Препарат Темозоломид-ТЛ принимают внутрь, натощак, нс менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых пациентов старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темозоломид- ТЛ назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42- дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл. число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата гемозоломид во время комбинированной фазы лечения даны в Таблице 1.
Таблица I. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-ТЛ при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темозоломид-ТЛ * | 11рекращение приема препарата Темозоломид-ТЛ |
Абсолютное число нейтрофилов | >500/мкл, но <1500/мкл | <500/мкл |
Число тромбоци тов | >10000/мкл. но <100000/мкл | <10000/мкл |
СТС негематологической | ||
токсичности (за исключением | Степень 2 | Степень 3 или 4 |
алопеции, тошноты и рвоты) | ||
*Возобновление приема препарата | Темозоломид-ТЛ возможно при | соблюдении всех |
перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). |
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл 1: препарат Темозоломид-ТЛ назначают в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темозоломид-ТЛ может быть увеличена до 200 мг/м2/сут, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - нс ниже 100000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темозоломид-ТЛ не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м , в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темозоломид-ТЛ осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в Таблицах 2 и 3. Па 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Темозоломид-ТЛ следует проводить, руководствуясь Таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темозоломид-ТЛ при адъювантной терапии
|
Таблица 3. Рекомендации но снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-ТЛ при адъювантной терапии
*Препарат Темозоломид-ТЛ следует отменить, если требуется снижение дозы до <100мг/м а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. |
Прогрессирующим или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мулыпиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лег).
Распространенная метастаз ирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, препарат Темозоломид-ТЛ назначают в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для паиентов, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м один раз в день; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 один раз в день в течение 5-ти дней при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы темозоломида при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы Начинать лечение препаратом Темозоломид-ТЛ можно только при абсолютном числе нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >100000/мкл. Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов нс превысит 100000/мкл. При абсолютном количестве нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом Темозоломид-ТЛ следует прекратить.
