинические данные, свидетельствующие о том, что пластырь трансдермальный во всех отношениях безопаснее, чем КОК, отсутствуют.

Риск развития ВТЭ

Применение любого КГК увеличивает риск ВТЭ. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Повышение риска развития этого осложнения наблюдается и при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели и более.

Применение лекарственных препаратов, содержащих в качестве прогестагена левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с наименьшим риском развития ВТЭ. При применении других КГК, таких как Евра^®, риск развития ВТЭ может быть выше в 2 раза. Решение о назначении препарата, связанного с риском развития ВТЭ выше минимального, следует принимать только после обсуждения с пациенткой и только убедившись, что она осознает потенциальный риск ВТЭ, связанный с применением препарата, а также то, как имеющиеся у нее факторы риска повышают риск развития ВТЭ. Частота развития ВТЭ в течение 1 года при применении КГК, содержащих левоноргестрел, составляет 5-7 случаев, при применении пластыря трансдермального Евра^® - 6-12 случаев на 10000 женщин в год. У женщин, не применяющих КГК, частота ВТЭ составляет 2 случая на 10000 женщин в год.

Риск развития ВТЭ на фоне применения КГК ниже, чем во время беременности и в послеродовом периоде.

При ВТЭ в 1-2% случаев возможен летальный исход.

Крайне редко на фоне применения КГК тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек или сетчатки глаза).

Факторы риска ВТЭ

Риск возникновения венозных тромбоэмболических осложнений у пациенток, применяющих КГК, может существенно повыситься при наличии дополнительных факторов риска, особенно если их несколько (см. таблицу 1).

Применение препарата Евра^® противопоказано пациенткам с множественными факторами риска, которые значительно повышают степень риска развития венозного тромбоза (см. раздел "Противопоказания"). Если у пациентки имеется более одного фактора риска, возможно, что риск является более высоким, чем сумма рисков отдельных факторов - в данном случае необходимо принимать во внимание общий риск возникновения ВТЭ. Если риск превышает пользу, то назначать КГК пациентке не следует.

Таблица 1. Факторы риска ВТЭ

Единое мнение по поводу потенциальной роли варикозной болезни и тромбофлебита поверхностных вен в развитии ВТЭ отсутствует.

Повышенный риск ВТЭ сохраняется в течение первых 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)

В случае развития симптомов пациентке следует порекомендовать обратиться за неотложной медицинской помощью, а также проинформировать врача о применении КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен:

• односторонний отек нижней конечности или отек вдоль вены;
• боль или болезненность в ноге, дискомфорт при ходьбе или в вертикальном положении;
• локальное повышение температуры, покраснение или побледнение окраски кожных покровов на нижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии:

• внезапное появление необъяснимой одышки или тахипноэ;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканьем;
• острая боль в грудной клетке;
• тяжелое предобморочное состояния или головокружение;
• частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неверно истолкованы как признаки других более часто встречающихся и менее тяжелых заболеваний (например, инфекции дыхательных путей).

Другие возможные признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, припухлость и незначительный цианоз конечности.

При окклюзии сосудов глаз возможны следующие симптомы: безболезненная нечеткость зрения, которая может прогрессировать до полной потери зрения. Иногда потеря зрения может произойти почти сразу.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КГК и увеличением риска АТЭ (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход.

Факторы риска АТЭ

Риск развития АТЭ или нарушения мозгового кровообращения у пациенток, применяющих КГК, повышается при наличии факторов риска (см. таблицу 2). Применение препарата Евра^® противопоказано пациенткам с наличием одного серьезного или множественных факторов риска АТЭ, которые значительно повышают степень риска развития артериального тромбоза (см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины несколько факторов риска, возможно, что итоговый риск превышает сумму отдельных факторов; в этом случае необходимо учитывать общий риск развития АТЭ. Если риск превышает пользу, то назначать КГК пациентке не следует.

