Показания к применениюЛечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых при отсутствии каких-либо мутаций, связанных с резистентностью к препаратам класса ингибиторов интегразы, эмтрицитабину или тенофовиру.
- Повышенная чувствительность к биктегравиру, тенофовира алафенамиду, эмтрицитабину или любому другому компоненту препарата.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).
- Период грудного вскармливания.
- Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) (эффективность и безопасность не установлены).
- Пациенты со значимыми сопутствующими заболеваниями печени (эффективность и безопасность не установлены).
- Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК<30 мл/мин) (имеются ограниченные данные об использовании препарата Биктарви у данной популяции).
- Совместное применение со следующими лекарственными препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
· рифампицин и зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Сводные данные по профилю безопасности
Оценка нежелательных реакций основана на данных по безопасности на протяжении всех исследований Фаз 2 и 3 и в пострегистрационном периоде с применением препарата Биктарви. Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями в клинических исследованиях на протяжении 48 недель были головная боль (5%), диарея (5%) и тошнота (4%).
Сводная таблица нежелательных реакций
Нежелательные реакции в Таблице 1 перечислены согласно классу систем органов и частоте встречаемости. Категории частоты определены следующим образом: часто (от ?1/100 до <1/10) и нечасто (от ?1/1000 до <1/100).
Таблица 1: Табличный список нежелательных реакций1
Частота | Нежелательная реакция |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Нечасто: | анемия2 |
Нарушения психики |
Часто: | депрессия, необычные сновидения |
Нечасто: | суицидальное поведение, тревога, нарушения сна |
Нарушения со стороны нервной системы |
Часто | головокружение, головная боль |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Часто | диарея, тошнота |
Нечасто: | рвота, боль в области живота, диспепсия, метеоризм |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нечасто: | гипербилирубинемия |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки |
Нечасто: | ангионевротический отек3,4, сыпь, зуд, крапивница4 |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани |
Нечасто: | артралгия |
Общие расстройства и нарушения в месте введения препарата |
Часто | усталость |
1 За исключением ангионевротического отека, анемии и крапивницы (см. примечание 2, 3 и 4), все нежелательные реакции были выявлены в клинических исследованиях с применением препарата Биктарви. Частота возникновения определялась в клинических исследованиях Фазы 3 с применением препарата Биктарви при участии ранее не получавших лечения пациентов в течение 96 недель.
2 Эта нежелательная реакция не выявлялась в клинических исследованиях с применением препаратов, содержащих эмтрицитабинтенофовир, но обнаруживалась в клинических исследованиях или пострегистрационных условиях при применении эмтрицитабина с другими антиретровирусными препаратами.
3 Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения
при применении препаратов содержащих эмтрицитабин.
4 Эта нежелательная реакция была выявлена в ходе пострегистрационного наблюдения при применении препаратов содержащих тенофовир.
Описание отдельных нежелательных реакций
Параметры метаболизма
Масса тела, концентрации липидов и глюкозы в крови могут увеличиваться в ходе антиретровирусной терапии (см. раздел "Особые указания").
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные инфекции. Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунные гепатиты); однако, данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти явления могли возникать через много месяцев после начала лечения (см. раздел "Особые указания").
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, поздней стадией ВИЧ инфекции или при длительной кАРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. раздел "Особые указания").
Изменения уровня креатинина в сыворотке
Обнаружено, что биктегравир повышает креатинин в сыворотке крови за счет ингибирования канальцевой секреции креатинина без воздействия на почечную функцию клубочковой фильтрации, однако эти изменения не считаются клинически значимыми, поскольку они не отражают изменения скорости клубочковой фильтрации. Повышение уровня креатинина в сыворотке крови возникало к 4-й неделе лечения и оставалось стабильным в течение 96 недель. В двух рандомизированных, двойных слепых клинических исследованиях, медиана (Q1, Q3) уровня креатинина в сыворотке повышалась на 0,09 (0,01;0,16) мг/дл (8,0 [0,9; 14,1] мкмоль/л), 0,09 (0,03; 0,17) мг/дл, (8,0 [2,6; 15,0] мкмоль/л) и 0,11 (0,04; 0,18) мг/дл, (9,7 [3,5; 15,9] мкмоль/л) к 96 неделе, по сравнению с исходным уровнем, в группах препарата Биктарви, абакавира/долутегравира/ламивудина и долутегравира + эмтрицитабина/тенофовира алафенамида, соответственно. В клинических исследованиях не зафиксировано случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны почек и мочевыводящих путей в группе пациентов, принимавших Биктарви, на протяжении 96 недель.
