Показания к применениюВПРИВ® показан для длительной заместительной терапии пациентов с болезнью Гоше I типа.
Тяжелые аллергические реакции на велаглюцеразу альфа или любое вспомогательное вещество.
Данные о нежелательных лекарственных реакциях (НЛР) получены в ходе 5 клинических исследований у 94 пациентов в возрасте 4-71 лет (46 мужчин и 48 женщин) с болезнью Гоше I типа, которые получали велаглюцеразу альфа в дозах от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. 54 пациента не получали ранее ферментозаместительную терапию, а 40 пациентов были переведены с терапии имиглюцеразой на терапию велаглюцеразой альфа.
Наиболее серьезными НЛР у пациентов в клинических исследованиях были реакции гиперчувствительности.
Наиболее частыми НЛР были реакции, связанные с инфузией. Чаще всего регистрировались следующие симптомы, связанные с инфузионным введением препарата: головная боль, головокружение, снижение артериального давления (АД), повышение АД. тошнота, утомляемость/астения, и лихорадка/повышение температуры тела (см. раздел "Особые указания"). Препарат отменяли только по причине нежелательных реакций, связанных с инфузией.
Нежелательные реакции, отмеченные более чем у 1 пациента с болезнью Гоше I типа, перечислены ниже. Информация представлена в соответствии с поражением органов и систем органов и в зависимости от частоты возникновения согласно MedDRA: очень часто (? 1/10) и часто (? 1/100 до <1/10). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке снижения степени серьезности. НЛР, выявленные в пострегистрационном периоде, не относящиеся к интервенционным клиническим исследованиям, выделены "курсивом"
Нарушения со стороны иммунной системы
часто: реакции повышенной чувствительности (включая аллергический дерматит и анафилактические/анафилактоидные реакции)
Нарушения со стороны нервной системы
очень часто: головная боль, головокружение
Нарушения со стороны сердца
часто: тахикардия
Нарушения со стороны сосудов
часто: повышение АД, снижение АД, "приливы"
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
часто: одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
очень часто: боль в животе/боль в верхних отделах живота часто: тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь, крапивница, зуд
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
очень часто: боли в костях, артралгия, боль в спине
Общие расстройства и нарушения в месте введения
очень часто: реакции, связанные с инфузией, утомляемость/астения,
лихорадка/повышение температура тела часто: чувство дискомфорта в груди
Лабораторные и инструментальные данные
часто: увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), положительная реакция на нейтрализующие антитела.
У детей
Профиль безопасности препарата у детей 4-17 лет и у взрослых не различался.
У пожилых (старше 65 лет)
Профиль безопасности препарата у пожилых пациентов не отличался от такового в популяции в целом.
У пациентов, у которых отмечались симптомы гиперчувствительности к велаглюцеразе альфа или к другим препаратам ферментозаместительной терапии.
Гиперчувствительность
Реакции гиперчувствительности, в том числе симптомы, соответствовавшие анафилаксии, отмечались в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде применения препарата. Большинство реакций гиперчувствительности обычно развивается в течение до 12 часов после инфузии. Наиболее часто отмечаются следующие симптомы гиперчувствительности: тошнота, кожные высыпания, одышка, боль в спине, чувство дискомфорта в грудной клетке (в том числе, чувство "стеснения" грудной клетки), крапивница, артралгия и головная боль.
Реакции, связанные с инфузионным введением
Инфузионная реакция определяется как любая НЛР, развивающаяся в течение 24 часов после начала инфузии велаглюцеразы альфа. У пациентов, получавших лечение в клинических исследованиях, наиболее часто отмечались именно инфузионные НЛР. Инфузионные реакции часто проявлялись как реакции гиперчувствительности. Из симптомов гиперчувствительности чаще других отмечались: тошнота, кожные высыпания, одышка, боль в спине, чувство дискомфорта в грудной клетке (в том числе, чувство "стеснения" грудной клетки), крапивница, артралгия и головная боль. Симптомы, соответствовавшие анафилаксии, отмечались у пациентов в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового применения.
Помимо симптомов, ассоциированных с реакциями гиперчувствительности, инфузионные реакции могут проявляться в виде утомляемости, головокружения, лихорадки, повышения АД или кожного зуда.
У пациентов, ранее не получавших препарат, большинство инфузионных реакций развивается в течение первых 6 месяцев терапии.
Профилактика и лечение инфузионных реакций, в том числе реакций гиперчувствительности
Лечение реакций, связанных с инфузионным введением, зависит от степени выраженности реакций, и включает, наряду со снижением скорости введения препарата, применение таких препаратов, как антигистаминные и жаропонижающие средства, и/или глюкокортикостероиды, и/или прекращение введения препарата с последующим повышением продолжительности инфузии. Вследствие риска развития реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксии, при введении велаглюцеразы альфа необходимо наличие медицинской поддержки, в том числе квалифицированного персонала, способного немедленно оказать помощь в экстренных ситуациях. При развитии анафилактических или других острых реакций в клинике и на дому необходимо немедленно прекратить инфузию и начать соответствующую терапию. Пациентам, у которых отмечалось развитие анафилаксии на дому, продолжение лечения должно осуществляться в условиях стационара.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, у которых отмечались симптомы гиперчувствительности к велаглюцеразе альфа или к другим препаратам ферментозаместительной терапии. Проведение премедикации антигистаминными средствами и/или глюкокортикостероидами может предотвращать последующие реакции в тех случаях, в которых требуется симптоматическая терапия.
Иммуногенность
При введении велаглюцеразы альфа антитела могут играть роль в развитии связанных с проводимой терапией реакций. С целью дополнительной оценки данной зависимости, в случае тяжелых инфузионных реакций, а также при отсутствии или утрате эффекта терапии, необходимо обследование пациентов на наличие антител и предоставление этих результатов в компанию-производитель.