Таблица 2. Факторы риска АТЭ

Симптомы АТЭ

В случае возникновения симптомов пациентке следует порекомендовать обратиться за неотложной медицинской помощью, а также проинформировать врача о применении КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения:

• внезапное онемение или слабость мышц лица, руки или ноги, как правило, на одной стороне тела;
• внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания речи;
• внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения или нарушение зрения;
• внезапная, сильная или продолжительная головная боль без установленной причины;
• потеря сознания или обморок, которые могут сопровождаться судорогами.

Преходящий характер симптомов указывает на транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в грудной клетке, плече или за грудиной;
• чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, плечо, эпигастрий;
• чувство переполнения живота, диспепсия или чувство удушья;
• потливость, тошнота, рвота или головокружение;
• выраженная слабость, тревога или одышка;
• учащенное или неритмичное сердцебиение.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях зарегистрирован повышенный риск развития рака шейки матки у женщин, длительно применяющих КГК, но вопрос о том, насколько этот вывод объясняется затрудняющими интерпретацию особенностями полового поведения и другими факторами, такими как вирус папилломы человека, остается неразрешенным.

Согласно результатам мета-анализа 54 эпидемиологических исследований, риск выявления рака молочной железы (РМЖ) у женщин, в настоящее время принимающих КГК, слегка повышен (RR=1.24). Избыточный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КГК. Поскольку РМЖ редко встречается у женщин младше 40 лет, избыточное число случаев диагностики РМЖ у женщин, получающих и недавно получавших КГК, является низким по сравнению с общим риском РМЖ. У женщин, когда-либо применявших КГК, выявляются более ранние клинические стадии РМЖ. Повышение риска РМЖ может быть связано с более ранней диагностикой РМЖ у женщин, принимающих КГК, биологическими эффектами КГК или комбинацией этих факторов.

В редких случаях у женщин, принимающих КГК, диагностировались доброкачественные опухоли печени и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к угрожающим жизни внутрибрюшинным кровотечениям. Поэтому при дифференциальной диагностике в случае выраженных болей в верхней части живота, увеличения размеров печени или появления признаков внутрибрюшинного кровотечения у пациенток, применяющих пластырь трансдермальный Евра^®, необходимо исключать наличие опухоли печени.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия - хорошо известные нежелательные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. раздел "Побочное действие"). Депрессия может быть серьезным расстройством и представляет собой признанный фактор риска суицидального поведения и суицида. При появлении перепадов настроения и симптомов депрессии, в т.ч. вскоре после начала применения КГК, женщине следует обратиться к врачу.

Другие состояния

У женщин с массой тела 90 кг и более эффективность контрацепции может быть снижена (см. разделы "Режим дозирования" и "Фармакологическое действие").

У пациенток с гипертриглицеридемией или наличием ее в семейном анамнезе может быть повышен риск развития панкреатита при использовании КГК.

Несмотря на то что небольшое повышение АД было описано у многих пациенток, использующих гормональные контрацептивы, клинически значимое повышение встречается редко. Однозначная взаимосвязь между применением гормональных контрацептивов и артериальной гипертензией не была установлена. Тем не менее, если во время применения КГК развивается стойкое клинически значимое повышение АД, применение препарата следует прекратить и начать лечение артериальной гипертензии. Применение КГК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

В отношении следующих состояний имеются сообщения об их возникновении или развитии отрицательной динамики во время беременности или приема КГК, но доказательства связи с применением КГК не являются однозначными: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; заболевания желчного пузыря, в т.ч. холецистит и холелитиаз; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; гестационный герпес; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения применения КГК до возвращения маркеров функции печени к норме. Рецидив холестатического зуда, впервые возникшего в период предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения применения КГК.

Хотя КГК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, коррекции режима дозирования гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, как правило, не требуется. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением, особенно в течение первых месяцев применения препарата Евра^®.

Сообщалось о случаях обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КГК.

Экзогенные эстрогены могут провоцировать или усугублять симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Хлоазма: женщины, у которых наблюдалась гиперпигментация кожи лица во время беременности, должны избегать воздействия солнечного или искусственного ультрафиолетового излучения во время применения пластыря трансдермального Евра^®, поскольку такая гиперпигментация бывает не полностью обратимой.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом применения пластыря трансдермального Евра^® необходимо собрать подробный медицинский и семейный анамнез, в т.ч. данные о наследственности, и исключить беременность. Следует провести общее (в т.ч. измерение АД, осмотр и пальпацию молочных желез, маммографию) и гинекологическое обследование.