Изменения уровня билирубина
В двух рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях повышение уровня общего билирубина наблюдалось у 15% ранее не получавших лечения пациентов на фоне терапии препаратом Биктарви в течение 96 недель. Повышение было, как правило, 1 (11%) или 2 (4%) степени (?1,0-2,5 х верхняя граница нормы [ВГН]), и не было связано с нежелательными реакциями или другими лабораторными патологическими изменениями со стороны печени. Четверо пациентов, принимавших Биктарви (1 %), имели повышение уровня общего билирубина 3 степени, что не было учтено, как относящееся к исследованию. В клинических исследованиях не было случаев прерывания лечения из-за развития нежелательных явлений со стороны печени в группе Биктарви до 96 недели.
Другие особые группы пациентов
Пациенты с коинфекцией гепатита В и ВИЧ
У 16 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ, получавших препарат Биктарви (8 ранее не получавших лечение взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ в исследовании Фазы 3; 8 взрослых с коинфекцией ВИЧ/ВГВ с вирусной супрессией в исследовании Фазы 3), профиль безопасности препарата Биктарви был аналогичен таковому у пациентов с моноинфекцией ВИЧ-1 (см. раздел "Фармакодинамика").
У пациентов с нарушением функции печени, в том числе - хроническим активным гепатитом.
Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Другие лекарственные препараты, ингибирующие Р-гликопротеин (P-gp) и/или белок резистентности рака молочной железы (BCRP): верапамил, дронедарон, глекапревир/пибрентасвир:
- Антибиотики группы макролидов: азитромицин и кларитромицин;
- Пероральные противодиабетические препараты: метформин у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести.
Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Препараты потенциально ингибирующие как CYP3A, так и UGT1А1: атазанавир;
- Антимикобактериальные препараты: рифабутин, рифапентин;
- Противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин;
- Сукральфат;
- Иммунодепрессанты: циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь);
- Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"):
- Антацидные лекарственные препараты, содержащие магний или алюминий, а также содержащие железо пищевые добавки или лекарственные средства, применяемые натощак;
- Лекарственные препараты, содержащие тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, применяемые для лечения инфекции ВГВ (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск его передачи половым путем, остаточный риск исключить нельзя. Необходимо принимать предосторожности для предупреждения передачи согласно местным рекомендациям.
Пациенты с сочетанной инфекцией, обусловленной ВИЧ и вирусом гепатита В или С
Получающие антиретровирусную терапию пациенты с хроническим гепатитом В или С подвергаются повышенному риску тяжелых или потенциально приводящих к летальному исходу неблагоприятных реакций со стороны печени.
Данные относительно безопасности и эффективности препарата Биктарви у пациентов с сочетанной инфекцией, вызванной ВИЧ-1 и вирусом гепатита С (ВГС), ограничены.
Препарат Биктарви содержит тенофовира алафенамид, который обладает активностью против вируса гепатита В (ВГВ).
Прерывание терапии препаратом Биктарви у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Необходимо проводить тщательный мониторинг пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ, прервавших прием препарата Биктарви, при помощи последующего как клинического, так и лабораторного наблюдения в течение хотя бы нескольких месяцев после отмены лечения.
Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность препарата Биктарви для пациентов с серьезной исходной патологией печени не доказаны.
Пациенты с уже имеющейся печеночной дисфункцией, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени в процессе комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) и должны находиться под наблюдением согласно общепринятой практике. В случае появления признаков обострения заболевания печени у таких пациентов необходимо рассмотреть прерывание или приостановление лечения.
Масса тела и метаболические параметры
В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения могут частично быть связаны с борьбой с заболеванием и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения, тогда как убедительные доказательства, связывающие набор веса с какой-либо особой схемой лечения, отсутствуют. Для контроля уровня липидов и глюкозы в крови следует обращаться к рекомендациям по лечению ВИЧ. Расстройства липидного обмена необходимо лечить принятыми в клинической практике методами.
Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробного действия
Аналоги нуклеоз(т)идов могут оказывать воздействие на митохондриальную функцию в различной степени, что наиболее ярко выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергавшихся воздействию нуклеозидных аналогов в утробе и/или в постнатальный период; это главным образом касается схем лечения, включающих зидовудин. К основным описанным побочным реакциям относятся гематологические заболевания (анемия, нейтропения) и метаболические расстройства (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти осложнения зачастую носят временный характер. Изредка регистрируются неврологические нарушения с поздним началом (гипертония, судороги, аномальное поведение). Носят ли неврологические нарушения такого рода временный или стойкий характер в настоящее время неизвестно. Полученные данные необходимо принимать во внимание для каждого подвергавшегося в утробе воздействию нуклеоз(т)идных аналогов ребенка, у которого обнаруживаются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Полученные данные не затрагивают действующие национальные рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предупреждения вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время назначения комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы и вызывать тяжелые клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала кАРТ. Соответствующие примеры включают цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и вызванную Pneumocystis jirovecii пневмонию. Любые воспалительные симптомы нужно оценивать и назначать лечение при необходимости.
