Показания к применениюПрепарат Гарвони® показан для лечения хронического гепатита С (ХГС) у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет.
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);
- Совместное применение в розувастатином;
- У пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericumperforatum], карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин). Совместное применение может вызывать значительное снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие препарата Гарвони®;
- Совместное применение с препаратами, содержащими софосбувир;
- Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Обзор профиля безопасности у взрослых
В клинических исследованиях усталость и головная боль чаще встречалась у пациентов, которые получали ледипасвир/софосбувир, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. При исследовании совместного применения ледипасвира/софосбувира в комбинации с рибавирином наиболее частые нежелательные лекарственные реакции на комбинированную терапию ледипасвир/софосбувир + рибавирин соответствовали известному профилю безопасности рибавирина без увеличения частоты и тяжести ожидаемых нежелательных лекарственных реакций.
Доля пациентов, которые полностью прекратили лечение из-за нежелательных реакций, составила 0%, <1% и 1% для пациентов, которые получали ледипасвир/софосбувир в течение 8, 12 и 24 недель соответственно; и <1%, 0% и 2% для пациентов, которые получали комбинированную терапию ледипасвиром/софосбувиром + рибавирин в течение 8, 12 и 24 недель соответственно.
Табличное резюме нежелательных реакций
Во время применения препарата Гарвони® были зарегистрированы следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 7). Нежелательные реакции, перечисленные ниже, указаны по классам систем органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень частые (?1/10), частые (от ?1/100 до <1/10), нечастые (от ?1/1000 до <1/100), редкие (?1/10 000 до <1/1000) или очень редкие (<1/10 000).
Таблица 7: Нежелательные лекарственные реакции, идентифицированные приприменении препарата Гарвони®
Частота | Нежелательная лекарственная реакция |
Нарушения со стороны нервной системы: |
Очень частые | головная боль |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: |
Частые | сыпь |
Частота неизвестна | ангионевротический отек |
Нарушения общего характера: |
Очень частые | усталость |
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и/или ожидающие трансплантацию или перенесшие трансплантацию печени
Профиль безопасности применения комбинации ледипасвир/софосбувир с рибавирином на протяжении 12 или 24 недель у взрослых пациентов с декомпенсированным поражением печени и (или) перенесших трансплантацию печени был определен в двух открытых клинических исследованиях. Не обнаружено новых нежелательных реакций у пациентов с декомпенсированным циррозом и (или) перенесших трансплантацию печени и получавших комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. Несмотря на то, что нежелательные реакции, в том числе серьезные, происходили чаще в этом исследовании по сравнению с исследованиями, исключавшими участие пациентов с декомпенсацией и (или) перенесших трансплантацию печени, наблюдаемые нежелательные явления были ожидаемыми клиническими последствиями поздних стадий заболевания печени и (или) трансплантации или соответствовали известному профилю безопасности рибавирина.
Снижение концентрации гемоглобина <10 г/дл и <8,5 г/дл во время лечения наблюдалось соответственно у 39% и 13% пациентов, получающих комбинацию ледипасвир/софосбувир с рибавирином. 15% пациентов прекратили прием рибавирина.
У 7% пациентов, перенесших трансплантацию печени, был изменен режим введения иммунодепрессантов.
Пациенты с почечной недостаточностью
В открытом клиническом исследовании 18 пациентов с ХГС генотипа 1 и почечной недостаточностью тяжелой степени принимали ледипасвир/софосбувир в течение 12 недель. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности профиль нежелательных явлений на фоне приема препарата практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.
Безопасность препарата Гарвони® также оценивалась в другом 12-недельном неконтролируемом клиническом исследовании, включавшем 95 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа. В этих условиях экспозиция метаболита софосбувира GS-331007 увеличивалась в 20 раз, превышая уровни, при которых в доклинических исследованиях наблюдались нежелательные реакции. По результатам оценки этих ограниченных клинических данных по безопасности профиль нежелательных явлений и летальных исходов на фоне приема препарата практически не отличался от ожидаемого профиля у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Гарвони® у подростков в возрасте от 12 до 18 лет основывается на данных, полученных в открытом клиническом исследовании фазы 2, в котором участвовало 100 пациентов с генотипом 1 инфекции ВГС, принимавших ледипасвир/софосбувир на протяжении 12 недель. Наблюдаемые нежелательные явления соответствовали тем, которые наблюдались в клинических исследованиях ледипасвира/софосбувира с участием взрослых (см. таблицу 7).
