Показания к применениюДиагностированные атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания
Репата назначается взрослым с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, обусловленными атеросклерозом (инфаркт миокарда, инсульт или заболевания артерий нижних конечностей) с целью снижения риска сердечно-сосудистых осложнений посредством снижения концентрации ХС-ЛПНП, в дополнение к коррекции других факторов риска:
- В комбинации с максимально переносимой дозой статина, или в комбинации с максимально переносимой дозой статина и другой гиполипидемической терапией.
- В монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов или имеющих противопоказания к их применению.
Данные о влиянии препарата на концентрацию ХС-ЛПНП, риск сердечно-сосудистых событий, а также информация об исследуемых популяциях представлены в разделе "Фармакодинамика".
Гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия
Репата назначается взрослым с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) или со смешанной дислипидемией в качестве дополнения к диете:
- в комбинации со статином или в комбинации со статином и другой гиполипидемической терапией у пациентов, не достигающих целевых уровней ХС-ЛПНП при максимально переносимой дозе статина, или
- в монотерапии или в комбинации с другой гиполипидемической терапией у пациентов с непереносимостью статинов, или имеющих противопоказания к их применению.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (гоСГХС)
Репата назначается взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в комбинации с другой гиполипидемической терапией.
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе "Состав";
- Детский возраст до 18 лет при первичной гиперхолестеринемии и при смешанной дислипидемии (эффективность и безопасность не установлены);
- Детский возраст до 12 лет при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (эффективность и безопасность не установлены).
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями в ходе регистрационных клинических исследований при применении препарата в рекомендуемых дозах являлись назофарингит (7,4%), инфекция верхних дыхательных путей (4,6%), боль в спине (4,4%), артралгия (3,9%), грипп (3,2%), и реакции в месте инъекции (2,2%). Профиль безопасности в популяции пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией соответствовал продемонстрированному в популяции пациентов с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией.
Табличный перечень нежелательных реакций
Нежелательные реакции, зарегистрированные в регистрационных клинических исследованиях и полученные в виде спонтанных сообщений, представлены в таблице 1 по системно-органным классам и по частоте встречаемости с использованием следующей классификации: очень часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), редко (?1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Таблица 1. Нежелательные реакции при применении препарата Репата
Системно-органный класс (согласно MedDRA) | Нежелательные реакции | Категория частоты |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Грипп | Часто |
Назофарингит | Часто |
Инфекции верхних дыхательных путей | Часто |
Нарушения со стороны иммунной системы | Сыпь | Часто |
Крапивница | Нечасто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Часто |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек | Редко |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | Часто |
Артралгия | Часто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Реакции в месте инъекции1 | Часто |
Гриппоподобное состояние | Нечасто |
1 См. раздел "Описание отдельных нежелательных реакций"
Описание отдельных нежелательных реакций
Реакции в месте инъекции
Наиболее частыми реакциями в месте инъекции были кровоподтеки в месте инъекции, эритема, кровотечение, боль и отек в месте инъекции.
Дети
Опыт применения препарата Репата у детей ограничен. В клинические исследования были включены 14 пациентов в возрасте от ? 12 до < 18 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Различий в безопасности между подростками и взрослыми пациентами с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией не наблюдалось.
Безопасность и эффективность препарата Репата у детей с первичной гиперхолестеринемией и смешанной дислипидемией не установлены.
Пожилые пациенты
Из 18 546 пациентов, получавших препарат Репата в двойных слепых клинических исследованиях, 7656 (41,3%) были в возрасте ? 65 лет, тогда как 1500 (8,1%) были в возрасте ?75 лет. Различия в отношении безопасности или эффективности между данными пациентами и пациентами более молодого возраста не выявлены.
Иммуногенность
В ходе клинических исследований у 0,3% пациентов (48 из 17 992 пациентов), получивших по меньшей мере одну дозу препарата Репата, наблюдался положительный результат анализа на связывающие антитела. Пациенты, у которых были выявлены связывающие антитела в сыворотке крови, проходили дополнительную оценку на наличие нейтрализующих антител. Ни у одного из пациентов нейтрализующие антитела обнаружены не были. Наличие связывающих эволокумаб антител не влияло на фармакокинетический профиль, клинический ответ или безопасность препарата Репата.
