Важные ограничения
ПоказанияАртериальная гипертензия.• Хроническая сердечная недостаточность.• Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу.• Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов со стабильной ИБС.Способ применения и дозыВнутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром, перед приемом пищи.При выборе дозы следует учитывать особенности клинической ситуации (см. раздел «Особые указания») и степень снижения АД на фоне проводимой терапии.Артериальная гипертензияПрепарат Периндоприл - ТАД можно применять как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки.У пациентов с выраженной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (особенно при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или снижении содержания электролитов плазмы крови, декомпенсации ХСН или тяжелой степени артериальной гипертензии) после приема первой дозы препарата может развиться выраженное снижение АД. В начале терапии такие пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Рекомендуемая начальная доза для таких пациентов составляет 2 мг 1 раз в сутки (препарат Периндоприл - ТАД ? таблетки 4 мг).В случае необходимости через месяц после начала терапии можно увеличить дозу препарата до 8 мг 1 раз в сутки.В начале терапии препаратом Периндоприл - ТАД может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. У пациентов, одновременно получающих диуретики, риск развития артериальной гипотензии выше в связи с возможной гиповолемией и снижением содержания электролитов плазмы крови. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Периндоприл - ТАД у данной группы пациентов. Рекомендуется по возможности прекратить прием диуретиков за 2-3 дня до предполагаемого начала терапии препаратом Периндоприл - ТАД (см. раздел «Особые указания»).При невозможности отменить диуретики начальная доза препарата Периндоприл - ТАД должна составлять 2 мг (препарат Периндоприл - ТАД ? таблетки 4 мг). При этом необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. В дальнейшем в случае необходимости доза препарата Периндоприл - ТАД может быть увеличена. При необходимости прием диуретиков можно возобновить.У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с дозы 2 мг (препарат Периндоприл - ТАД ? таблетки 4 мг) в сутки. При необходимости через месяц после начала терапии дозу можно увеличить до 4 мг в сутки, а затем до максимальной дозы - 8 мг в сутки с учетом состояния функции почек (см. Таблицу 1).Максимальная суточная доза составляет 8 мг.Хроническая сердечная недостаточностьЛечение пациентов с ХСН препаратом Периндоприл - ТАД в комбинации с калийнесберегающими диуретиками и/или дигоксином, и/или бета-адреноблокаторами рекомендуется начинать под тщательным медицинским наблюдением, назначая препарат Периндоприл - ТАД в начальной дозе 2 мг 1 раз в сутки (препарат Периндоприл - ТАД ? таблетки 4 мг), утром. Через 2 недели лечения доза препарата может быть повышена до 4 мг 1 раз в сутки при условии хорошей переносимости дозы 2 мг и удовлетворительного ответа на проводимую терапию.У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии (например, пациенты с нарушением водно-электролитного баланса с гипонатриемией или без нее, пациенты с гиповолемией или пациенты, принимающие высокие дозы диуретиков) по возможности до начала приема препарата Периндоприл - ТАД необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса и гиповолемию. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.Профилактика повторного инсульта (комбинированная терапия с индапамидом)У пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе терапию препаратом Периндоприл - ТАД следует начинать с суточной дозы 2 мг (препарат Периндоприл - ТАД ? таблетки 4 мг) в течение первых 2-х недель, затем повышая дозу до 4 мг в течение последующих 2-х недель до применения индапамида.Терапию следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.Стабильная ИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризациюУ пациентов со стабильным течением ИБС терапию препаратом Периндоприл - ТАД следует начинать с дозы 4 мг 1 раз в сутки.Через 2 недели лечения при хорошей переносимости препарата и с учетом состояния функции почек доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз в сутки.Пациентам пожилого возраста следует начинать терапию периндоприлом с дозы 2 мг 1 раз в сутки (препарат Периндоприл - ТАД ? таблетки 4 мг) в течение 1-й недели, затем по 4 мг 1 раз в сутки в течение следующей недели. Затем, с учетом состояния функции почек, дозу можно увеличить до 8 мг 1 раз в сутки (см. Таблицу 1). Увеличивать дозу препарата можно только при его хорошей переносимости в ранее рекомендованной дозе.Особые группы пациентовПочечная недостаточностьУ пациентов с почечной недостаточностью дозу периндоприла следует подбирать с учетом клиренса креатинина (КК).Таблица 1. Дозировка препарата Периндоприл - ТАД при почечной недостаточностиКК (мл/мин) Рекомендуемая доза? 60 4 мг в сут? 30 и < 60 2 мг в сут? 15 и < 30 2 мг через день< 15 пациенты на гемодиализе* 2 мг в день диализа* Диализный клиренс периндоприлата - 70 мл/мин. Препарат Периндоприл - ТАД следует принимать после проведения процедуры диализа.Печеночная недостаточностьПациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется (см. разделы «Фармакологические свойства. Фармакокинетика», «Особые указания»).Возраст до 18 летПрепарат Периндоприл - ТАД не следует применять детям и подросткам до 18 лет, так как отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения периндоприла у пациентов данной возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).Применение при беременности и кормлении грудьюБеременностьПрепарат Периндоприл - ТАД противопоказан к применению при беременности (см. раздел «Противопоказания»).При планировании беременности или при ее наступлении во время применения препарата Периндоприл - ТАД следует немедленно прекратить прием препарата и при необходимости назначить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование новорожденного для оценки состояния костей черепа и функции почек.