Показания к применениюНедостаточность тестостерона при первичном и вторичном гипогонадизме у мужчин (тестостерон-заместительная терапия).
Небидо® не должен применяться при наличии андрогенозависимой карциномы предстательной илимолочной желез у мужчин; гиперкальциемии, сопутствующей злокачественным опухолям; при опухолях печени в настоящее время или в анамнезе; при повышенной чувствительности к активной субстанции или к любому из вспомогательных компонентов препарата.
Небидо® не должен применяться у женщин.
Наиболее часто при лечении препаратом Небидо® отмечались такие нежелательные эффекты, как акне и боль в месте введения. В представленной ниже таблице приводятся нежелательные реакции (HP), которые встречались при применении препарата Небидо®, сгруппированные по классам систем органов в соответствии с терминологией MedDRA. Частота встречаемости HP определена по данным клинических исследований классифицирована следующим образом: очень часто > 1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, нечасто от > 1/1000 до < 1/100, редко от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко от < 1/10000, включая отдельные сообщения. Нежелательные реакции были зарегистрированы в ходе 6 клинических исследований (суммарно 422 пациента). Их связь с препаратом Небидо® считается, по крайней мере, возможной.
Таблица. Относительная частота встречаемости пациентов с HP по классификации MedDRA, определенная на основе совокупных данных шести клинических исследований, N=422 (100%)
Системаорганов | Часто | Нечасто |
Со стороны крови и лимфатической системы | Полицитемия | Повышение гематокрита Увеличение количества эритроцитов Повышение содержания гемоглобина |
Со стороны иммунной системы | | Гиперчувствительность |
Со стороны обмена веществ и питания | Увеличение веса | Повышение аппетита Повышение содержания гликозилированного гемоглобина Гиперхолестеринемия Повышение концентрации триглицеридов в крови Повышение концентрации холестерина в крови |
Нарушенияпсихики | | Депрессия Нарушения в эмоциональной сфере Бессонница Беспокойство Агрессивность Раздражительность |
Со стороны нервной системы | | Головная боль Мигрень Тремор |
Со стороны сердечнососудистой системы | Приливы | Нарушение функции сердечно-сосудистой системы Повышение артериального давления Повышение артериального давления Головокружение |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | | Бронхит Синусит Кашель Одышка Храп Дисфония |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | | Диарея Тошнота |
Со стороны печени и желчевыводящих путей | | Отклонения в "печеночных" тестах Повышение активности аспартатаминотрасферазы (ACT) |
Со стороны кожи и подкожных тканей | Акне | Алопеция Эритема Сыпь Папулезная сыпь Зуд Сухость кожи |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | | Артралгия Боль в конечностях Мышечные спазмы Мышечное напряжение Миалгия Скелетно-мышечная ригидность Повышение активности креатинфосфокиназы в крови |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | | Уменьшение объема выделяемой мочи Задержка мочи Нарушение функции мочевыводящих путей Никтурия Дизурия |
Со стороны половых органов и молочных желез | Повышение уровня простатспецифического антигена Патологические результаты обследования предстательной железы Доброкачественная гиперплазия предстательной железы | Интраэпителиальная неоплазия предстательной железы Уплотнение предстательной железы Простатит Нарушение функции предстательной железы Увеличение либидо Снижение либидо Боль в яичках Боль в молочной железе Уплотнение в молочной железе Гинекомастия Повышение концентрации эстрадиола Повышение концентрации свободного тестостерона в сыворотке крови Повышение концентрации тестостерона в сыворотке крови |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Различные виды реакций в месте введения (боли, дискомфорт, зуд, отек, гематома, раздраже-ние в месте введения). | Повышенная утомляемость Астения Гипергидроз Ночная потливость |
Микроэмболия легочной артерии масляными растворами может в редких случаях приводить к появлению ряда признаков и симптомов, таких как кашель, одышка, недомогание, гипергидроз, боль в груди, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут развиваться во время инъекции или непосредственно после нее и носят обратимый характер. В ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговый период регистрировались редко встречающиеся (> 1/10000 и < 1/1000 инъекций) случаи жировой микроэмболии легочной артерии (см. раздел "Особые указания").
Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций препарата Небидо®.
