Показания к применениюСимптомы диспепсии, связанной с повышенной кислотностью желудочного сока, в том числе симптомы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (изжога, кислая отрыжка).
- Гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
- Беременность.
- Период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет.
Исходя из опыта клинических исследований, можно сделать вывод, что рабепразол натрия обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты, в целом имеют слабую или умеренную степень выраженности и носят преходящий характер.
При применении рабепразола натрия в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные действия: головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, сыпь, периферический отек. Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
очень часто | ? 1/10 |
часто | от ? 1/100 до < 1/10 |
нечасто | от ? 1/1 000 до < 1/100 |
редко | от? 1/10000 до < 1/1000 |
очень редко | < 1/10000 |
частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных. |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
редко - нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко - острые системные аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
редко - гипомагниемия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
повышение активности "печеночных" ферментов в плазме крови;
редко - гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия.
Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей:
редко - буллезные высыпания, крапивница;
очень редко - мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто - неспецифические боли, боль в спине;
редко - миалгия, артралгия.
Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей:
очень редко - интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
очень редко - гинекомастия.
Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.
Согласно данным пострегистрационных наблюдений при приеме ИПП возможно увеличение риска возникновения переломов, подострой кожной красной волчанки (ПККВ) и железистых полипов дна желудка (см. раздел "Особые указания"). Редкие сообщения о развитии печеночной энцефалопатии были получены у пациентов с циррозом печени.
Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.
"Ответ пациента" на терапию рабепразолом натрия не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке.
Таблетки препарата Зульбекс® нельзя разжевывать или измельчать. Таблетки следует принимать внутрь целиком. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия.
В специальном исследовании у пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых добровольцев; но, несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении препарата Зульбекс® пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести. AUC рабепразола натрия у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени примерно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациентам с нарушением функции почек или печени коррекции дозы препарата Зульбекс® не требуется.
Гипомагниемия
При лечении ИПП на протяжении, по крайней мере, 3 месяцев в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей назначение препаратов магния и отмены терапии ИПП. У пациентов, которым будет назначено длительное лечение или которые уже принимают ИПП одновременно с такими препаратами, как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), медицинские работники должны контролировать содержание магния в плазме крови до начала лечения ИПП и в период лечения.
Пациенты не должны принимать одновременно с препаратом Зульбекс® другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Нз-рецепторов или другие ИПП.
Переломы костей
Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ИПП может привести к увеличению риска переломов бедра, запястья или позвоночника, связанных с остеопорозом. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших длительно (год и более) высокие дозы ИПП.
Одновременное применение рабепразола натрия с метотрексатом
Согласно литературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению сывороточной концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличитьT 1/2, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения высоких доз метотрексата, может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии ИПП.
Clostridiumdifficile
Терапия ИПП может приводить к возрастанию риска развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Clostridiumdifficile.
ПККВ
Имеются сообщения о случаях ПККВ при терапии ИПП. При поражении кожи (особенно на участках, подвергшихся воздействию прямых солнечных лучей) которые сопровождаются артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью. Медицинский работник должен принять решение о прекращении терапии рабепразолом. Возникновение ПККВ при предыдущей терапии ИПП может увеличить риск возникновения ПККВ при приеме других ИПП.
Железистые полипы дна желудка
Длительное использование ИПП, включая рабепразол, по всей видимости, связано с повышенным риском возникновения железистых полипов дна желудка. Большинство железистых полипов дна желудка бессимптомны. Пациенты с крупными или изъязвленными полипами могут подвергаться риску желудочно-кишечных кровотечений или тонкокишечной непроходимости. Дозировка и продолжительность терапии ИПП для таких пациентов должны быть минимальными.
Таблетки принимают внутрь целиком, не разжевывая и не измельчая, по 1 таблетке 10 мг один раз в сутки.
Рекомендуется прием препарата утром, перед приемом пищи. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема таблеток Зульбекс® способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения.
При отсутствии эффекта в течение первых трех дней лечения необходим осмотр специалиста. Максимальный курс лечения без консультации врача - 14 дней.
Симптомы
Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны. Случаев тяжелой передозировки рабепразолом не было отмечено.
Лечение
Специфический антидот неизвестен. Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови и поэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.
Беременность
Данных по безопасности применения рабепразола во время беременности нет.
Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявили признаков нарушения фертильности или дефектов развития плода, обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествах рабепразол проникает через плацентарный барьер. Препарат Зульбекс® не следует применять при беременности за исключением случаев, когда ожидаемый положительный эффект для матери превосходит возможный вред для плода.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком. Соответствующие исследования у кормящих женщин не проводились. Вместе с тем рабепразол обнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому препарат Зульбекс® нельзя назначать кормящим женщинам.
Система цитохрома Р450
Рабепразол натрия, как и другие ИПП, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях invitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.
Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными препаратами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, как метаболизируют пациенты диазепам - быстро или медленно).
Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем перекрестном исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин). Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmах для рабепразола увеличились на 11 % и 34 % соответственно, а для 14-гидрокси-кларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42 % и 46 % соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия для рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.
Взаимодействие вследствие ингибирования секреции желудочного сока
Рабепразол натрия вызывает и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Поэтому может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH желудочного сока. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30 %, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22 %. Следовательно, при одновременном применении рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH желудочного сока, пациенты должны находится под наблюдением врача для решения вопроса о необходимости коррекции дозы.
Атазанавир
При одновременном применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг один раз в сутки) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH желудочного сока. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для других ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременный прием атазанавира с ИПП, включая рабепразол.
Антацидные средства
В клинических исследованиях антацидные лекарственные средства применялись одновременно с рабепразолом натрия. Клинически значимого взаимодействия рабепразола натрия с гидроксидом алюминия или с гидроксидом магния не наблюдалось.
Прием пищи
В клиническом исследовании при приеме рабепразола натрия и пищи с низким содержанием жиров клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 часов и более, однако Сmах и AUC не изменяются.
Циклоспорин
Исследования в условиях invitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т. е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 20 дней приема 20 мг рабепразола. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола в эквивалентных концентрациях.
Метотрексат
Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа, можно предположить, что одновременный прием ИПП и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и увеличить Т1/2. Тем не менее специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ИПП не проводилось.
Влияние на результаты лабораторных исследовании
Применение ИПП приводит к снижению кислотности желудочного сока, что может привести к увеличению концентрации хромогранина A (CgA) в сыворотке крови. Повышенный уровень CgA может привести к ошибочной интерпретации результатов лабораторных исследований на наличие нейроэндокринной опухоли. Во избежание этого влияния применение препарата Зульбекс® должно быть временно прекращено, по крайней мере за 14 дней до оценки уровня сывороточной концентрации CgA; повторение теста следует рассмотреть в случае, если исходный уровень CgA является высоким.
Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что препарат Зульбекс® оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.