Также сообщалось о случаях аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса и аутоимунные гепатиты) на фоне восстановления иммунитета, однако отмеченное время начала заболевания сильно отличалось, и эти случаи могли возникать через много месяцев после начала лечения.
Оппортунистические инфекции
У пациентов, получающих препарат Биктарви или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и прочие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны оставаться под тщательным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с сопутствующими ВИЧ заболеваниями.
Остеонекроз
Хотя этиология заболевания считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, выраженную иммуносупрессию, повышенный индекс массы тела), сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с прогрессирующей стадией ВИЧ и/или при долговременном применении кАРТ. Пациентам необходимо порекомендовать обратиться за медицинской помощью, если они почувствуют боль и ломоту в суставах, скованность в суставах или затруднения при движении.
Нефротоксичность
Нельзя исключать потенциальный риск развития нефротоксичности в результате длительного воздействия низких уровней тенофовира при применении тенофовира алафенамида.
Назначение совместно с другими лекарственными препаратами
Препарат Биктарви не следует применять натощак одновременно с антацидными препаратами, содержащими магний или алюминий, или с пищевыми добавками или лекарственными средствами, в состав которых входит железо. Препарат Биктарви следует принимать не менее, чем за 2 часа до или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Препарат Биктарви следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Некоторые лекарственные препараты не рекомендуется применять одновременно с препаратом Биктарви: атазанавир, карбамазепин, циклоспорин (для внутривенного применения или приема внутрь), окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифапентин, сукральфат.
Препарат Биктарви не следует назначать одновременно с другими антиретровирусными препаратами.
Лечение должно начинаться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Рекомендуемая доза препарата Биктарви - 1 таблетка в сутки (для приема внутрь) во время еды или натощак. Таблетки не рекомендуется разжевывать, измельчать или разламывать.
Если пропуск приема дозы препарата Биктарви составляет менее 18 часов от обычного времени приема, пациент должен как можно скорее принять препарат Биктарви и продолжить обычную схему лечения. Если прием дозы препарата Биктарви пропущен более чем на 18 часов, пациенту не нужно принимать эту дозу, а следует просто продолжить прием препарата по обычной схеме.
В случае возникновения рвоты в течение часа после приема препарата Биктарви следует принять еще одну таблетку. В случае возникновения рвоты позже, чем через час после приема препарата Биктарви, в дополнительном приеме еще одной таблетки нет необходимости.
Пациенты пожилого возраста
Данные относительно применения препарата Биктарви у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничены. Коррекция дозы препарата Биктарви у пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел "Фармакокинетика").
Нарушение функции почек
Коррекции дозы препарата Биктарви у пациентов с расчетным клиренсом креатинина (КК) ?30 мл/мин не требуется.
Прием препарата Биктарви не следует начинать пациентам с расчетным КК <30 мл/мин, поскольку имеющиеся данные относительно применения препарата Биктарви в данной популяции ограничены (см. раздел "Фармакокинетика").
Нарушение функции печени
Никакой коррекции дозы препарата Биктарви для пациентов с легкой (класс А по классификации Чайльд-Пью) и средней (класс В по классификации Чайльд-Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности не требуется. Действие препарата Биктарви у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класса С по шкале Чайльд-Пью) не исследовано, поэтому прием препарата Биктарви пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказан (см. разделы "Фармакокинетика" и "Особые указания").
Дети
Безопасность и эффективность препарата Биктарви у пациентов в возрасте младше 18 лет не доказаны. Данные отсутствуют.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел "Побочное действие"). Лечение передозировки препаратом Биктарви включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе, контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Специальный антидот в случае передозировки препарата Биктарви отсутствует. Биктегравир обладает высокой степенью связываемости с белками плазмы крови, маловероятно, что он будет в значительной степени выведен путем гемодиализа или перитонеального диализа. Эмтрицитабин можно удалить посредством гемодиализа, который удаляет приблизительно 30% дозы эмтрицитабина за период диализа длительностью 3 часа, если он начат в пределах 1,5 часов от приема эмтрицитабина. Тенофовир эффективно удаляется путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, можно ли удалить эмтрицитабин или тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Беременность
На сегодняшний день отсутствуют или имеются ограниченные данные (менее чем 300 сообщений об исходах беременности) о применении биктегравира или тенофовира алафенамида у беременных. Большое количество данных по беременным женщинам (более 1000 исходов) демонстрирует отсутствие врожденных пороков или токсических явлений у плода/новорожденного, связанных с применением эмтрицитабина.