Наряду с вышеперечисленными нежелательными реакциями на фоне лечения тестостерон-содержащими препаратами сообщалось о нервозности, агрессии, апноэ во сне, различных кожных реакциях (включая себорею), усилении роста волос, учащении эрекций, а также о единичных случаях развития желтухи.
Терапия препаратами с высоким содержанием тестостерона обычно вызывает обратимое прекращение или снижение сперматогенеза, что приводит к уменьшению размера яичек. Тестостерон-заместительная терапия гипогонадизма в редких случаях может вызывать персистирующие болезненные эрекции (приализм).
Длительная или высокодозированная терапия тестостероном иногда может приводить к учащению случаев задержки жидкости в организме и отекам.
- У пациентов с синдромом апноэ;
- у мужчин с артериальной гипертензией;
- у пациентов с тяжелой печеночной, почечной и сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, склонных к отекам;
- у пациентов с эпилепсией;
- у пациентов с мигренью;
- у пациентов с тромбофилией.
При применении андрогенов у пожилых пациентов может повышаться риск развития гиперплазии предстательной железы. Несмотря на отсутствие данных о том, что андрогены могут вызывать карциному предстательной железы, они могут способствовать росту уже имеющейся карциномы. Перед началом лечения препаратами, содержащими тестостерон, следует исключить карциному предстательной железы. В качестве профилактики рекомендуется проводить регулярные обследования предстательной железы.
С целью исключения доброкачественной гиперплазии и субклинического рака предстательной железы рекомендовано проведение пальцевого ректального исследования простаты и определения концентрации простат-специфического антигена (ПСА) не реже 1 раза в год, а у пожилых пациентов и пациентов с факторами риска развития рака предстательной железы (наличие в семейном анамнезе и т.д.) - не реже 2-х раз в год.
У пациентов, находящихся на длительной терапии андрогенами, рекомендуется регулярное определение гематокрита и содержания гемоглобина с целью выявления случаев полицитемии (см. раздел "Побочное действие"), а также активности печеночных ферментов и липидного профиля. На фоне терапии рекомендовано проведение лабораторных обследований в одной и той же лаборатории.
В качестве общего правила всегда необходимо учитывать риск кровотечений при внутримышечном введении препарата пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости. Сообщалось, что тестостерон и его производные могут усиливать фармакологическое действие непрямых пероральных антикоагулянтов, производных кумарина (см. раздел " Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Тестостерон следует с осторожностью применять у пациентов с тромбофилией, поскольку в пострегистрационных исследованиях имеются сообщения о случаях тромбоза на фоне терапии препаратов тестостерона у таких пациентов. На фоне применения препаратов половых гормонов, к которым относится тестостерон, наблюдались доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к внутрибрюшному кровотечению.
При появлении на фоне терапии препаратом Небидо® сильной боли в верхних отделах живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия опухоли печени.
Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов, склонных к отекам, например, в случае тяжелой сердечной, печеночной и почечной недостаточности или ишемической болезни сердца. Применение тестостерона может вызывать задержку натрия и жидкости в организме. В случае развития тяжелых осложнений, характеризующихся отеками при наличии или отсутствии хронической сердечной недостаточности, терапия должна быть немедленно прекращена (см. раздел "Побочное действие").
Препарат Небидо® должен применяться с осторожностью у мужчин с артериальной гипертензией, т.к. тестостерон может вызывать повышение артериального давления.
Препарат Небидо® должен применяться с осторожностью у пациентов с эпилепсией и мигренью, так как возможно ухудшение течения данных заболеваний.
Применение препарата у мальчиков и юношей-подростков в возрасте до 18 лет противопоказано ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности применения тестостерона в данной возрастной группе.
Существующий синдром апноэ во сне может усилиться.
Андрогены не используются для усиления развития мышц у здоровых субъектов, равно как и для повышения физической способности.
Рекомендации по введению препарата:
инъекция препарата Небидо® должна проводиться очень медленно (более 2-х минут). Препарат Небидо® следует вводить только внутримышечно (глубоко в ягодичную мышцу).
Концентрацию тестостерона необходимо регулярно контролировать в течение всего периода терапии (с учетом физиологического снижения концентрации тестостерона с возрастом). При проведении заместительной терапии тестостероном необходима индивидуальная корректировка частоты инъекций (см. раздел "Способ применения и дозы").