В клинических исследованиях у одного из 94 (1%) пациентов выявлены антитела класса IgG против велаглюцеразы альфа; при анализе in vitro было установлено, что они являются нейтрализующими. У данного пациента не выявлено реакций, связанных с внутривенной инфузией. Антител класса IgE к велаглюцеразе альфа не было обнаружено ни у одного пациента.
Натрий
Пациенты, которым необходимо соблюдать диету с ограничением содержания натрия, должны учитывать, что лекарственный препарат содержит 12,15 мг натрия во флаконе.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Неиспользованный лекарственный препарат или его остатки должны быть уничтожены в соответствии с местными требованиями.
Только для внутривенных инфузий!
ВПРИВ® следует применять под контролем врача, имеющего опыт лечения пациентов с болезнью Гоше. Применение препарата в домашних условиях под контролем медицинского сотрудника возможно только у тех пациентов, которым препарат вводили не менее 3 раз при условии хорошей переносимости лечения. При введении велаглюцеразы альфа должна быть доступна надлежащая медицинская помощь, в том числе персонал, имеющий опыт в лечении неотложных состояний. При развитии анафилактической или других острых реакций, необходимо немедленно прекратить инфузию препарата и начать соответствующую терапию (см. раздел "Особые указания").
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели.
Дозу можно корректировать индивидуально, на основании достижения ожидаемого эффекта и его сохранения. В клинических исследованиях применяли дозы препарата от 15 до 60 ЕД/кг 1 раз в 2 недели. Применение доз выше 60 ЕД/кг не изучали.
Проводимая ферментозаместительная терапия
Пациенты с болезнью Гоше I типа, которые получают заместительную терапию имиглюцеразой, могут быть переведены на терапию препаратом ВПРИВ® в той же дозе и с той же частотой применения.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени или почек
Коррекции дозы не требуется у пациентов с нарушениями печени или почек, учитывая особенности фармакокинетики и фармакодинамики велаглюцеразы альфа.
У пожилых (старше 65 лет)
Пожилые пациенты могут получать такие же дозы препарата (15-60 ЕД/кг) как и взрослые пациенты (см. раздел "Фармакодинамика").
Применение у детей
20 (21%) из 94 пациентов, которые получали велаглюцеразу альфа в рамках клинических исследований, относились к возрасту детей и подростков (от 4 до 17 лет). Профили эффективности и безопасности у взрослых и детей не различались (см. раздел "Фармакодинамика").
Способ введения
Продолжительность инфузионного введения - 60 минут. ВПРИВ® необходимо развести, препарат предназначен только для внутривенных инфузий. Содержимое флакона - только для однократного применения. Препарат следует вводить только через фильтр диаметром 0,22 мкм.
Следует соблюдать правила асептики.
Инструкция по восстановлению и разведению препарата ВПРИВ®
1. Следует определить количество флаконов, содержимое которых необходимо развести, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозой.
2. Требуемое количество флаконов извлекают из холодильника.
- В каждый флакон с дозировкой 400 ЕД/мл прибавляют 4.3 мл стерильной воды для инъекций.
3. После разведения, осторожно переверните флакон. Не встряхивать. Из каждого флакона с дозировкой 400 ЕД можно извлечь 4,0 мл (100 ЕД/мл) восстановленного раствора препарата.
4. Перед следующим разведением оцените содержимое флакона - раствор должен быть прозрачным, бесцветным или слегка опалесцирующим; не применяйте препарат, если раствор изменил цвет или в нем обнаружены посторонние включения.
5. Следует извлечь рассчитанный объем восстановленного раствора препарата из соответствующего количества флаконов и развести в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Осторожно перемешать. Не встряхивать.
Введение препарата следует начать в течение 24 часов после разведения.
Восстановленный и разведенный раствор для инфузий
Подтверждена химическая и физическая стабильность препарата при хранении в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.
С микробиологической точки зрения, препарат должен быть применен сразу после разведения. Если препарат не введен пациенту сразу после разведения, ответственность за несоблюдение требований к хранению разведенного раствора лежит на потребителе, но срок хранения при соблюдении указанных условий хранения не должен превышать 24 часа при температуре от 2 до 8 °С.
Случаи передозировки препарата не зарегистрированы. Максимальная доза - 60 ЕД/кг (см. раздел "Особые указания").
Беременность
В настоящее время имеются ограниченные данные о применении препарата ВПРИВ® у беременных женщин. Доклинические исследования не указывают на прямое или косвенное неблагоприятное воздействие велаглюцеразы альфа в период беременности: на эмбриональное/фето-плацентарное или постнатальное развитие, а также процесс родоразрешения. Необходим индивидуальный подход к ведению беременности и контролю состояния пациентки, а также к оценке эффективности лечения.
При назначении препарата ВПРИВ® беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Грудное вскармливание
Данные о применении препарата женщинами в период грудного вскармливания отсутствуют. Не установлено, проникает ли велаглюцераза альфа в грудное молоко. В период грудного вскармливания препарат рекомендуется применять с осторожностью.
Влияние на фертильность
Исследования на животных не выявили неблагоприятного влияния велаглюцеразы альфа на фертильность.
Применение у женщин с сохраненным детородным потенциалом
У женщин с сохраненным детородным потенциалом, страдающих болезнью Гоше, возможно ухудшение течения заболевания при беременности и в послеродовом периоде. Следует проводить оценку соотношения польза/риск при планировании беременности у женщин с болезнью Гоше.
Исследования по изучению взаимодействия не проводились.
ВПРИВ® не оказывает неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
![МУКОФАЛЬК ГРАНУЛЫ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ [АПЕЛЬСИНОВЫЕ] 5 Г №20](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/old_108835.jpg)
