Показания к применению- Лечение персистирующей атопической бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения, симптомы которой недостаточно контролируются применением ингаляционных глюкокортикостероидов у пациентов 6 лет и старше.
- Лечение хронической идиопатической крапивницы, резистентной к терапии блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, у пациентов 12 лет и старше.
Повышенная чувствительность к омализумабу или к другому компоненту препарата.
Противопоказано применение препарата Ксолар® у пациентов с атопической БА в возрасте до 6 лет и у пациентов с ХИК в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности.
Атопическая БА
Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) при применении препарата Ксолар® являются головная боль, реакции в месте инъекции, включая боль, отек, эритему и зуд в месте введения препарата. Большинство НЯ были легкой или умеренной степени тяжести.
Для определения частоты развития нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований, были использованы следующие критерии: очень часто (? 1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (< 1/1000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - фарингит; редко - паразитарные инвазии.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции и другие аллергические состояния, включая ангионевротический отек, возникновение антител к омализумабу.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, сонливость, парестезии, синкопальные состояния.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - постуральная гипотензия, "приливы".
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - кашель, аллергический бронхоспазм; редко - отек гортани.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, диарея, диспепсические явления.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, зуд, фотосенсибилизация.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте инъекции, такие как боль, эритема, зуд, отечность; нечасто - увеличение массы тела, чувство усталости, отечность рук, гриппоподобное состояние.
На фоне терапии препаратом Ксолар® в клинической практике отмечались следующие НЯ (отдельные сообщения)
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия и анафилактоидные реакции (отмечались как при первом, так и при повторном применениях препарата в большинстве случаев в течение 2-х часов после п/к инъекции, у некоторых пациентов спустя более 2 часов после введения препарата Ксолар®), сывороточная болезнь.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тяжелая идиопатическая тромбоцитопения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгия, миалгия, припухлость суставов.
В клинических исследованиях у детей 6-12 лет были отмечены следующие НИ:
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:часто - боль в верхнем отделе живота.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышение температуры тела.
ХИК
Наиболее частыми НЯ при применении препарата Ксолар® у пациентов 12 лет и старше являются головная боль и назофарингит.
Представленные ниже НЯ отмечались у >1% пациентов во всех группах лечения и не менее чем на 2% чаще у пациентов, получавших препарат Ксолар® в рекомендованных дозах (150 мг и 300 мг), по сравнению с группой применения плацебо.
НЯ сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости.
Для определения частоты для определения частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (? 1/1000, <1/100), редко (< 1 /1000), очень редко (< 1 /10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, включая вирусной этиологии, инфекции мочевыводящих путей.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головная боль в области придаточных пазух носа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, миалгия. боль в конечностях, костно-мышечная боль.
Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто - повышение температуры тела, реакции в месте инъекции, такие как отечность, эритема, боль, гематома, зуд, кровотечение, крапивница.
Анафилаксия
В пострегистрационном периоде частота встречаемости анафилактических реакций при применении препарата Ксолар® составила приблизительно 0,2% (из всех случаев анафилактических реакций на 500000 пациенто-лет).
Анафилактические реакции в анамнезе, не связанные с применением омализумаба, могут являться фактором риска развития анафилактической реакции на введение препарата Ксолар®.
Малигнизация
Общая частота развития новообразований при применении препарата Ксолар® в клинических исследованиях была сходной с таковой в общей популяции.
Частота развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших препарат Ксолар®, и в контрольной группе оценивалась <1/100.
В наблюдательном исследовании при сравнении пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, и пациентов, получавших иное лечение продолжительностью до 5 лет, не было выявлено увеличения риска развития злокачественных новообразований.
У детей 6-12 лет случаев развития злокачественных новообразований в группе пациентов, получавших Ксолар®, зарегистрировано не было.
Тромбоэмболические осложнения
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших лечение препаратом Ксолар®, отмечалось развитие тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, смерть от сердечно-сосудистых причин (в том числе, летальный исход по неустановленным причинам).
При анализе основных факторов сердечно-сосудистого риска, соотношение рисков составило 1,32.
