Показания к применению' Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, за исключением инфекций при синдроме диабетической стопы. \
- Осложненные интраабдоминальные инфекции.
- Внебольнйчная пневмония. ‘ -
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к антибиотикам класса тетрациклинов.
Наиболее часто наблюдаются тошнота (26%) и рвота (18%), которые обычно возникают в начале лечения (в первый или второй день лечения) и, в большинстве случаев, имеют легкое или среднетяжелое течение. В большинстве. случаев данные побочные реакции развиваются на ранних этапах лечения (1-2 дня).
Причиной прекращения терапии Тигацилом чаще всего являлись тошнота (1%) и рвота (1%).
Побочные эффекты представлены по органам и системам в классификации: очень часто (>1/10);
часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), единичные случаи (спонтанные постмаркетинговые сообщения).
Со стороны системы крови и органов кроветворения:
Часто: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), увеличение протромбинового времени (ПВ), анемия.
Нечасто: эозинофилия, увеличение международного нормализованного отношения (МНО).
Единичные случаи: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
Единичные случаи анафилактические/анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы:
Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
Часто: флебит.
Нечасто: тромбофлебит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: тошнота, рвота, диарея.
Часто: боль в животе, диспепсия, анорексия.
Нечасто: острый панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы:
Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) - в сыворотке*, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке*, гипербилирубинемия.
Нечасто: желтуха.
Единичные случаи: выраженные нарушения функции печени и печеночная недостаточность, холестаз.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто: зуд, сыпь.
Единичные случаи: тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса- Джонсона.
Со стороны мочеполовой системы:
Нечасто: вагинальный кандидоз, вагинит, лейкорея.
Общие реакции и реакции в месте введения:
Часто: астения, замедленное заживление ран, абсцесс, инфекции.
Нечасто: воспаление, боль, отек и флебит в месте инъекции, озноб, септический шок, аллергические реакции.
Лабораторные показатели:
Часто: повышение азота мочевины крови, повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке, , повышение активности амилазы в сыворотке, гипопротеинемия.
Нечасто: повышение креатинина в крови, гипокальциемия гипонатриемия, гипогликемия.
Со стороны дыхательной системы: Часто: пневмония.
* повышение активности АЛТ и‘ ACT отмечали чаще после окончания терапии препаратом Тигацил.
Тяжелая печеночная недостаточность
тобы уменьшить развитие резистентности и обеспечить эффективность терапии необходимо использовать Тигацил только для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами,’ чувствительными к препарату:
Для выбора и коррекции антибактериальной терапии по возможности следует проводить микробиологическую идентификацию возбудителя и определять его чувствительность к тигециклину. Тигацил может использоваться для эмпирической антибактериальной монотерапии до получения результатов , микробиологических тестов.
Антибиотики, принадлежащие к классу глицилциклинов,имеют структурное сходство с антибиотиками класса тетрациклинов. Тигацил может вызывать неблагоприятные реакции, / сходные с неблагоприятными реакциями на антибиотики класса тетрациклинов. Такими реакциями могут быть повышенная светочувствительность, внутричерепная гипертензия, панкреатит и антианаболическое действие, приводящее к повышению содержания азота мочевины крови, азотемии, ацидозу и гипофосфатемии. Поэтому Тигацил должен с осторожностью использоваться у пациентов с известной чувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда..
Анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе анафилактический шок, отмечаются при применении практически всех антибактериальных средств, включая Тигацил.
Пациенты, у которых на фоне лечения Тигацилом отмечаются изменения результатов печеночных тестов, должны наблюдаться для своевременного выявления признаков нарушений функции печени - (зарегистрированы единичные случаи значительных нарушений функции печени и печеночной недостаточности)' и оценки соотношения пользы . и риска продолжения терапии Тигацилом.
Нежелательные реакции могут развиваться уже после того, как терапия была завершена.
Эффективность и безопасность Тигацила у пациентов с госпитальной пневмонией не была подтверждена результатами клинических исследований.