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушения сердечного ритма
Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при приеме препарата Гарвони® в комбинации с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами" и "Особые указания").
Нарушения со стороны кожи
Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона.
У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (см. разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").
Со следующими лекарственными препаратами применять с осторожностью (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Антиаритмические препараты: амиодарон, дигоксин;
- Совместное применение с комбинациями атазанавир/ритонавир, дарунавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир, используемыми в сочетании с тенофовира дизопроксила фумаратом; применение с комбинацией элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат.
Не рекомендуется применять со следующими лекарственными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Умеренные индукторы Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин, рифапентин, типранавир, усиленный ритонавиром).
Препарат Гарвони® не следует одновременно применять с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Активность по генотипам
Информация касательно режимов лечения при разных генотипах разделе "Способ применения и дозы". Информация касательно клинической активности по генотипам представлена в разделе "Фармакологические свойства".
Клинические данные, поддерживающие применение препарата Гарвони® у взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипа 3, ограничены (см. раздел "Фармакологические свойства"). Относительная эффективность 12-недельной схемы лечения с использованием ледипасвира/софосбувира + рибавирин по сравнению с 24-недельной схемой лечения с использованием софосбувира + рибавирин не изучалась. Консервативная 24-недельная терапия рекомендуется всем пациентам, которые ранее получали лечение, с генотипом 3 и пациентам, которые ранее не получали лечение, с генотипом 3 и с циррозом (см. раздел "Способ применения и дозы"). При инфекции генотипа 3 прием препарата Гарвони® (всегда в комбинации с рибавирином) следует рассматривать для пациентов, которые имеют высокий риск клинического прогрессирования заболевания и которые не имеют альтернативных вариантов лечения.
Клинические данные, поддерживающие применение препарата Гарвони® у взрослых пациентов, инфицированных ВГС генотипа 2 и 6, ограничены (см. раздел Фармакологические свойства").
Тяжелая брадикардия и блокада сердца
Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца при приеме препарата Гарвони® в комбинации с амиодароном независимо от приема других препаратов, которые снижают частоту сердечных сокращений. Механизм действия не был установлен.
В рамках клинических исследований софосбувира количество случаев совместного приема амиодарона было ограниченным. Такие случаи потенциально представляют угрозу для жизни, поэтому амиодарон должен применяться у пациентов, которые принимают препарат Гарвони®, только в случае, если другие альтернативные антиаритмические препараты плохо переносятся или противопоказаны.
В случае если сопутствующий прием амиодарона считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, которые начинают прием препарата Гарвони®. Пациенты, которые находятся в группе высокого риска возникновения брадиаритмии, должны находиться под непрерывным мониторингом в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях.
Ввиду продолжительного периода полувыведения амиодарона, соответствующий мониторинг также должен осуществляться для пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием препарата Гарвони®.
Всех пациентов, принимающих препарат Гарвони® в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, понижающих частоту сердечных сокращений, следует также предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца и порекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.
Применение у пациентов с сахарным диабетом
После начала лечения ХГС противовирусными препаратами прямого действия у пациентов с сахарным диабетом может улучшиться контроль концентрации глюкозы в крови, что потенциально может приводить к развитию гипогликемии. Необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом после начала лечения противовирусными препаратами прямого действия, особенно в течение первых трех месяцев, и при необходимости корректировать дозу препаратов для лечения сахарного диабета. Лечащий врач, который ведет пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован, что пациент начал лечение противовирусными препаратами прямого действия.
Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита В)
Во время или после приема противовирусных препаратов прямого действия сообщалось о случаях реактивации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых привели к смертельным исходам. Скрининг на выявление ВГВ должен проводиться для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, имеющие сопутствующую ко-инфекцию ВГС/ВГВ, имеют риск реактивации ВГВ, поэтому их состояние следует отслеживать и контролировать в соответствии с действующими клиническими руководствами.