Гельминтные инвазии
Возможно участие IgE в иммунном ответе при развитии гельминтных инвазий. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с аллергическими заболеваниями и риском развития гельминтных инвазий при применении препарата Ксолар® отмечалась небольшое повышение частоты возникновения гельминтозов (однако течение, тяжесть заболевания и ответ на терапию не изменялись). Общая частота развития гельминтных инвазий во всех клинических исследованиях была менее 1 из 1000 (дизайн исследований не включал специальное изучение частоты развития гельминтных заболеваний).
Изменение количества тромбоцитов крови
При применении препарата Ксолар® в ходе клинических исследований у нескольких пациентов наблюдалось снижение количества тромбоцитов ниже нормы, что не сопровождалось кровотечением или уменьшением концентрации гемоглобина.
В ходе клинических исследований не было выявлено постоянного уменьшения количества тромбоцитов.
Данные других лабораторных исследовании
Значимых изменений лабораторных показателей в ходе клинических исследований не выявлено.
Если отмечено ухудшение клинического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Следует с осторожностью применять препарату пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, с аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, а также у пациентов с повышенным риском развития гельминтных инвазий (особенно в эндемичных районах).
При применении препарата Ксолар®, как и при любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции. Перед введением препарата Ксолар® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.
Аллергические реакции
При применении препарата Ксолар®, как и при любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилактические реакции.
Перед введением препарата Ксолар® необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и лекарственные средства, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности.
Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение.
В клинических исследованиях развитие анафилаксии и анафилактоидных реакций отмечалось при применении как первой, так и повторных доз препарата Ксолар®. В большинстве случаев возникновение таких реакций отмечалось в течение 2 часов после введения препарата.
Так же как при применении иных гуманизированных моноклональных антител - производных рекомбинантной ДНК. в редких случаях возможно образование антител к омализумабу.
У пациентов, получавших терапию гуманизированными моноклональными антителами, в том числе омализумабом, в редких случаях наблюдалось развитие сывороточной болезни и подобных ей состояний, являющихся проявлением отсроченным аллергических реакций 3 типа. Начало развития таких состояний обычно отмечалось на 1-5 день после первой или последующих инъекций, а также при длительной терапии.
Симптомы, позволяющие заподозрить развитие сывороточной болезни, включают в себя: артрит/артралгию, сыпь (крапивница или другие формы), лихорадку и лимфаденопатию.
В качестве профилактики и лечения данной патологии возможно применение антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов.
Следует проинформировать пациента о возможности развития данного состояния и предупредить о необходимости обращения к врачу при появлении возможных симптомов.
Гиперчувствительность к натуральному латексу
Колпачок иглы предзаполненного шприца может содержать производное натурального латекса. Безопасность использования предзаполненного шприца у пациентов с гиперчувствительностью к латексу не исследована. Несмотря на отсутствие натурального латекса в составе колпачка иглы, таким пациентам следует избегать прямого контакта с его поверхностью.
Общие указания
Препарат не следует применять для лечения острых приступов БА, острого бронхоспазма или астматического статуса.
Не изучалось применение препарата Ксолар® у пациентов с синдромом повышенной концентрации IgE, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или при пищевой аллергии.
Не изучалось применение препарата Ксолар® у пациентов с нарушениями функции печени и/или почек, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов.
Не следует резко отменять терапию системными или ингаляционными глюкокортикостероидами после начала лечения препаратом Ксолар®. Дозу указанных препаратов, применяемых одновременно с препаратом Ксолар®, снижают постепенно под наблюдением врача.
Только для подкожного введения! Препарат нельзя вводить внутривенно или внутримышечно.
Атопическая БА
Дозу препарата Ксолар® и периодичность введения определяют на основании исходной концентрации IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массы тела (кг).
В зависимости от исходной концентрации IgE (МЕ/мл) и массы тела (кг), рекомендуемая доза препарата составляет от 75 до 600 мг 1 раз в 2 или 4 недели (см. табл. 3 и 4).
Препарат Ксолар® не следует применять у пациентов с исходной концентрацией IgE и массой тела, не соответствующих приведенным в таблице по подбору режима дозирования. Определение количества шприцев, инъекций и общий объем раствора препарата Ксолар® в зависимости от дозы см. в таблице 1.
