Показания к применению- Артериальная гипертензия;
- Хроническая сердечная недостаточность (при неэффективности лечения ингибиторами АПФ);
- Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии);
- Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим препаратам, являющимися производными сульфонамида;
- наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
- беременность, период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
В целом, лозартан хорошо переносится пациентами с артериальнойгипертензией, нежелательные явления носят легкий и преходящий характер и не требуют отмены препарата. Суммарная частота побочных эффектов лозартана сравнима с данным показателем при применении плацебо.
В клинических исследованияхнаиболее частым нежелательнымявлением при применении лозартана было головокружение.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (невозможно посчитать по имеющимся данным).
Со стороны системы крови и лимфатической системы
часто: анемия;
редко: тромбоцитопения;
частота неизвестна: эозинофилия,пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны обмена веществ и питания
частота неизвестна: снижение аппетита, увеличение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто: выраженное снижениеартериального давления,ортостатическая гипотензия (у пациентов с ХСН);
нечасто: ощущение сердцебиения,аритмии (в т.ч. синусовая тахи- и брадикардия, желудочковаятахикардия, фибрилляция предсердий), стенокардия;
частота неизвестна: носовоекровотечение, инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, атриовентрикулярная блокада II степени.
Со стороны пищеварительной системы
нечасто: тошнота, рвота, диарея,запор, диспепсия, боль в области живота;
редко: нарушение функции печени, гепатит, панкреатит;
частота неизвестна: анорексия,сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль, метеоризм, гастрит.
Со стороны кожных покровов
нечасто: кожная сыпь, зуд кожных покровов, крапивница;
частота неизвестна: сухость кожи, подкожные кровоизлияния,фотосенсибилизация, алопеция,целлюлит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
частота неизвестна: судороги,миалгия, артралгия, "припухлость" суставов, рабдомиолиз, боль в области ягодичной мышцы, боль в спине, в грудной клетке.
Со стороны нервной системы
часто: головокружение, астения;
нечасто: сонливость, головная боль, нарушение сна (в т.ч. бессонница), депрессия, беспокойство, расстройства памяти, периферическая нейропатия, гипестезия, тремор, атаксия, нарушение координации движения, спутанность сознания;
редко: парестезия;
частота неизвестна: мигрень.
Со стороны органов чувств
нечасто: нарушение вкуса (дисгевзия);
частота неизвестна: "звон" в ушах, конъюнктивит, боль/ощущение жжения в глазу, нарушения зрения.
Со стороны дыхательной системы
часто: сухой непродуктивный кашель, отек слизистой оболочки полости носа;
нечасто: диспноэ;
частота неизвестна: заложенностьноса, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит, бронхит.
Со стороны мочеполовой системы
часто: острое нарушение функции почек, почечная недостаточность;
частота неизвестна: императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, снижение либидо, эректильнаядисфункция/импотенция.
Аллергические реакции
редко: ангионевротический отек(включая отек гортани и языка, вызывающий обструкциюдыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки), васкулит.
Лабораторные показатели
часто: гиперкалиемия (содержаниекалия в плазме крови более 5,5 ммоль/л), гипогликемия;
редко: повышение концентрациимочевины и остаточного азота или креатинина в плазме крови, умеренное повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия;
частота неизвестна: гипонатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
часто: слабость, повышеннаяутомляемость.
- Пациенты с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью; после трансплантации почки (отсутствует опыт применения);
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК, в том числе диарея, рвота, применение у пациентов, находящихся на гемодиализе);
- нарушения водно-электролитного баланса; диета с ограничением потребления поваренной соли; двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз почечной артерии единственной почки;
- цереброваскулярные заболевания;
- хроническая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по классификации NYHA);
- сочетание сердечной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца;
- стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- ангионевротический отек в анамнезе;
- первичный гиперальдостеронизм, сахарный диабет (повышен риск развития гиперкалиемии);
- совместное применение с бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), препаратами калия.
Безопасность и эффективность применения препарата Лозарел® у детей не установлены.
Лекарственные препараты, влияющие на РААС, могут увеличиватьконцентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
У пациентов с дегидратацией (например, получающих лечение высокими дозами диуретиков или на фоне рвоты, диареи, находящихся набессолевой диете), в начале лечения препаратом Лозарел® может возникнуть симптоматическаяартериальная гипотензия(необходимо проводить коррекцию нарушений водно-электролитного баланса до начала применения препарата Лозарел® или начинать лечение с более низкой дозы). Водно-электролитные нарушения характерны для пациентов с нарушением функции почек в сочетании с сахарным диабетом или без него и требуют коррекции. В клиническом исследовании сучастием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с нефропатией частота развития гиперкалиемии в группе, получавшей лозартан, была выше, чем в группе, получавшей плацебо. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, а также КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК в пределах 30-50 мл/мин.
У пациентов с печеночной недостаточностью увеличивается концентрация лозартана в плазмекрови, поэтому необходимакоррекция дозы препарата Лозарел®.
Пациенты с первичнымгиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию ингибиторами РААС, поэтому применениепрепарата Лозарел® нерекомендуется.
У пациентов с ишемическимпоражением сосудов сердца или головного мозга выраженноеснижение артериального давления может приводить к инфаркту миокарда или ишемическому инсульту.
Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, при применении препарата Лозарел® у пациентов с сердечнойнедостаточностью (с/без нарушения функции почек) существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и острой почечнойнедостаточности.
Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечнойнедостаточностью (IVфункциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечнойнедостаточностью и клинически выраженными жизнеугрожающими аритмиями. Таким образом, применять препарат Лозарел® у таких пациентов следует с осторожностью.
При применении препарата Лозарел® у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.
Препарат Лозарел® и другие антагонисты рецепторов к ангиотензину II менее эффективны у пациентов негроидной расы, вследствие превалированияпациентов с артериальнойгипертензией с низкой активностью ренина.
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата.
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Стандартные начальная иподдерживающая дозы составляют 50 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до максимальной суточной дозы 100 мг.
У пациентов со сниженным ОЦК (например, на фоне применениябольших доз диуретиков)рекомендуется начинать терапию препаратом Лозарел® с 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
Хроническаясердечнаянедостаточность
Стандартная начальная доза составляет 12,5 мг/сут, с последующим еженедельным увеличением в 2 раза (т.е. 12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг/сут, 150 мг/сут), в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
Максимальная суточная доза 150 мг (только для данного показания).
Для начала терапии препаратом Лозарел® в сниженной дозировке (12,5 мг) рекомендуется применять лекарственные формы с меньшим содержанием действующего вещества (таблетки по 25 мг с риской).
Нефропатия при сахарном диабете 2 типа (снижение риска развития гиперкреатининемии и протеинурии)
Стандартная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В ходе лечения, в зависимости от показателей АД, возможно повышение суточной дозы препарата до 100 мг 1 раз сутки.
Максимальная суточная дозасоставляет 100 мг.
Препарат Лозарел ® может применяться в комбинации с другими гипотензивными препаратами(диуретиками, блокаторами"медленных" кальциевых каналов, альфа- и бета-адреноблокаторами, гипотензивными препаратамицентрального действия), инсулином и другими гипогликемическимипрепаратами (производнымисульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).
Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Стандартная начальная доза препарата Лозарел® составляет 50 мг 1 раз в сутки; при необходимости возможно увеличение суточной дозы препарата Лозарел® до 100 мг с учетом степени снижения АД или добавление к терапии гидрохлоротиазида в низких дозах.
Максимальная суточная дозасоставляет 100 мг.
Пациентам с нарушением функции почек (тяжелой или средней степени тяжести - клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин), с заболеваниями печени в анамнезе, дегидратацией, при проведении процедуры диализа, а также пациентам старше 75 лет
рекомендуется более низкая начальная доза препарата - 25 мг (1/2таблетки по 50 мг) 1 раз в сутки.
Симптомы: выраженное снижение АД и тахикардия; в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен, т.к. лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма посредством гемодиализа.
Применение препарата Лозарел® при беременностипротивопоказано.
Применение препарата Лозарел® при беременности может приводить к маловодию, задержкевнутриутробного развития плода, преждевременным родам, гибели плода, а также увеличению риска развития у новорожденного, артериальной гипотензии, анурии, обратимой или необратимойпочечной недостаточности,гипоплазии костей черепа, контрактур конечностей,деформациям костей черепа, гипоплазии легких.
Если во время беременности прием препарата Лозарел® необходим по жизненным показаниям необходимо проводить тщательныйультразвуковой контроль развития плода. При выявлении аномалий (особенно маловодия) необходимо прекратить применение препарата.
Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание в период лечения препаратом.
Не отмечено фармакокинетических взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином,фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином, ловастатином.
Имеются сообщения, что рифампицин и флуконазол (ингибиторыизофермента цитохрома Р450 2С9) снижают содержание активного метаболита и повышают концентрацию лозартана в плазме крови. Клиническое значение этих взаимодействий пока неизвестно.
Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента цитохрома Р450 2С9. Одновременное применение лозартана, как и других лекарственных средств, ингибирующих фермент ангиотензин II или его эффекты, скалийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон,триамтерен, амилорид, эплеренон (производное спиронолактона)) и препаратами калия (калийсодержащие добавки) повышает риск развития гиперкалиемии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе выше 3 г в сутки, могут снижать эффективность антагонистоврецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов АПФ, диуретиков. Одновременное применение АРА II с НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, особенно при наличии сниженной функции почек, может привести к нарушению функции почек, включая острую почечную недостаточность и повышение содержания калия в плазме крови (гиперкалиемия). Эти эффекты обычно обратимы.
При совместном применении АРА II и препаратов лития возможно увеличение концентрации лития в плазме крови. При необходимости их одновременного применения следует регулярно контролировать плазменную концентрацию лития.
Совместное применение лозартана с диуретиками оказывает аддитивный эффект. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
При одновременном примененииингибиторов АПФ и АРА IIнеобходимо регулярно контролировать функцию почек, поскольку возможно увеличение частоты побочных эффектов, таких как выраженное снижение артериального давления, гиперкалиемия, нарушение функции почек.
Одновременное применениеингибиторов АПФ с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), в том числе с антагонистами АРА II иалискиреном, приводит к повышению частоты возникновения случаев выраженного сниженияартериального давления, обморочных состояний, гиперкалиемии,нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности), особенно у пациентов с подтвержденным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарнымдиабетом с поражением органов-мишеней. Вопрос о применении двойной блокады РААС должен решаться в каждом случае индивидуально. Необходимоконтролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении лозартана с другими препаратами, влияющими на РААС.
Одновременное применение АРА II (в т.ч. лозартана) с алискиреномпротивопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2).
В период лечения препаратом Лозарел® может возникатьголовокружение, сонливость, головная боль, поэтому следует соблюдать осторожность приуправлении транспортнымисредствами и занятии другими видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
