Показания к применению- Монотерапия или адъювантная терапия, в комбинации с аналогом гонадотропин- рилизинг-гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией, распространенного рака предстательной железы;
- лечение местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0, Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;
- лечение местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие препараты не эффективны или неприемлемы.
- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- женщины;
- детский возраст;
- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом.
Классификация ВОЗ частоты развития побочных эффектов:
очень часто - ?1/10 назначений (> 10%)
часто - от ?1/100 до < 1/10 назначений (>1 % и <10%)
нечасто - от ?1/1000 до <1/100 назначений (>0,1% и <1%)
редко - от ?1/10000 до <1/1000 назначений (>0,01% и <0,1%)
очень редко - <1/10000 назначений (<0,01%)
Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности Med-DRA)
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко - реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, кожная сыпь.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
очень часто - гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приема препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез; часто - снижение полового влечения, эректильная дисфункция, снижение или повышение массы тела, гипергликемия, сахарный диабет.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - астенический синдром, головокружение, бессонница или сонливость, тревожность, снижение аппетита; редко - депрессия, "приливы" крови к лицу.
Нарушения со стороны сердца:
часто - стенокардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности, повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
редко - боль в груди, кашель, фарингит, бронхит, пневмония, интерстициальные легочные заболевания (в том числе с фатальным исходом), ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота; редко - боль в животе, диспепсия, запор, диарея, рвота, метеоризм, желудочное кровотечение, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха; очень редко - печеночная недостаточность (в том числе с фатальным исходом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
часто - миастения, миалгия, судороги, артрит, контрактуры суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - дизурия, полиурия, задержка мочи, периферические отеки; редко - гематурия.
Общие расстройства и нарушение в месте введения:
часто - лихорадка, гриппоподобный синдром, озноб, повышенное потоотделение, боль в тазовой области.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто: анемия.
При нарушении функции печени.
Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с выраженным нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения препаратом.
Бикалутамид следует применять с осторожностью у больных со средним и тяжелым нарушением функции печени.
Тяжелые нарушения печени при использовании препарата возникают редко, сообщалось о случаях с фатальным исходом. В случае развития выраженных изменений функции печени и/или повышении функциональных проб более чем в 2 раза прием препарата необходимо прекратить.
При совместном приеме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль концентрации циклоспорина в плазме и состояния пациента.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (АСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
Учитывая возможность ингибирования препаратом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3А4), следует проявлять осторожность при одновременном применении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Взрослые мужчины, в том числе пожилые:
При распространённом раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки.
Бикалутамид следует принимать продолжительно, как минимум в течение 2 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушение функции почек:
Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции печени:
При легком нарушении функции печени коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени может наблюдаться кумуляция препарата - требуется коррекция дозы.
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота нет.
Лечение передозировки: симптоматическое, необходим мониторинг жизненно важных функций организма. Гемодиализ неэффективен, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой в неизмененном виде.
Бикалутамид Канон противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период лактации.
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует CYP 3А4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, 2С19, 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома Р450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности препарата к взаимодействию с другими препаратами, однако при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) мидазолама увеличивалась на 80%.
Противопоказано одновременное применение бикалутамида с такими препаратами, как терфенадин, астемизол и цизаприд. Следует соблюдать осторожность при применении бикалутамида одновременно с циклоспорином, блокаторами "медленных" кальциевых каналов; лекарственными средствами, ингибирующими микросомальные ферменты печени, например, с циметидином или кетоконазолом (возможно потребуется снижение дозы этих препаратов). Одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, варфарина (конкуренция за связь с белками). Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или иными движущимися механизмами.