Таблица 1. Количество предзаполненных шприцев, количество инъекции и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы
Доза (мг) | Количество шприцев | Количество инъекций | Общий объем раствора (мл) |
75 мг/0,5 мл | 150 мг/1,0 мл |
75 | 1 | 0 | 1 | 0,5 |
150 | 0 | 1 | 1 | 1,0 |
225 | 1 | 1 | 2 | 1,5 |
300 | 0 | 2 | 2 | 2,0 |
375 | 1 | 2 | 3 | 2,5 |
450 | 0 | 3 | 3 | 3,0 |
525 | 1 | 3 | 4 | 3,5 |
600 | 0 | 4 | 4 | 4,0 |
Продолжительность лечения, мониторинг и коррекция дозы
Дозу препарата Ксолар® следует корректировать при значительных изменениях массы тела. Схемы определения дозы см. в таблицах 2 и 3.
Таблица 2. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для п/к введения каждые 4 недели
| Масса тела (кг) |
Исходная концентрация IgE (МЕ/мл) | >20-25 | >25-30 | >30-40 | >40-50 | >50-60 | >60-70 | >70-80 | >80-90 | >90-125 | >125-150 |
>30-100 | 75 | 75 | 75 | 150 | 150 | 150 | 150 | 150 | 300 | 300 |
>100-200 | 150 | 150 | 150 | 300 | 300 | 300 | 300 | 300 | 450 | 600 |
>200-300 | 150 | 150 | 225 | 300 | 300 | 450 | 450 | 450 | 600 | |
>300-400 | 225 | 225 | 300 | 450 | 450 | 450 | 600 | 600 | | |
>400-500 | 225 | 300 | 450 | 450 | 600 | 600 | Применяется 1 раз в 2 недели |
>500-600 | 300 | 300 | 450 | 600 | 600 | | См. таблицу 4 | |
>600-700 | 300 | | 450 | 600 | | | | | | |
Таблица 3. Расчет дозы препарата Ксолар® (мг) для п/к введения каждые 2 недели
| Масса тела (кг) |
Исходная концентрация IgE (МЕ/мл)
| >20- 25
| >25-30
| >30-40
| >40-50
| >50-60
| >60-70
| >70-80
| >80-90
| >90-125
| >125-150
| >150-200 |
>30-100 | | | | Применяется 1 раз в 4 недели | | 225 |
>100-200 | | | | См. таблицу 3 | | | | 375 |
>200-300 | | | | | | | | | | 375 | 525 |
>300-400 | | | | | | | | | 450 | 525 | |
>400-500 | | | | | | | 375 | 375 | 525 | 600 | |
>500-600 | | | | | | 375 | 450 | 450 | 600 | | |
>600-700 | | 225 | | | 375 | 450 | 450 | 525 | | | |
>700-800 | 225 | 225 | 300 | 375 | 450 | 450 | 525 | 600 | | | |
>800-900 | 225 | 225 | 300 | 375 | 450 | 525 | 600 | | | | |
>900-1000 | 225 | 300 | 375 | 450 | 525 | 600 | | | | | |
>1000-1100 | 225 | 300 | 375 | 450 | 600 | | | | | | |
>1100-1200 | 300 | 300 | 450 | 525 | 600 | | | | Не применяется |
>1200-1300 | 300 | 375 | 450 | 525 | | | | | | | |
>1300-1500 | 300 | 375 | 525 | 600 | | | | | | | |
При применении препарата Ксолар® в течение первых 16 недель в ходе клинических исследований наблюдалось уменьшение частоты развития обострений БА, снижение числа случаев применения неотложной терапии, а также улучшение симптомов заболевания.
Оценку эффективности терапии препаратом Ксолар® следует проводить по прошествии минимум 12 недель лечения препаратом.
Препарат Ксолар® предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, как правило, приводит к восстановлению повышенной концентрации свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.
Концентрация общего IgE возрастает в ходе лечения и остается повышенной в течение одного года после прекращения терапии. Таким образом, концентрация IgE при повторном определении на фоне терапии препаратом Ксолар® не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Для подбора дозы препарата после приостановления лечения на период менее 1 года следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата.