Лечение пациентов, которые ранее получали лечение с помощью противовирусных препаратов прямого действия
У пациентов с неэффективностью предыдущего лечения ледипасвиром/софосбувиром, в большинстве случаев наблюдались мутации вируса, ассоциируемые с его резистентностью к ингибиторам NS5A, которые существенно снижали восприимчивость к ледипасвиру (см. раздел "Фармакологические свойства"). Ограниченные данные свидетельствуют о том, что во время долгосрочного последующего наблюдения такие мутации NS5A не возвращаются к исходному состоянию. В настоящее время нет данных, подтверждающих эффективность повторного лечения пациентов с неэффективностью предыдущего лечения ледипасвиром/софосбувиром с помощью схемы лечения, содержащей ингибитор NS5A. Также в настоящее время нет данных, подтверждающих эффективность ингибиторов протеазы NS3/4A у пациентов, продемонстрировавших отсутствие результатов предыдущего лечения терапией, содержащей ингибитор протеазы NS3/4A. Поэтому такие пациенты могут полагаться на другие классы препаратов для лечения инфекции, вызванной ВГС. Следовательно, необходимо рассматривать возможность более продолжительного лечения пациентов с неопределенными последующими вариантами для повторного лечения.
Почечная недостаточность
Данные по безопасности применения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа, ограничены. Препарат Гарвони® можно назначать данным группам пациентов (коррекция дозы при этом не требуется) в тех случаях, когда другие возможные варианты терапии не доступны (см. разделы "Фармакологические свойства" ("Фармакодинамика" и "Фармакокинетика") и "Побочное действие"). При использовании препарата Гарвони® в комбинации с рибавирином у пациентов с клиренсом креатинина (КК) <50 мл/мин необходимо также ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина (см. раздел "Фармакологические свойства").
Взрослые пациенты с декомпенсированным циррозом и/или те, которые ожидают трансплантацию печени или перенесли трансплантацию
Эффективность применения ледипасвира/софосбувира у пациентов, инфицированных ВГС - генотипов 5 и 6, с декомпенсированным циррозом и (или) ожидающих или перенесших трансплантацию печени не изучена. При принятии решения относительно приема препарата Гарвони®, следует руководствоваться оценкой потенциальных рисков и пользы для каждого пациента.
Применение совместно с умеренными индукторами Р-гликопротеина
Медицинские препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина в кишечнике (например, окскарбазепин), могут вызывать снижение концентрации ледипасвира и софосбувира в плазме и ослаблять терапевтическое действие препарата Гарвони®. Совместное применение Гарвони" с такими препаратами не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Применение совместно с некоторыми схемами антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ
Препарат Гарвони® увеличивает экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетические усилители (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата на фоне применения препарата Гарвони® и фармакокинетического усилителя не установлена. Следует оценивать пользу и потенциальные риски, связанные с одновременным приемом препарата Гарвони® и комбинированного препарата с фиксированными дозами, содержащего элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат, или с приемом тенофовира дизопроксила фумарата, который назначается совместно с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском почечной дисфункции. Пациенты, принимающие препарат Гарвони® совместно с такими препаратами, как элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или тенофовира дизопроксила фумарат и усиленный ингибитор протеазы ВИЧ, должны наблюдаться на предмет возникновения нежелательных реакций, связанных с тенофовиром. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкцию по медицинскому применению лекарственных препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.
Применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы
Совместное применение препарата Гарвони® и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) может значительно увеличить концентрацию статина, и таким образом увеличить риск возникновения миопатии и рабдомиолиза (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Дети
Не рекомендуется применение препарата у детей и подростков в возрасте до 12 лет, поскольку эффективность и безопасность у этой категории пациентов не были установлены.
Вспомогательные вещества
Препарат Гарвони® содержит азокраситель солнечный закат желтый (Е110), который может вызывать аллергические реакции. Препарат также содержит лактозу. В связи с этим препарат противопоказан пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, например, недостаточностью лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Для приема внутрь.
Лечение препаратом Гарвони® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Рекомендуется принимать по одной таблетке препарата Гарвони® один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать или разламывать из-за горького вкуса.