При подозрении на наследственную предрасположенность к ВТЭ (при наличии ВТЭ у брата, сестры или у родителей), женщину следует направить на консультацию к специалисту. При назначении пластыря трансдермального Евра^® необходимо принимать во внимание вероятность возникновения тромбоэмболических осложнений (тромбофлебиты, венозные тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии, цереброваскулярные заболевания и тромбоз сосудов сетчатки глаза).

При минимальном проявлении симптомов любого из вышеуказанных состояний применение пластыря трансдермального Евра^® должно быть немедленно прекращено.

Во время применения пластыря трансдермального Евра^® женщинам необходимо проходить регулярные профилактические медицинские осмотры. Частота и объем данных осмотров должны определяться соответствующими указаниями, а также должны быть индивидуально подобраны для каждой женщины на основании клинической картины, но не реже 1 раза в 6 месяцев.

Необходимо проконсультировать пациенток о необходимости ознакомления инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата и строго придерживаться данных рекомендаций.

Женщин следует проинформировать о том, что пластырь трансдермальный Евра^® не защищает от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других болезней, передаваемых половым путем.

Снижение эффективности

Пластырь трансдермальный Евра^® нельзя повреждать или разрезать. Если пластырь трансдермальный Евра^® поврежден (изменена форма, отрезана часть пластыря трансдермального или имеются другие видимые повреждения), то эффективность контрацептивного действия может снижаться.

Нерегулярные кровотечения

На фоне применения любого КГК могут отмечаться нерегулярные кровотечения ("мажущие" кровянистые выделения или "прорывные" кровотечения), особенно в первые месяцы. По этой причине медицинская интерпретация нерегулярных кровотечений будет иметь значение только после периода адаптации продолжительностью примерно 3 цикла. Если "прорывные" кровотечения сохранятся или появятся после ранее регулярных циклов, на фоне применения пластыря трансдермального Евра^® в соответствии с рекомендациями, необходимо рассмотреть другие причины. Следует оценить вероятность негормональных причин и при необходимости провести надлежащую диагностику для исключения органических заболеваний или беременности. Эти процедуры могут включать в себя диагностическое выскабливание. У некоторых женщин кровотечения "отмены" во время перерыва в применении пластыря не развиваются. Если пластырь трансдермальный Евра^® применялся в соответствии с рекомендациями, описанными в разделе "Режим дозирования", то беременность маловероятна. Если же до отсутствия первого кровотечения "отмены" пластырь применялся с нарушением рекомендаций или отсутствуют два кровотечения "отмены" подряд, то прежде чем продолжать применение пластыря трансдермального Евра^®, следует исключить беременность.

У некоторых женщин после прекращения применения гормональной контрацепции может наблюдаться аменорея или олигоменорея, особенно, если такие нарушения наблюдались ранее.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Пластырь трансдермальный Евра^® не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автомобилем и другими механизмами.

Симптомы: тошнота, рвота, кровотечения из влагалища.

Лечение: специфического антидота нет. Следует удалить пластырь трансдермальный и проводить симптоматическую терапию.

Беременность

Применение пластыря трансдермального Евра^® при беременности противопоказано.

Эпидемиологические исследования не выявили увеличения риска пороков развития у детей, рожденных женщинами, которые применяли КГК до беременности. В большинстве новых исследований также не установлено тератогенного действия при непреднамеренном применении КГК в ранние сроки беременности.

Немногочисленные данные об исходах беременностей у женщин, применявших пластырь трансдермальный Евра^®, не позволяют сделать вывод о безопасности его применения во время беременности.

В исследованиях на животных наблюдались нежелательные явления во время беременности и в период грудного вскармливания (см. подраздел "Данные доклинической безопасности"). С учетом этих данных, нельзя исключать нежелательные реакции, вызванные действием гормонов, входящих в состав пластыря. Тем не менее, общий опыт применения КГК во время беременности не дает доказательств фактического нежелательного воздействия на плод человека.