Если лечение препаратом Ксолар® было приостановлено на 1 год или более для подбора дозы препарата Ксолар® следует повторно определить концентрацию IgE в сыворотке крови.
Хроническая идиопатическая крапивница
Рекомендуемая доза препарата Ксолар® составляет 300 мг каждые 4 недели в виде п/к инъекции. Лечащему врачу следует периодически повторно оценивать необходимость продолжения терапии препаратом.
Опыт длительного применения омализумаба в клинических исследованиях у пациентов с ХИК ограничен.
Применение у детей и подростков
Препарат Ксолар® противопоказан к применению у пациентов с атопической БА в возрасте до 6 лет и у пациентов с ХИК в возрасте до 12 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности (см. раздел "Противопоказания").
Применение у пациентов пожилого возраста
Имеется ограниченный опыт применения препарата Ксолар® у пациентов старше 65 лет. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, нет.
Инструкция по использованию предварительно заполненного шпица препарата Ксолар®
Перед тем как использовать шприц, пожалуйста, внимательно прочтите следующую информацию.
Каждая упаковка с препаратом Ксолар® содержит предварительно заполненный шприц в индивидуальной герметичной пластиковой упаковке.
Важная информация по безопасности
Внимание! Храните шприц в месте, не доступном для детей.
1. Колпачок иглы может содержать производные натурального латекса, в связи с чем, пациентам с гиперчувствительностью к латексу следует избегать прямого контакта с его поверхностью.
2. Не вскрывайте запечатанную внешнюю коробку, пока не будете готовы к проведению инъекции.
3. Не используйте шприц при обнаружении повреждений целостности внешней коробки или этикетки блистера, поскольку это может быть небезопасным.
4. Никогда не оставляйте шприц в пределах доступности для других лиц.
5. Будьте внимательны и никогда не дотрагивайтесь до активирующих защелок (см. первый рисунок). При дотрагивании до защелок происходит самоактивация защитного устройства иглы.
6. Колпачок с иглы следует снимать только непосредственно перед введением раствора препарата.
7. Предварительно заполненный шприц является одноразовым. Утилизируйте использованный шприц сразу же после использования.
Хранение шприца
1. Храните шприц в запечатанной внешней упаковке в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С. НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ!
2. Заранее достаньте шприц из холодильника, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (на это потребуется около 20 минут), а затем подготовьте шприц к инъекции.
3. Не используйте шприц после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или на маркировке шприца.
Место инъекции
Место инъекции - это то место на теле, куда Вы будете вводить лекарственный препарат при помощи шприца. Препарат Ксолар® следует вводить в верхне-наружную поверхность бедра или в верхне-наружную поверхность плеча. Если вам требуется провести более одной инъекции за один раз, сделайте вторую инъекцию в другое бедро или руку, избегая пораженных участков кожи.
Подготовка шприца к использованию
Предупреждение: До завершения инъекции не дотрагивайтесь до активирующих защелок устройства (см. первый рисунок), чтобы предохранитель иглы не закрыл ее раньше времени.
1. Достаньте коробку со шприцем из холодильника приблизительно за 20 минут до проведения инъекции, чтобы температура раствора сравнялась с комнатной (не извлекая шприц из коробки, во избежание попадания на него света).
2. Если шприц необходимо использовать позже, его можно снова убрать в холодильник, однако больше одного раза это делать не следует. Общее время, в течение которого шприц находится при комнатной температуре (25 °С), не должно превышать 4 часов.
3. Когда вы будете готовы использовать шприц, тщательно вымойте руки водой с мылом.
4. Найдите чистое, удобное место для проведения инъекции.
5. Достаньте из пачки пластиковый поддон, и извлеките шприц.
6. Осмотрите шприц. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ его, если он разбит или если жидкость выглядит мутной или содержит нерастворимые частицы.
7. Удерживая шприц в горизонтальном положении, как показано на рисунке, посмотрите в смотровое окошко, чтобы удостовериться в дозе препарата (75 мг или 150 мг) и сроке годности, указанных на этикетке.
Примечание: чтобы увидеть в смотровом окошке маркировку, проверните внутреннюю часть шприца, как показано на рисунке.