Период грудного вскармливанияНеизвестно, проникает ли периндоприл в грудное молоко. В связи с этим применение препарата Периндоприл - ТАД в период грудного вскармливания противопоказано.Если применение препарата Периндоприл - ТАД необходимо в период грудного вскармливания, то кормление грудью необходимо отменить.ФертильностьВ доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию у крыс обоего пола.ПротивопоказанияПовышенная чувствительность к действующему веществу, другим ингибиторам АПФ и вспомогательным веществам (см. раздел «Состав»), входящим в состав препарата.• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной недостаточности, т. к. препарат Периндоприл - ТАД содержит лактозу.• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек.• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибитора АПФ.• Значительный двусторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки.• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или c умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.• Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.• Беременность (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью(см. также разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)Двусторонний стеноз почечных артерий, наличие только одной функционирующей почки, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), терапия иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), стенокардия, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, ХСН IV функционального класса по классификации NYHA, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, гемодиализ с применением высокопроточных мембран, десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), состояние после трансплантации почки, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), применение у пациентов негроидной расы, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.Побочные действияПрофиль безопасности периндоприла согласуется с профилем безопасности ингибиторов АПФ.Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при применении периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, нарушения зрения, шум в ушах, выраженное снижение АД, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, нарушение вкуса, диспепсия, тошнота, рвота, кожный зуд, кожная сыпь, спазм мышц и астения.Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):очень часто ? 1/10часто от ? 1/100 до < 1/10нечасто от ? 1/1000 до < 1/100редко от ? 1/10000 до < 1/1000очень редко < 1/10000частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:нечасто* - эозинофилия;очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны эндокринной системы:редко - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто* - гипогликемия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»), гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата (см. раздел «Особые указания»), гипонатриемия.Нарушения со стороны нервной системы:часто - парестезия, головная боль, головокружение, вертиго;нечасто* - сонливость, обморок;очень редко - спутанность сознания.Нарушения психики:нечасто - нарушения сна, лабильность настроения, депрессия.Нарушения со стороны органа зрения:часто - нарушения зрения.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто - шум в ушах.Нарушения со стороны сердца:нечасто* - тахикардия, ощущение сердцебиения;очень редко - нарушения сердечного ритма, стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»).Нарушения со стороны сосудов:часто - выраженное снижение АД и связанные с этим симптомы;нечасто* - васкулит;редко - ощущение «приливов» крови к коже лица;очень редко - инсульт, возможно, вследствие выраженного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»);частота неизвестна - синдром Рейно.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто - кашель, одышка;нечасто - бронхоспазм;очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.Нарушения со стороны пищеварительной системы:часто - запор, тошнота, рвота, боль в животе, нарушение вкуса, диспепсия, диарея;нечасто - сухость слизистой оболочки полости рта;очень редко - панкреатит.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:очень редко - гепатит (холестатический или цитолитический).Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:часто - кожный зуд, кожная сыпь;нечасто - ангионевротический отек лица, губ, верхних и нижних конечностей, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани, крапивница (см. раздел «Особые указания»), фотосенсибилизация*, пузырчатка*, повышенное потоотделение;редко - обострение псориаза*;очень редко - мультиформная эритема.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - спазм мышц;нечасто* - артралгия, миалгия.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто - почечная недостаточность;редко - анурия/олигоурия, острая почечная недостаточность (ОПН).Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто - эректильная дисфункция.Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто - астения;нечасто* - боль в грудной клетке, периферические отеки, слабость, лихорадка, падения.Лабораторные и инструментальные данные:нечасто* - повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови;редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови.* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Нежелательные явления, отмеченные в клинических исследованияхВ клиническом исследовании проводилась регистрация только серьезных нежелательных явлений. Серьезные нежелательные явления были отмечены у пациентов в группе периндоприла и у пациентов в группе плацебо. В группе периндоприла у пациентов было отмечено выраженное снижение АД, ангионевротический отек, внезапная остановка сердца. Частота отмены периндоприла из-за кашля, выраженного снижения АД или других случаев непереносимости была выше в группе периндоприла по сравнению с группой плацебо.ПередозировкаДанные о передозировке препарата ограничены.СимптомыВыраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство, кашель.ЛечениеМеры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приему активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа на спине» с приподнятыми ногами. При необходимости следует внутривенно (в/в) ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. При необходимости можно в/в ввести раствор катехоламинов. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа. При развитии устойчивой к терапии брадикардии может потребоваться имплантация электрокардиостимулятора. Необходимо постоянно контролировать показатели основных жизненных функций организма, концентрацию креатинина и содержание электролитов в сыворотке крови.Особые указанияИБС: снижение риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризациюПри развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии препаратом Периндоприл - ТАД следует оценить соотношение «польза - риск» для решения вопроса о продолжении терапии.Артериальная гипотензияИнгибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск выраженного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Побочное действие» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Периндоприл - ТАД.Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение «лежа на спине» с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или сниженным АД препарат Периндоприл - ТАД может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.Митральный стеноз/аортальный стеноз/ГОКМППрепарат Периндоприл - ТАД, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, ГОКМП), а также пациентам с митральным стенозом.Нарушение функции почекПациентам с почечной недостаточностью (КК < 60 мл/мин) начальную дозу препарата Периндоприл - ТАД выбирают в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»).Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие ОПН, как правило, обратимой. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови на протяжении первых нескольких недель терапии.У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы периндоприла и/или диуретика.ГемодиализУ пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.Трансплантация почкиДанные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.Повышенная чувствительность, ангионевротический отекПри применении ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата Периндоприл - ТАД должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при применении препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальной активности С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены терапии ингибиторами АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).Ингибиторы нейтральной эндопептидазыПри одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.Тканевые активаторы плазминогенаВ обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы ДПП-IV (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНПВ редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с применением декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизацииИмеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих терапию ингибиторами АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.Нарушение функции печениВ редких случаях на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов в плазме крови на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата (см. раздел «Побочное действие»), пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемияНа фоне применения ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять препарат Периндоприл - ТАД у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев - устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При применении препарата Периндоприл - ТАД таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).Этнические различияСледует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высокий. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат Периндоприл - ТАД менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.Данный эффект, возможно, связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.КашельНа фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.Хирургическое вмешательство, общая анестезияПрименение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием препарата Периндоприл - ТАД нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.ГиперкалиемияГиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска развития гиперкалиемии являются нарушение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием препарата Периндоприл - ТАД и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Cахарный диабетПри применении периндоприла у пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Препараты литияОдновременное применение препарата Периндоприл - ТАД и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавкиХотя содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия.Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия, калийсодержащих добавок или заменителей соли может привести к гиперкалиемии.Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении периндоприла с другими препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, такими как гепарин, триметоприм и ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик (такой как амилорид). Поэтому комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется.При необходимости одновременного применения периндоприла и перечисленных выше препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.Двойная блокада РААССообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая ОПН) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными препаратами, которые влияют на эту систему. Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов. Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.Первичный альдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, действующие путем ингибирования РААС. Поэтому применение препарата Периндоприл - ТАД у этой группы пациентов не рекомендуется.Специальная информация о вспомогательных веществахПрепарат Периндоприл - ТАД содержит лактозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной недостаточности.Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмамиПрепарат Периндоприл - ТАД следует с осторожностью применять пациентам, управляющим транспортными средствами, механизмами и занимающимся видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой реакции, в связи с риском развития артериальной гипотензии и головокружения.