Таблица 3: Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Гарвони® и рекомендуемый прием совместно с рибавирином у определенных подгрупп
Популяция пациентов* (включая пациентов с ко-инфекцией ВИЧ) | Продолжительность лечения |
Взрослые пациенты и пациенты подросткового возраста от 12 лет и старше с генотипом 1, 4, 5 или 6 ХГС |
Пациенты без цирроза | Гарвони® в течение 12 недель - Можно рассматривать продолжительность лечения препаратом Гарвони* в течение 8 недель у пациентов с генотипом 1, которые ранее не получали лечение |
Пациенты с компенсированным циррозом | Гарвони® + рибавиринА в течение 12 недель или Гарвони® (без рибавирина) в течение 24 недель - Можно рассматривать продолжительность лечения препаратом Гарвони® (без рибавирина) в течение 12 недель для пациентов с низким риском прогрессирования заболевания и для тех, у кого есть последующие варианты для повторного лечения (см. раздел "Особые указания"). |
Пациенты после трансплантации печени без цирроза или с компенсированным циррозом | Гарвони® + рибавиринА в течение 12 недель (см. раздел "Фармакологические свойства") - Можно рассматривать продолжительность лечения препаратом Гарвони® (без рибавирина) в течение 12 недель (у пациентов без цирроза) или в течение 24 недель (у пациентов с циррозом печени) для пациентов, которые не могут принимать рибавирин или имеют непереносимость рибавирина. |
Пациенты с декомпенсированным циррозом независимо от статуса трансплантации печени | Гарвони® + рибавиринВ в течение 12 недель (см. раздел "Фармакологические свойства") - Можно рассматривать продолжительность лечения препаратом Гарвони® (без рибавирина) в течение 24 недель для пациентов, которые не могут принимать рибавирин или имеют непереносимость рибавирина. |
Взрослые пациенты и пациенты подросткового возраста от 12 лет или старше с генотипом 3 ХГС |
Пациенты с компенсированным циррозом и/или предыдущей неэффективностью лечения | Гарвони® + рибавиринА в течение 24 недель (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особые указания"). |
А Взрослые: доза рибавирина рассчитывается на основании массы тела (< 75 кг = 1000 мг и ? 75 кг = 1200 мг), препарат принимают внутрь в два раздельных приема во время еды. Подростки: рекомендации по дозированию рибавирина см. в таблице 5 далее.
В Рекомендации по дозированию рибавирина у пациентов с декомпенсированным циррозом печени см. в таблице 4 далее.
Таблица 4: Рекомендации но изменению дозы рибавирина для совместного приема с препаратом Гарвони® у пациентов с декомпенсированным циррозом печени
Пациент | Доза рибавирина* |
Класс В по классификации Чайлд-Пью-Туркотта (ЧПТ) цирроза печени у пациентов перед трансплантацией | 1000 мг в день для пациентов с массой тела менее 75 мг и 1200 мг в день для пациентов с массой тела ?75 кг |
Класс С по классификации ЧПТ цирроза печени у пациентов перед трансплантацией Классы В или С по классификации ЧПТ цирроза печени у пациентов после трансплантации | Начальная доза составляет 600 мг, но может быть увеличена до 1000 мг/1200 мг (1000 мг в день для пациентов с массой тела менее 75 мг и 1200 мг в день для пациентов с массой тела ?75 кг) в случае хорошей переносимости. Если начальная доза не является хорошо переносимой, то следует уменьшить дозу в соответствии с клиническими показаниями на основании концентрации гемоглобина. |
* Если не удается достичь стандартной дозы рибавирина (по массе тела и по функции почек) по причине переносимости, то следует рассмотреть прием препаратов Гарвони® + рибавирин в течение 24 недель, чтобы снизить риск рецидива.
При использовании рибавирина с препаратом Гарвони® см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации.
Для подростков в возрасте от 12 до 18 лет рекомендуется следующий режим дозирования рибавирина: суточную дозу принимают в два приема во время еды.
Таблица 5. Руководство по дозировке рибавирина при приеме препарата Гарвони® подростками в возрасте от 12 до 18 лет
Масса тела, кг | Доза рибавирина* |
<47 | 15 мг/кг/день |
47-49 | 600 мг/день |
50-65 | 800 мг/день |
66-74 | 1000 мг/день |
?75 | 1200 мг/день |
*Рибавирин принимают внутрь в два раздельных приема во время еды.
Изменение дозы рибавирина у пациентов, принимающих 1000-1200 мг ежедневно
Если препарат Гарвони® используется в комбинации с рибавирином и у пациента возникла серьезная нежелательная реакция, потенциально связанная с рибавирином, дозу рибавирина следует изменить или прекратить прием рибавирина полностью, если это возможно, до ослабления нежелательной реакции или снижения ее тяжести. В Таблице 6 представлены рекомендации по изменению дозы и прекращению приема рибавирина на основании концентрации гемоглобина и состояния сердечно-сосудистой системы пациента.
