Показания к применениюИнфекции, вызванные вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес; для снижения риска возникновения и продолжительности постгерпетической невралгии;
Инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex I и II типа:
- лечение первичной инфекции;
- лечение и профилактика обострений хронической инфекции;
Инфекции, вызванные вирусами Varicella zoster и Herpes simplex I и II типа (лабиальный и генитальный) у пациентов со сниженным иммунитетом.
- Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата;
- повышенная чувствительность к пенцикловиру;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- тяжелая степень нарушения функции печени;
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучалась).
В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в том числе у пациентов со сниженным иммунитетом.
Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой, как и у пациентов, получавших плацебо.
Остальные нежелательные явления (НЯ) были выявлены в результате постмаркетинговых наблюдений.
Нежелательные явления, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у пациентов со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.
Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы следующие критерии: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, <1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.
Нарушения психики: нечасто - спутанность сознания (включая делирий, дезориентацию, преимущественно у пожилых пациентов); редко - галлюцинации.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость (преимущественно у пожилых пациентов).
Нарушения со стороны сердца: редко - учащенное сердцебиение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, диарея, метеоризм, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - холестатическая желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница; частота неизвестна - тяжелые кожные реакции* (в том числе многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический (аллергический) васкулит, фотоаллергический дерматит.
Нарушения со стороны мочевыводящей системы: редко - острая почечная недостаточность (у пациентов, с заболеванием почек, у которых не была подобрана доза фамцикловира).
Другие: усталость, гинекомастия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - нарушения показателей функции печени (активности аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), концентрации общего билирубина, креатинина, активности амилазы и липазы).
* - НЯ, не отмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях, а также описанные в литературе.
Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования.
Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.
Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.
Генитальный герпес - заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражения увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.
Во время супрессивной терапии противовирусными средствами частота распространения вирусной инфекции значительно уменьшается, однако, риск передачи инфекции теоретически существует. Поэтому пациентам следует предпринимать соответствующие защитные меры при половых контактах.
Необходимо тщательно контролировать клинический ответ, особенно у пациентов с иммунодефицитом. Следует рассмотреть возможность внутривенной противовирусной терапии, когда ответ на пероральный прием препарата считается недостаточным.
Пациентам с осложненным опоясывающим герпесом (с поражением внутренних органов, распространенным герпесом, нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями) следует начинать терапию с внутривенной противовирусной терапии. Пациентам с ослабленным иммунитетом и с офтальмогерпесом, высоким риском распространения заболевания и с поражением внутренних органов следует начинать терапию с внутривенной противовирусной терапии.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира, при этом рекомендуется коррекция режима дозирования.
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степеней тяжести не изучено. Фамцикловир не оказывает выраженного влияния на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека. Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела; у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.
Переносимые дозы препарата Фамилар и длительность лечения
Фамцикловир хорошо переносился при лечении Herpes Zoster при его применении в дозе до 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней; у пациентов с генитальным герпесом при его применении в дозе до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и в дозе до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Было также показано, что препарат хорошо переносился при супрессивной терапии в дозе 250 мг 3 раза в сутки в течение 12 месяцев для лечения генитального герпеса.
Фамцикловир хорошо переносился у пациентов со сниженным иммунитетом при лечении Varicella zoster при приеме 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней, а также Herpes Simplex, при приеме до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 500 мг два раза в сутки в течение 8 недель.
Применение у детей
Эффективность и безопасность препарата Фамилар у детей не изучались.
Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой.
Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).
Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Такой способ применения позволяет снизить продолжительность постгерпетической невралгии. В острую фазу заболевания для разрешения кожных проявлений рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки или 500 мг 2 раза в сутки или 750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.
Офтальмогерпес, вызванный вирусом Varicella zoster, у пациентов с нормальным иммунитетом
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом:
- при первичной инфекции генитального герпеса рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней;
- при рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 500 мг однократно с последующим применением 3-х доз по 250 мг каждые 12 часов;
- при рецидивах лабиального герпеса -1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.
Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом:
рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусомHerpes simplex (супрессивная терапия) назначают 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 месяцев. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Пациенты в возрасте > 65 лет
У пожилых пациентов с нормальной почечной функцией коррекции режима дозирования фамцикловира не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается уменьшение клиренса пенцикловира. Рекомендуется следующая коррекция режима дозирования, в зависимости от клиренса креатинина:
Инфекция, вызванная вирусам Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов с нормальным иммунитетом:
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней | ?60 | 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней |
40-59 | 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней |
20-39 | 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
Пациенты находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней |
250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней | ?40 | 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней |
20-39 | 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней |
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | ?40 | 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней |
20-39 | 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней |
750 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней | ?40 | 750 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней |
20-39 | 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней |
Инфекция, вызванная вирусом Varicella zoster (опоясывающий герпес), у пациентов со сниженным иммунитетам:
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней | ?60 | 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней |
40-59 | 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней |
20-39 | 500 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 10 дней |
Инфекция вызванная вирусом Herpes simplex у пациентов с нормальным иммунитетам. Первый эпизод:
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней | ?40 | 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней |
20-39 | 250 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 5 дней |
При рецидивах генитального герпеса:
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня | ?60 | 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня |
40-59 | 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня |
20-39 | 500 м г однократно |
<20 | 250 мг однократно |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг однократно после сеанса диализа |
500 мг однократно с последующим применением 3- х доз по 250 мг каждые 12 часов | ?40 | 500 м г однократно с последующим применением 3- х доз по 250 мг каждые 12 часов |
20-39 | 250 мг однократно с последующим применением 3- х доз по 250 мг каждые 12 часов |
<20 | 250 мг однократно с последующим 250 через сутки |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг однократно после сеанса диализа |
При рецидивах лабиального герпеса:
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
1500 мг однократно | ?60 | 1500 мг однократно |
40-59 | 750 мг однократно |
20-39 | 500 мг однократно |
<20 | 250 мг однократно |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг однократно после сеанса диализа |
750 мг 2 раза в сутки | >60 | 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня |
40-59 | 750 мг однократно |
20-39 | 500 мг однократно |
<20 | 250 мг однократно |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг однократно после сеанса диализа |
Для профилактики обострений рецидивирующей инфекции, вызванной вирусом Herpes simplex (супрессивная терапия):
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
250 мг 2 раза в сутки | ?40 | 250 мг 2 раза в сутки |
Инфекция, вызванная вирусом Herpes simplex (лабиальный или генитальный герпес), у пациентов со сниженным иммунитетом:
Режим дозирования | Клиренс креатинина | Скорректированный режим дозирования |
500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней | ?40 | 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней |
20-39 | 500 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
<20 | 250 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней |
Пациенты, находящиеся на гемодиализе | 250 мг после каждого сеанса диализа в течение 7 дней |
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе
Поскольку после проведения 4-часового гемодиализа концентрация пенцикловира в плазме снижается на 75%, фамцикловир следует принимать сразу после процедуры гемодиализа. Рекомендуемая доза составляет 250 мг (для пациентов с опоясывающим герпесом).
Пациенты с нарушениями функции печени
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты негроидной расы
Эффективность однодневного приема фамцикловира в дозе 1000 мг 2 раза в сутки для лечения рецидива генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов негроидной расы не превышала таковую для плацебо. Клиническая значимость режимов дозирования препарата для лечения как рецидивов генитального герпеса (в течение 2 или 5 дней), так и других инфекционных поражений, вызванных вирусами Varicella zoster и Herpes simplex, неизвестна.
Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.
Описанные случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе. Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.
Экспериментальные доклинические исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира. Однако поскольку безопасность применения препарата Фамилар у беременных и кормящих женщин не установлена, его применение при беременности и в период лактации возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
В экспериментальных доклинических исследованиях при применении фамцикловира (внутрь) отмечалось выделение пенцикловира с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.
Совместное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций и возможного снижения дозы необходимо осуществлять наблюдение за пациентами, получающими препарат Фамилар в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом. Если пациенты испытывают сильное головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральные нервной системы, необходимо рассмотреть снижение дозы.
Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу поле приема антацидных препаратов (магния или алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение (многократный прием) аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином.
При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.
При однократном или многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.
Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фамилар вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующими его активность.
При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено снижения образования пенцикловира из фамцикловира.
Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно снижение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном применении с ралоксифеном.
Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии данного фермента.
В доклинических исследованиях фамцикловир не оказывал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал изофермент CYP3A4.
Не ожидается влияния препарата Фамилар на способность управлять автотранспортом и/или работать с механизмами, однако пациентам, у которых на фоне применения препарата Фамилар возникает головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с механизмами в период применения препарата.