- Тяжелая почечная недостаточность (см. раздел "Особые указания");
- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью) (см. раздел "Особые указания");
- Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания").
Почечная недостаточность
Опыт применения Репата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (определяемой как рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) ограничен (см. раздел "Фармакокинетика").
Препарат Репата следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось снижение общей экспозиции эволокумаба, что может уменьшить эффективность препарата в отношении снижения ХС-ЛПНП. Таким образом, у этих пациентов необходим тщательный мониторинг.
Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не проводились (см. раздел "Фармакокинетика").
Препарат Репата следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Сухой натуральный каучук
Репата, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке, 140 мг
Колпачок иглы предварительно заполненной шприц-ручки содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
Содержание натрия
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной дозе и поэтому может считаться как практически не содержащий натрий.
Инструкция по применению:
Репата предварительно заполненная шприц-ручка (ПЗШР) однократного использования
ВАЖНО
Перед применением ПЗШР РЕПАТА внимательно прочитайте следующую важную информацию:
- Количество инъекций препарата Репата в предварительно заполненных шприц-ручках, которое необходимо сделать за один раз, устанавливает врач. Если необходимо сделать больше одной инъекции препарата Репата в предварительно заполненных шприц- ручках, то после того, как препарат достиг комнатной температуры, следует сделать все инъекции в течение 30 минут.
- Храните ПЗШР РЕПАТА в оригинальной упаковке для зашиты от света.
- Храните ПЗШР РЕПАТА в холодильнике (2-8 °С).
- Не пытайтесь самостоятельно выполнить инъекцию, пока Ваш лечащий врач, не научит вас.
- Оранжевый колпачок ПЗШР РЕПАТА снабжен защитным колпачком для иглы (помещен внутри оранжевого колпачка), который состоит из натуральной резины, полученной из латекса. Сообщите Вашему врачу, если у Вас аллергия на латекс.
- Храните ПЗШР РЕПАТА в недоступном для детей месте.
- НЕ замораживайте ПЗШР РЕПАТА и НЕ используйте препарат, подвергавшийся заморозке.
- НЕ встряхивайте ПЗШР РЕПАТА.
- НЕ снимайте оранжевый колпачок с ПЗШР РЕПАТА, пока Вы не подготовились к инъекции.
- НЕ используйте ПЗШР РЕПАТА, если Вы уронили его на твердую поверхность. Части ПЗШР РЕПАТА могут быть повреждены, даже если Вы не видите повреждений.
- НЕ используйте ПЗШР РЕПАТА после даты окончания срока годности.
Этап 1: Подготовка
А. Выньте одну ПЗШР РЕПАТА из упаковки.
1. Осторожно выньте одну ручку из упаковки.
2. Положите упаковку с неиспользованными шприц-ручками обратно в холодильник.
3. Подождите по крайней мере 30 минут, пока ПЗШР не достигнет комнатной температуры для безопасного проведения инъекции.
- НЕ пытайтесь согреть ПЗШР, используя любые источники тепла, такие как горячая вода или микроволновая печь.
- НЕ оставляйте ПЗШР на прямом солнечном свете.
- НЕ встряхивайте ПЗШР.
- НЕ снимайте оранжевый колпачок с ПЗШР, пока вы не подготовились к инъекции.
В. Осмотрите ПЗШР РЕПАТА.
Убедитесь, что препарат, видимый в окне, прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета. Проверьте дату окончания срока годности.
- НЕ используйте ПЗШР, если раствор мутный, с изменением цвета, содержит хлопья или окрашенные частицы.
- НЕ используйте ПЗШР, если любая из частей устройства выглядит поврежденной или разбитой.
- НЕ используйте ПЗШР, если Вы уронили устройство.
- НЕ используйте ПЗШР, если оранжевый колпачок отсутствует или неплотно закрыт.
- НЕ используйте ПЗШР после даты окончания срока годности.
Во всех перечисленных случаях используйте новую предварительно заполненную ручку.
С. Подготовьте все необходимое для инъекции.
Тщательно вымойте руки с мылом. Поместите на чистую, хорошо освещенную поверхность:
- Новую ПЗШР.