Диарея различной степени тяжести, ассоциированная с Clostridium difficile, отмечена при приеме практически всех антибактериальных препаратов, включая Тигацил. Необходимо учитывать возможность такого диагноза в случае возникновения диареи во время или после завершения лечения. При подозрении на диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, или подтверждении данного диагноза может потребоваться прекращение использования антибиотиков, кроме тех, что назначены для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile.
При назначении Тигацила больным с осложненными интраабдоминальными инфекциями, вследствие прободения кишечника, или больным с начинающимся сепсисом или септическим шоком следует обязательно рассмотреть целесообразность применения комбинированной антибактериальной терапии.
Применение Тигацила, как любого другого антибиотика, может способствовать избыточному росту невосприимчивых микроорганизмов, включая грибы. Во время лечения больные должны находиться под пристальным контролем. При диагностике суперинфекции следует принять надлежащие меры.
Влияние холестаза на фармакокинетику тигециклина не установлено. Экскреция с желчью составляет приблизительно 50% от общей экскреции тигециклина. Поэтому больные с холестазом должны находиться под наблюдением врача.
Опыт применения Тигацила для лечения инфекций у больных с сопутствующими заболеваниями тяжелого течения ограничен.
Использование Тигацила в период формирования зубов может привести к изменению цвета зубов на желтый, серый, коричневый. Тигацил не следует использовать в период развития зубов за исключением случаев, когда другие препараты не эффективны или противопоказаны.
Имеются сообщения о развитии острого панкреатита на фоне приёма Тигацила, в некоторых случаях с летальным исходом. Необходимо проявлять осторожность при применении Тигацила у пациентов с подозрением на острый панкреатит (клинические симптомы или соответствующие изменения лабораторных показателей). Известно о случаях развития острого панкреатита у пациентов, не имевших факторов риска развития данного заболевания. Обычно симптомы панкреатита исчезают после отмены препарата. Необходимо учитывать возможность отмены препарата у пациентов с симптомами панкреатита.
В клинических исследованиях было отмечено увеличение общей смертности по сравнению с препаратами сравнения. Причины увеличения смертности не ясны. Это рекомендуется учитывать при выборе антибиотикотерапии.
Внутривенно, капельно в течение 30-60 мин (см. "Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата").
Начальная доза для взрослых составляет 100 мг, далее по 50 мг через каждые 12 часов.
Курс лечения:
- при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, а также осложненных интраабдоминальных инфекциях 5-14 дней.
- при внебольничной пневмонии - 7-14 дней.
Продолжительность лечения определяется тяжестью и локализацией инфекции и клинической реакцией больного на лечение.
Печеночная недостаточность
Пациентам с легкими и среднетяжелыми нарушениями функции печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) не требуется коррекция дозы.
Больным с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) после введения начальной дозы Тигацила 100 мг, в последующем препарат назначают по 25 мг каждые 12 часов; при этом, необходимо соблюдать осторожность и контролировать реакцию больных на лечение.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется коррекция дозы.
Пожилые больные Коррекция дозы не требуется.
Инструкция по приготовлению раствора и введению препарата
Приготовление
Перед применением следует развести содержимое Каждого флакона Тигацила с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата в количестве 5,3 мл для получения готового раствора с концентрацией тигециклина 10 мг/мл. (Примечание: 5 мл готового раствора содержат 50 мг тигециклина, каждый флакон содержит избыток препарата 6%). Флакон осторожно вращают до полного растворения препарата.
5 мл готового раствора переносят во флакон с раствором для инфузий емкостью 100 мл (для дозы 100 мг необходимо взять готовый раствор из 2 флаконов, для дозы 50 мг - из одного флакона). Максимальная концентрация конечного раствора для внутривенной инфузии не должна превышать 1 мг/мл.
Цвет готового раствора должен быть желтым или оранжевым. Если раствор имеет другой цвет или в нем определяются видимые включения, его использование не допускается.