Таблица 6: Рекомендации по изменению дозы рибавирина при совместном приеме с препаратом Гарвони® у взрослых пациентов
Данные лабораторных анализов | Уменьшите дозу рибавирина до 600 мг/день, если: | Прекратите прием рибавирина, если: |
Концентрация гемоглобина у пациентов без сердечно-сосудистых заболеваний | < 10 г/дл | < 8,5 г/дл |
Концентрация гемоглобина у пациентов с наличием стабильных сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе | снижение содержания гемоглобина на ? 2 г/дл в любой 4-недельный период лечения | < 12 г/дл через 4 недели после уменьшения дозы |
После того, как прием рибавирина был отменен ввиду отклонения значений лабораторных показателей от нормы или каких-либо клинических проявлений, может быть предпринята попытка повторно начать прием рибавирина в дозе 600 мг ежедневно, с увеличением до 800 мг ежедневно. Однако не рекомендуется увеличение дозы рибавирина до первоначально назначенной дозы (1000-1200 мг ежедневно).
Пациенты детского возраста младше 12 лет
Безопасность и эффективность препарата Гарвони® у детей в возрасте младше 12 лет не была установлена. Данные отсутствуют.
Пропуск приема дозы препарата
Пациентам следует знать о том, что в случае рвоты в течение 5 часов с момента приема препарата следует принять дополнительную таблетку. Если рвота возникла более чем через 5 часов после приема препарата, дополнительную таблетку принимать не нужно (см. раздел "Фармакологические свойства").
Если пропуск дозы в приеме препарата составил менее 18 часов, пациенту следует принять препарат как можно скорее, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата составило более 18 часов, пациенту следует подождать, и прием следующей таблетки осуществить в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу.
Пациенты пожилого возраста
Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел "Фармакологические свойства").
Почечная недостаточность
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести корректировка дозы препарата Гарвони® не требуется.
Данные по безопасности применения у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) или с терминальной стадией почечной недостаточности, когда необходимо проведение диализа, ограничены. Препарат Гарвони® можно назначать данным группам пациентов (коррекция дозы при этом не требуется) в тех случаях, когда другие возможные варианты терапии не доступны (см. разделы "Фармакологические свойства" ("Фармакодинамика" и "Фармакокинетика"), "Побочное действие" и "Особые указания").
Нарушение функции печени
Не требуется коррекция дозы препарата Гарвони® у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени тяжести (классы А. В или С по классификации Чайлд-Пью-Туркотта). Безопасность и эффективность ледипасвира/софосбувира установлена у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Наибольшей, документально зафиксированной дозой ледипасвира и софосбувира было 120 мг два раза в сутки в течение 10 дней и 1200 мг однократно соответственно. В исследованиях принимали участие здоровые добровольцы. При приеме препаратов в указанных дозах не отмечалось какого-либо неблагоприятного воздействия, а частота и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны зарегистрированным в группах, получавших плацебо. Влияние более высоких доз неизвестно.
Специфический антидот на случай передозировки препаратом Гарвони® отсутствует. В случае передозировки следует контролировать состояние пациента на предмет выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки препарата Гарвони® заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий, включая регулярный контроль основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Учитывая то, что ледипасвир в значительной степени связывается с белками, гемодиализ вряд ли приведет к существенному выведению ледипасвира. Гемодиализ может способствовать эффективному выведению доминирующего циркулирующего метаболита софосбувира GS-331007 (коэффициент экстракции 53%).
Беременность
Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении ледипасвира, софосбувира или препарата Гарвони® во время беременности. В качестве предупредительной меры противопоказано применение препарата Гарвони® во время беременности.
Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность. Данные, полученные при введении ледипасвира или софосбувира у крыс и кроликов, указывают на отсутствие существенного влияния на развитие плода. Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у крыс и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Женщины, способные к деторождению/контрацепция у мужчин и женщин
Необходимо принимать максимальные меры предосторожности для предупреждения беременности у пациенток и половых партнерш мужчин-пациентов при использовании препарата Гарвони® совместно с рибавирином. У всех экспериментальных животных при применении рибавирина были отмечены выраженные тератогенные и/или эмбриотоксические эффекты. Женщины с сохраненным детородным потенциалом или их партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в период лечения и после его окончания в течение необходимого периода времени, согласно рекомендациям при применении рибавирина (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникают ли ледипасвир или софосбувир или их метаболиты в грудное молоко человека.
Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении ледипасвира и метаболитов софосбувира в грудное молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Таким образом, препарат Гарвони® не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Гарвони® на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Исследования применения ледипасвира и софосбувира у животных не выявили неблагоприятного влияния препарата на репродуктивную функцию.
Если рибавирин применяется совместно с препаратом Гарвони®, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
![МУКОФАЛЬК ГРАНУЛЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ [АПЕЛЬСИНОВЫЕ] 5 Г №20](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/old_108835.jpg)