- Спиртовые салфетки.
- Ватный тампон или марлевую салфетку.
- Пластырь.
- Контейнер для утилизации колющих предметов.
D. Подготовьте и продезинфицируйте место инъекции.
Инъекцию можно ввести в:
- Бедро.
- Живот, за исключением пятисантиметровой области вокруг пупка.
- Внешнюю сторону плеча (только если инъекцию делает кто-то другой).
Продезинфицируйте место инъекции с помощью спиртовой салфетки. Дайте коже высохнуть
- НЕ ТРОГАЙТЕ место инъекции.
- Каждый раз вводите инъекцию в разные участки. Если Вы вводите инъекцию в тот же участок, убедитесь, что Вы вводите препарат в другую точку.
- НЕ ВВОДИТЕ препарат в участки кожи с уплотнением, гематомой, воспалением или покраснением. Избегайте инъекций в рубцы или растяжки.
Этап 2: Введение
А. Снимите оранжевый колпачок непосредственно перед инъекцией.
Не оставляйте шприц-ручку со снятым оранжевым колпачком дольше, чем на 5 минут. Это может привести к высыханию препарата.
Наличие капли раствора на кончике иглы или желтого защитного устройства является нормальным.
- НЕ следует скручивать, отвинчивать или сгибать оранжевый колпачок.
- НЕ следует повторно закрывать предварительно заполненную шприц-ручку оранжевым колпачком.
- НЕ следует вставлять пальцы внутрь желтого защитного устройства.
Важно: НЕ СНИМАЙТЕ оранжевый колпачок с ПЗШР, пока Вы не приготовились к инъекции.
В. Растяните или сожмите кожу в месте инъекции для создания твердой поверхности.
Метод растяжения
Растяните кожу пальцами, создавая область шириной 5 см.
или
Метод сжатия
Сожмите кожу пальцами, создавая твердую поверхность площадью 5 см.
Важно: Важно сохранять кожу растянутой или сжатой во время инъекции
Этап 3: Выполнение инъекции
А. Держите кожу растянутой или сжатой.
Приложите ПЗШР со снятым оранжевым колпачком перпендикулярно (под углом 90 градусов) к коже. Прикладывать следует желтым концом ПЗШР.
В. Плотно вдавите ПЗШР в кожу до упора.
Важно: Необходимо до упора вдавить ПЗШР в кожу, но НЕ НАЖИМАТЬ серую кнопку "старт", пока Вы не готовы к инъекции.
С. Когда Вы готовы к инъекции, нажмите серую кнопку "старт". Вы услышите щелчок.
D. Продолжайте вдавливать ПЗШР в кожу.
Затем поднимите палец. Инъекция может занять около 15 секунд.
ПРИМЕЧАНИЕ: После того, как Вы удалите ПЗШР, игла автоматически закроется.
Этап 4: Завершение
А. Выбросите использованную ПЗШР и оранжевый колпачок.
Выбросьте использованные ПЗШР и оранжевый колпачок в контейнер для утилизации острых предметов.
Выясните у своего врача как утилизировать ПЗШР. Могут действовать специальные требования по утилизации.
Храните ПЗШР и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.
- НЕ пытайтесь повторно использовать ПЗШР.
- НЕ пытайтесь повторно закрывать колпачком ПЗШР или вставлять пальцы внутрь желтого защитного устройства.
- НЕ выбрасывайте ПЗРШ или контейнер для утилизации острых предметов в бытовой мусор.
В. Осмотрите место инъекции.
При появлении крови, прижмите ватный тампон или марлевую салфетку к месту инъекции. НЕ РАСТИРАЙТЕ место инъекции.
При необходимости заклейте пластырем.
Перед началом терапии препаратом Репата следует исключить вторичные причины гиперлипидемии или смешанной дислипидемии (например, нефротический синдром, гипотиреоз).
Режим дозирования
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия у взрослых
Рекомендуемая доза препарата Репата составляет 140 мг 1 раз в 2 недели или 420 мг 1 один раз в месяц. Обе дозы являются клинически эквивалентными.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше
Начальная рекомендуемая доза составляет 420 мг 1 раз в месяц. Через 12 недель терапии при отсутствии клинически значимого ответа частота дозирования может быть увеличена до 420 мг 1 раз в 2 недели.