Готовый раствор Тигацила может храниться при комнатной температуре не более 24 часов (готовый раствор - во флаконе до 6 часов, оставшееся время - в виде разведенного конечного раствора). Сразу после разведения готового раствора конечный раствор для инфузии может храниться в холодильнике при температуре от 2 до 8° С не более 48 часов.
Введение
Тигацил вводится внутривенно через отдельную инфузионную систему или через Т- образный катетер. Если внутривенный катетер используется для последовательного введения нескольких лекарственных препаратов его необходимо промыть перед инфузией Тигацила с помощью 0,9% раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы для инъекций или раствора Рингера лактата. При проведении инфузии следует учитывать совместимость тигециклина и других препаратов, вводимых через один катетер (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия"),
Не описана. Внутривенное введение тигециклина здоровым добровольцам в дозе 300 мг при 60-минутнОй продолжительности введения приводило к учащению тошноты и рвоты. Гемодиализ не обеспечивает удаления тигециклина.
В период беременности применение Тигацила допустимо лишь в случае крайней необходимости, когда польза для матери, превосходит возможный риск для плода.
Данных о поступлении тигециклина в грудное молоко у человека нет. При необходимости назначения тигециклина в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Опыта назначения препарата Тигацил в период родов нет.
ПРИМЕНЕНИЕ У ДЕТЕЙ
Эффективность и безопасность у детей до 18 лет не установлена.
Совместимость/несовместимость с лекарственными препаратами и растворителями при одновременном введении
Совместимость
Тигацил совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы для инъекций или раствором Рингера лактата. При назначении через Т-образный катетер Тигацил растворенный в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы для инъекций совместим с амикацином, добутамином, допамина гидрохлоридом, гентамицином, галоперидолом, раствором Рингера лактата, лидокаина гидрохлоридом, метоклопрамидом, морфином, норэпинефрином, пиперациллином/тазобактамом (лекарственная форма, содержащая этилендиаминтетраацетат - ЭДТА), калия хлоридом, пропофолом, ранитидина гидрохлоридом, теофиллином и тобрамицином.
Несовместимость
При применении через Т-образный катетер Тигацил несовместим с амфотерицином В, амфотерицином В липосомальным, диазепамом, эзомепразолом и омепразолом.
Варфарин
При сопутствующем применении Тигацила и варфарина (однократной дозы 25 мг) наблюдается снижение клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23%, и AUC варфарина на 68% и 29%т соответственно. Механизм такого взаимодействия до настоящего
времени не установлен. Поскольку тигециклин может удлинять как ПВ/МНО, так и АЧТВ, при применении Тигацила одновременно с антикоагулянтами необходимо внимательно следить за результатами соответствующих коагуляционных проб. Варфарин не изменяет фармакокинетический профиль Тигацила.
Ингибиторы или индукторы изоферментов системы цитохрома Р450
Тигециклин не подвергается метаболизму посредством изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому ожидается, что активные вещества, подавляющие или индуцирующие активность изоферментов системы цитохрома Р450, не будут изменять клиренс Тигацила. В свою очередь Тигацил вряд ли окажет влияние на метаболизм указанных групп лекарственных соединений.
Дигоксин
Тигацил в рекомендуемой дозе не влияет на скорость и степень всасывания или клиренс дигоксина (0,5 мг с последующим назначением в суточной дозе 0,25 мг). Дигоксин не изменяет фармакокинетический профиль тигециклина. Поэтому при применении Тигацила совместно с дигоксином коррекция дозы не требуется.
Пероральные контрацептивы
При применении антибиотиков одновременно с пероральными контрацептивами эффективность контрацептивов может снижаться.
В исследованиях in vitro антагонизм между тигециклином и другими антибиотиками, принадлежащими к часто применяемым классам, не наблюдался.
Исследования влияния тигециклина на способность к управлению транспортом и работе с механизмами не проводились. Больные, получающие тигециклин, могут испытывать головокружение, которое может повлиять на способность к вождению и использованию механизмов.