Если в период применения пластыря трансдермального Евра^® наступит беременность, применение пластыря необходимо сразу же прекратить.

При возобновлении применения пластыря трансдермального Евра необходимо учитывать повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы "Режим дозирования", "Особые указания").

Период грудного вскармливания

КГК могут оказывать влияние на грудное вскармливание, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Таким образом, применять пластырь трансдермальный Евра^® до полного завершения грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

После прекращения применения пластыря трансдермального Евра^® женщина сможет забеременеть не сразу.

Примечание: чтобы избежать потенциального лекарственного взаимодействия, следует изучать информацию о назначении сопутствующих лекарственных средств.

Фармакодинамическое взаимодействие

В клинических исследованиях с участием пациентов, получавших лекарственные препараты, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в комбинации с рибавирином или без него, для лечения вирусного гепатита C, у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК, значительно чаще наблюдалось повышение активности АЛТ более чем в 5 раз выше ВГН. Кроме того, повышение активности АЛТ наблюдалось у женщин, применявших лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК, и получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (см. раздел "Противопоказания"). Таким образом, женщины, применяющие пластырь трансдермальный Евра^®, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы), прежде чем начинать терапию данными комбинациями. Применение пластыря трансдермального Евра^® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными комбинациями.

Влияние других лекарственных средств на действие пластыря трансдермального Евра^®

Взаимодействие может развиться с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего может быть повышен клиренс половых гормонов, что может привести к "прорывному" кровотечению и/или снижению эффективности контрацепции. В литературе описано следующее лекарственное взаимодействие.

Вещества, повышающие клиренс КГК (снижение эффективности КГК за счет индукции ферментов)

Барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, модафинил, препараты для лечения ВИЧ-инфекции ритонавир, невирапин и эфавиренз, лекарственные средства, назначаемые в комбинации с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции/СПИДа (например, кобицистат), возможно, также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Необходимые меры

Индукция ферментов может наблюдаться после нескольких дней терапии. Максимальная индукция ферментов обычно отмечается примерно через 10 дней, но может сохраняться не менее 4 недель после отмены терапии.

Кратковременный курс

Женщины, получающие кратковременный курс лечения лекарственными средствами - индукторами микросомальных ферментов печени, должны использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к пластырю трансдермальному Евра^® на протяжении курса лечения и 28 дней после него.

В случае применения препаратов-индукторов длительностью более 21 дня следует сразу начинать новый цикл применения пластыря трансдермального Евра^® без обычного 7-дневного перерыва.

Долговременный курс

При необходимости долговременного лечения лекарственными средствами - индукторами микросомальных ферментов печени целесообразно применение другого надежного негормонального метода контрацепции.

Вещества с вариативным воздействием на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК различные комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С, могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. Итоговый эффект такого воздействия в некоторых случаях может быть клинически значимым.

Таким образом, следует ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, чтобы выявить потенциальное лекарственное взаимодействие и определить рекомендации. В случае любых сомнений необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции, если применяется терапия ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Ингибирование метаболизма этинилэстрадиола

При одновременном применении трехфазного комбинированного перорального контрацептива и эторикоксиба концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивалась на 50-60 %. Считается, что эторикоксиб повышает уровень этинилэстрадиола, ингибируя активность сульфотрансферазы и, следовательно, метаболизм этинилэстрадиола.

Влияние пластыря трансдермального Евра^® на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других действующих веществ. Концентрации этих веществ (например, циклоспорина) в плазме крови и тканях могут возрастать. Может потребоваться коррекция дозы сопутствующего препарата.

Ламотриджин: установлено, что КГК значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови, вероятно, за счет индукции глюкуронирования ламотриджина. Чтобы избежать снижения противоэпилептической эффективности ламотриджина, может потребоваться коррекция его дозы.

Результаты лабораторных анализов

Применение контрацептивных стероидных гормонов может влиять на результаты анализа определенных лабораторных показателей, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрации в плазме крови белков-переносчиков, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов, показатели метаболизма углеводов и показатели коагуляции и фибринолиза. В целом эти отклонения остаются в пределах нормального диапазона.