Пациентам, которым проводят аферез, терапию можно начинать с дозы 420 мг 1 раз в 2 недели в соответствии с графиком афереза.
Диагностированное атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание у взрослых
Рекомендуемая доза препарата Репата составляет либо 140 мг 1 раз в 2 недели или 420 мг 1 раз в месяц. Обе дозы являются клинически эквивалентными.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности не требуется.
Рекомендации по лечению при тяжелой почечной недостаточности (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) см. в разделе "Особые указания".
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы у пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется. Рекомендации по лечению при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности см. в разделе "Особые указания".
Пациенты пожилого возраста (? 65 лет)
Коррекция режима дозирования у пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Репата, применяемого для лечения первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии, у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Безопасность и эффективность препарата Репата, применяемого для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, у детей в возрасте до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ введения
Для подкожного введения.
Препарат Репата предназначен для подкожных инъекций в область живота, бедра или плеча. Места инъекций следует чередовать. Не следует вводить препарат в участки с чувствительной, поврежденной, покрасневшей или уплотненной кожей. Препарат Репата не должен вводиться внутривенно или внутримышечно.
Репата, раствор для инъекций в предварительно заполненной шприц-ручке, 140 мг
Доза 140 мг должна вводиться с использованием одной предварительно заполненной шприц-ручки. Доза 420 мг должна вводиться с помощью трех предварительно заполненных шприц-ручек, которые используются последовательно в течение 30 минут.
Препарат Репата предназначен для самостоятельного введения пациентами после соответствующего обучения. Препарат Репата также может вводить другой человек, который был обучен технике выполнения инъекции.
Только для однократного применения.
Инструкция по применению
Перед введением следует оценить раствор препарата. Не вводить раствор при наличии включений, при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.
Чтобы избежать дискомфорт в месте введения, следует довести препарат до комнатной температуры (до 25°С) перед инъекцией, а затем ввести все содержимое. Весь неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями, изложенными в действующих документах.
В исследованиях на животных не отмечалось нежелательных эффектов при уровне экспозиции, в 300 раз превышающем уровень экспозиции у пациентов, которые получали препарат Репата в дозе 420 мг 1 раз в месяц.
Специфическое лечение при передозировке препарата Репата отсутствует. В случае передозировки пациенту следует проводить симптоматическое лечение и обеспечивать поддерживающую терапию по мере необходимости.
Беременность
Данные о применении препарата Репата при беременности ограничены. В исследованиях на животных не было зарегистрировано прямого или косвенного воздействия в виде репродуктивной токсичности. Препарат Репата может применяться только если потенциальная польза лечения для беременной женщины превышает возможный риск для плода.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли эволокумаб в грудное молоко. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев, вскармливаемых грудью. Решение об отмене препарата или прекращении грудного вскармливания должно приниматься на основании оценки потенциальной пользы продолжения терапии для матери или возможного риска негативного влияния на новорожденного.
Влияние на фертильность
Отсутствуют данные о влиянии эволокумаба на фертильность у человека. Исследования на животных не выявили каких-либо эффектов на конечные точки по фертильности при значениях площади под кривой концентрация-время (AUC), значительно превышающих таковые у пациентов, получающих эволокумаб в дозе 420 мг один раз в месяц.
Специальные исследования по оценке лекарственного взаимодействия препарата Репата не проводились.
В клинических исследованиях препарата Репата была проведена оценка фармакокинетического взаимодействия статинов с эволокумабом. У пациентов, принимавших препарат одновременно со статинами, наблюдалось приблизительно 20% увеличение клиренса эволокумаба. Такое повышение клиренса частично опосредовано повышением концентрации PCSK9 под действием статинов, что не оказывает отрицательного влияния на фармакодинамический эффект эволокумаба в отношении липидов.
Коррекция дозы статинов при применении в комбинации с препаратом Репата не требуется.
Исследования по оценке фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия препарата Репата и других гиполипидемических препаратов, помимо статинов и эзетимиба, не проводились.
Фармацевтическая несовместимость
Поскольку исследований совместимости не проводилось, лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Препарат Репата не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.