В исследованиях на животных не было выявлено прямых или косвенных вредных эффектов эмтрицитабина в отношении фертильности, беременности, развития плода, родов и постнатального развития. В исследованиях на животных с раздельным применением биктегравира и тенофовира алафенамида не было обнаружено признаков вредного воздействия препаратов на параметры фертильности, беременности или развития плода. Препарат Биктарви следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Сведения о том, выделяются ли, биктегравир или тенофовира алафенамид в человеческое молоко, отсутствуют. Эмтрицитабин выделяется в грудное молоко. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что биктегравир определяли в плазме новорожденных крыс, вероятно, из-за его присутствия в молоке, без влияния на состояние крысят. В исследованиях на животных было продемонстрировано, что тенофовир выделяется с грудным молоком.
На сегодняшний день недостаточно информации относительно влияния всех компонентов препарата Биктарви на новорожденных/детей раннего возраста, в связи с этим, препарат Биктарви противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Во избежание вертикальной передачи ВИЧ младенцу ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется осуществлять грудное вскармливание ни при каких обстоятельствах.
Влияние на репродуктивную функцию
Данные о влиянии препарата Биктарви на репродуктивную функцию человека отсутствуют. В исследованиях на животных влияние биктегравира, эмтрицитабина или тенофовира алафенамида на спаривание или показатели фертильности отсутствовало.
Исследования взаимодействия препарата Биктрави с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей.
Препарат Биктарви не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ.
Биктегравир
Биктегравир является под действием цитохрома CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как CYP3A, так и UGT1A1, таких как рифампицин или зверобой продырявленный, может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально подавляющими как CYP3A, так и UGT1A1, такими, как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим, одновременное назначение этих лекарственных средств не рекомендуется.
Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом, дронедароном, глекапревиром/пибрентасвиром) (см. также приведенную ниже таблицу 2).
Биктегравир подавляет транспортер органических катионов 2 (ОСТ2) и транспортер множественной резистентности и выведения токсинов 1 (МАТЕ1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви с субстратом ОСТ2 и МАТЕ1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви можно назначать одновременно с субстратами ОСТ2 и МАТЕ1.
Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором CYP in vivo.
Эмтрицитабин
Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путем активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина.
Тенофовира алафенамид
Тенофовира алафенамид переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение препарата Биктарви с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви и развитию резистентности к нему. Одновременное применение препарата Биктарви с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида.
Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.
Другие взаимодействия
Взаимодействия между препаратом Биктарви или его отдельными компонентами и применяемыми одновременно лекарственными препаратами представлены ниже в таблице 2 (повышение обозначено символом <?>, снижение - символом "?", а отсутствие изменений - символом "?"; границы отсутствия эффекта находятся в диапазоне 70%-143%).