8. Удерживая шприц вертикально с максимально отведенным назад поршнем как показано на рисунке, постучите по стенке шприца пальцем, чтобы воздух поднялся.
9. Убедитесь, что уровень жидкости совпадает с линией отметки минимального наполнения или находится выше нее.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ шприц, если срок годности истек или доза не соответствует дозе, назначенной Вам врачом.
Как использовать шприц
Этап 1
Удерживая шприц иглой вверх, аккуратно снимите со шприца колпачок иглы и выбросьте его. Не дотрагивайтесь до открытой иглы. Слегка постучите по шприцу, чтобы крупные пузырьки воздуха поднялись наверх, затем медленно надавите на поршень, чтобы удалить воздух из шприца, не допуская вытекания раствора.
Этап 2
Аккуратно возьмите кожу в месте инъекции в небольшую складку. Введите иглу в кожную складку.
Этап 3
Уперев указательный и средний пальцы в специальные выступы, медленно протолкните поршень вниз до конца, пока не будет введен весь раствор.
Этап 4
После введения полной дозы извлеките иглу из кожи, продолжая надавливать на поршень.
Этап 5
Медленно отпустите поршень - при этом игла автоматически закроется предохранителем.
ВАЖНО! Если предохранитель иглы не сработает, резко нажмите на поршень, после чего отпустите, при этом игла закроется предохранителем.
Этап 6
Сразу же выбросьте использованный шприц в контейнер для острых предметов.
Неиспользованный объем препарата, а также все использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.
О случаях передозировки омализумабом до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза препарата Ксолар® до настоящего времени не определена. При однократном внутривенном введении в дозе до 4000 мг не отмечено признаков дозолимитирующей токсичности. При введении наивысшей кумулятивной дозы препарата - 44 000 мг в течение 20 недель не отмечалось развития каких-либо тяжелых острых НЯ.
Специальных исследований по применению омализумаба у беременных женщин не проводилось, В экспериментальных исследованиях не было выявлено прямого или непрямого отрицательного влияния препарата на течение беременности, развитие эмбриона и плода, течение родов и развитие новорожденных. Известно, что молекулы IgG проникают через гемато-плацентарный барьер.
Человеческий IgG выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли омализумаб с грудным молоком у человека. Учитывая возможность выделения препарата с грудным молоком и возможное отрицательное воздействие омализумаба на ребенка, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациенток в период грудного вскармливания.
Влияние на фертильность
Отсутствуют данные о влиянии омализумаба на фертильность у человека. Исследования продемонстрировали отсутствие нарушения мужской и женской фертильности у животных при применении многократных доз, превышающих 75 мг/кг.
Поскольку ферменты цитохрома Р450, механизмы системы энергетического выброса (эффлюксные насосы) и связывания с белками не играют роли в клиренсе омализумаба, вероятность возникновения лекарственного взаимодействия с другими препаратами мала.
Специальных исследований по взаимодействию препарата Ксолар® с лекарственными препаратами, включая вакцины, не проводилось.
Взаимодействие омализумаба с лекарственными препаратами, используемыми для лечения БА или ХИК, маловероятно.
Атопическая БА
В клинических исследованиях препарат Ксолар® широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-агонистами короткого и длительного действия, антагонистами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Вышеуказанные препараты не влияют на безопасность препарата Ксолар®.
В настоящее время данные по применению препарата Ксолар® в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующей терапией) ограничены.
ХИК
В клинических исследованиях препарат Ксолар® применяли в комбинации с антигистаминными средствами (блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов), антагонистами лейкотриеновых рецепторов. Не выявлено влияния вышеуказанных препаратов на профиль безопасности препарата Ксолар®. В результате популяционного фармакокинетического анализа также не выявлено влияния блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов и антагонистов лейкотриеновых рецепторов на фармакокинетику омализумаба.
Применение препарата Ксолар® в комбинации с иммунодепрессивными средствами не изучалось.
Препарат Ксолар® не следует смешивать с какими-либо другими лекарственными препаратами или растворами.
Пациентам, у которых на фоне применения препарата Ксолар® возникает головокружение, повышенная утомляемость, синкопальные состояния или сонливость следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.