Имеются сообщения об анафилактических реакциях после инъекций препарата Небидо®.
Фертильность
Заместительная терапия тестостероном может обратимо снижать сперматогенез (см. раздел "Побочное действие").
Инъекция препарата Небидо® (в 1 ампуле или флаконе содержится 1000 мг тестостерона ундеканоата) производится один раз в 10 - 14 недель. При такой частоте инъекций обеспечивается поддержание достаточной концентрации тестостерона и не происходит кумуляция вещества.
Содержимое ампулы или флакона следует ввести внутримышечно незамедлительно после вскрытия. Инъекцию следует производить очень медленно (около 2 минут). Препарат Небидо® можно вводить только строго внутримышечно.
Необходимо тщательно следить за тем, чтобы вводимое вещество не попало в сосуд. Для флакона: после снятия пластмассовой крышки не снимайте резиновую пробку, обкатанную алюминиевым колпачком.
Начало лечения
Перед началом лечения следует определить величину содержания тестостерона в сыворотке крови. Первый интервал между инъекциями может быть сокращен, но он должен составлять не менее 6 недель.
Равновесная концентрация при такой дозе достигается быстро.
Индивидуальная корректировка лечения
В конце интервала между инъекциями рекомендуется измерять концентрацию тестостерона в сыворотке крови. Если его концентрация ниже нормальных показателей, то это может свидетельствовать о необходимости сокращения интервала между инъекциями.
При высоких концентрациях следует рассмотреть вопрос о целесообразности увеличения данного интервала. Интервал между инъекциями должен оставаться в пределах рекомендуемого диапазона 10-14 недель.
Особые категории пациентов
Дети и подростки
Препарат Небидо® не предназначен для применения у детей и подростков, поскольку для него не проводились клинические исследования у мужчин в возрасте до 18 лет (см. раздел "Особые указания").
Пациенты пожилого возраста
Имеющиеся ограниченные данные не указывают на необходимость корректировки дозы у пациентов пожилого возраста (см. раздел "Особые указания").
Пациенты с нарушениями функции печени
Никаких официальных исследований у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось. Использование препарата Небидо® противопоказано у мужчин с опухолями печени в настоящее время или в анамнезе (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты с почечной недостаточностью
Никаких официальных исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось.
Никаких специальных терапевтических мер, за исключением временного прекращения терапии или снижения дозы препарата, при передозировке не требуется.
Слекарственнымисредствами,индуцирующимимикросомальныеферменты печени
Возможно взаимодействие с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты (например, барбитуратами), что может привести к возрастанию клиренса тестостерона.
С оксифенбутазоном
Сообщалось о возрастании концентрации оксифенбутазона в сыворотке крови.
С непрямыми пероральнымиантикоагулянтами
Тестостерон и его производные могут усиливать фармакологическое действие непрямых пероральных антикоагулянтов, производных кумарина, что может привести к необходимости корректировки дозы.
Вне зависимости от этих данных в качестве общего правила всегда необходимо учитывать риск кровотечений при внутримышечном введении препарата пациентам с приобретенными или наследственными нарушениями свертываемости крови. У пациентов, получающих терапию непрямыми пероральными антикоагулянтами необходим тщательный мониторинг: регулярное определение концентрации протромбина и международного нормализованного отношения (МНО), особенно в начале и в конце терапии тестостероном.
С гипогликемическими препаратами
Андрогены могут усиливать гипогликемическое действие инсулина. Может появиться необходимость снизить дозу гипогликемического препарата.
С другими лекарственными средствами
При одновременном применении с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) и глюкокортикостероидами увеличивается риск развития отеков.
Поскольку исследований совместимости не проводилось, не следует смешивать данный препарат с другими лекарственными средствами.
Влияние на результаты некоторых лабораторных тестов
Андрогены могут снижать концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, приводя к снижению содержания общего Т4 и увеличению поглощения Т3 и Т4 (тест связывания смолой). Однако концентрации свободных тиреоидных гормонов остаются неизменными, и клинических данных о дисфункции щитовидной железы нет.
Препарат Небидо® не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами, требующими повышенного внимания.