Таблица 2: Взаимодействия между препаратом Биктарви или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами
Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия | Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, Сmax, Cmin | Рекомендации по совместному применению с препаратом Биктарви |
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ |
Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) (Индукция CYP3A, UGT1A1 и Р-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение со зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви. |
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
Антимикобактериальные препараты |
Рифампицин (600 мг один раз в день), биктегравир1 (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) | Биктегравир: AUC: ? 75% Сmax: ? 28% Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви. |
Рифабутин (300 мг один раз в день), биктегравир1 (Индукция CYP3A и P-gp) | Биктегравир: AUC: ? 38% Cmin: ? 56% Сmax: ? 20% Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида. |
Рифапентин (Индукция CYP3A и P-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. |
Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 |
Атазанавир (300 мг один раз в день), кобицистат (150 мг один раз в день), биктегравир1 (Ингибирование CYP3A, UGT1A1 и P-gp) | Биктегравир: AUC: ? 306% Сmax: ? | Совместное применение не рекомендуется. |
Атазанавир (400 мг один раз в день), биктегравир1 (Ингибирование CYP3A и UGT1A1) | Биктегравир: AUC: ? 315% Сmax: ? |
Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита С |
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг один раз в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин2 | Биктегравир: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Эмтрицитабин: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Тенофовира алафенамид: AUC: ? Сmax: ? Ледипасвир: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Софосбувир: AUC: ? Сmax: ? Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
Велпатасвир/ воксилапревир софосбувир (100/100/400 + 100 мг3 один раз в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин (Ингибирование P-gp/BCRP) | Биктегравир: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Эмтрицитабин: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Тенофовира алафенамид: AUC: ?57% Сmax: ? 28% Софосбувир: AUC: ? Сmax: ? Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Велпатасвир: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Воксилапревир: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
Противогрибковые средства |
Вориконазол (300 мг два раза в день), биктегравир1 (Ингибирование CYP3A) | Биктегравир: AUC: ? 61% Сmax: ? | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
Итраконазол Позаконазол (Ингибирование P-gp/BCRP) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение с итраконазолом или позаконазолом может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. |
Антибиотики группы макролидов |
Азитромицин Кларитромицин (Подавление P-gp) | Взаимодействие не изучено. Совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. | Следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви. |
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
Карбамазепин (титруемый с 100 мг до 300 мг два раза в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4 (Индукция CYP3A, UGT1A1 и Р-gp) | Тенофовира алафенамид: AUC: ? 54% Сmax: ? 57% Взаимодействие с биктегравиром не изучено. Совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. |
Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин (Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. |
АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ КОМПОНЕНТЫ |
Антацидные суспензии, содержащие магний/адюминий (20 мл однократная доза 5), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Биктегравир (прием антацидной суспензии за 2 часа, натощак): AUC: ? 52% Сmax: ? 58% Биктегравир (прием антацидной суспензии через 2 часа, натощак): AUC: ? Сmax: ? Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ? 79% Сmax: ? 80% Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: ? 47% Сmax: ? 49% | Препарат Биктарви не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира (см. раздел "Особые указания"). Препарат Биктарви следует принимать не менее, чем за 2 часа до еды, или во время еды через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. |
Железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ? 63% Сmax: ? 71% Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: ? Сmax: ? 25% | Препарат Биктарви следует принимать не менее, чем за 2 часа до приема пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды. |
Кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ? 33% Сmax: ? 42% Биктегравир (одновременное применение во время еды) AUC: ? Сmax: ? | Препарат Биктарви и пищевые добавки или лекарственные средства, содержащие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приема пищи. |
Сукральфат (Образование хелатных форм с поливалентными катионами) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. | Совместное применение не рекомендуется. |
АНТИДЕПРЕССАНТЫ |
Сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид6 | Тенофовира алафенамид: AUC: ? Сmax: ? Сертралин: AUC: ? Сmax: ? Взаимодействия с биктегравиром и эмтрицитабином не ожидается. | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ |
Циклоспорин (в/в или внутрь) (Ингибирование P-gp) | Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведет к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме. | Совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей. |
ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ |
Метформин (500 мг два раза в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин (Ингибирование ОСТ2/МАТЕ1) | Метформин: AUC: ? 39% Cmin: ? 36% Сmax: ? | При совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекции доз не требуется. У больных с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина. |
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день)/ этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), биктегравир1 | Норэлгестромин: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Норгестрел: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? Этинилэстрадиол: AUC: ? Cmin: ? Сmax: ? | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4 |
СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
Мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин | Мидазолам: AUC: ? Сmax: ? | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
Мидазолам (2 мг, сироп для приема внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин | Мидазолам: AUC: ? Сmax: ? | Коррекции дозы при совместном применении не требуется. |
1 Это исследование было выполнено с применением биктегравира 75 мг однократно.
2 Это исследование было выполнено с применением биктегравира/ тенофовира алафенамида/эмтрицитабина 75/25/200 мг один раз в день.
3 Исследование, выполненное с дополнительным применением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов.
4 Это исследование было выполнено с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида 200/25 мг один раз в день.
5 Антацидный препарат с максимальной активностью содержал 80 мг алюминия гидроксида, 80 мг магния гидроксида и 8 мг симетикона на 1 мл.
6 Это исследование было выполнено с применением кобистата/ тенофовира алафенамида/ элвитегравира/ эмтрицитабина 150/10/150/200/ мг один раз в день.
На основании результатов исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с применением препарата Биктарви или компонентов препарата Биктарви, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий между компонентами препарата Биктарви и следующими лекарственными препаратами: амлодипином, аторвастатином, бупренорфином, дроспиреноном, фамцикловиром, фамотидином, флутиказоном, метадоном, налоксоном, норбупренорфином, омепразолом или розувастатином.
Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении головокружения на фоне применения компонентов препарата Биктарви (см. раздел "Побочное действие").
