Показания к применению- Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
- Снижение риска ассоциированной сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, проявляющееся совокупным снижением частоты сердечно - сосудистой смертности, частоты инсульта и инфаркта миокарда.
- Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.
- Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида.
- Анурия.
- Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
- Тяжелые нарушения функции печени.
- Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия.
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АГ1Ф у пациентов с диабетической нефропатией.
- Беременность и период грудного вскармливания;
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)
- Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозу).
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 и <1/10); нечасто (? 1/1000 и <1/100); редко (? 1/10000 и < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
В клинических исследованиях с гидрохлоротиазидом/лозартаном не наблюдалось нежелательных явлений, специфичных для данного комбинированного препарата.
Нежелательные явления ограничивались теми, о которых сообщалось ранее при применении гидрохлоротиазида и лозартана в монотерапии.
Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Гидрохлоротиазид + Лозартан | Гидрохлоротиазид | Лозартан |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: | анемия | | | нечасто |
пурпура Шенлейн- Геноха | | | нечасто |
экхимозы | | | нечасто |
гемолитическая анемия | | нечасто | нечасто |
тромбоцитопения | | нечасто | частота неизвестна |
агранулоцитоз | | нечасто | |
апластическая анемия | | нечасто | |
лейкопения | | нечасто | |
пурпура | | нечасто | |
Аллергические реакции | анафилактические реакции | | редко | редко |
ангионевротический отек, включая отек гортани и глотки, вызывающий обструкцию дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых пациентов ангионевротический отек отмечался также в анамнезе при лечении другими препаратами, включая ингибиторы АПФ. | | | редко |
ангионевротический отек гортани, глотки, языка, лица, губ, слизистых оболочек (в том числе с летальным исходом) | | редко | |
крапивница | | очень редко | редко |
синдром Стивенса- Джонсона | | очень редко | |
мультиформная эритема | | очень редко | |
эритродермия | | очень редко | |
обратимые пемфигоидные реакции | | очень редко | |
эксфолиативный дерматит | | очень редко | |
аллергический альвеолит | | очень редко | |
эозинофильная пневмония | | очень редко | |
Нарушения со стороны метаболизма и питания | потеря аппетита | | нечасто | |
гипергликемия | | нечасто | |
гиперурикемия | | нечасто | |
нарушения водноэлектролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия) | | нечасто | |
лечение тиазидами может снижать толерантность к глюкозе, и латентно протекающий сахарный диабет может манифестироваться | | нечасто | |
метаболический алкалоз | | очень редко | |
Нарушения со стороны центральной нервной системы | головная боль | | часто | часто |
головокружение | | нечасто | часто |
бессонница | | нечасто | часто |
беспокойство | | | нечасто |
парестезия | | | нечасто |
периферическая нейропатия | | | нечасто |
тремор | | | нечасто |
мигрень | | | нечасто |
обморок | | | нечасто |
тревога | | | нечасто |
тревожное расстройство (чрезмерное, неконтролируемое и часто иррациональное беспокойство о повседневных событиях) | | | нечасто |
паническое расстройство | | | нечасто |
спутанность сознания | | | нечасто |
депрессия | | | нечасто |
сонливость | | | нечасто |
нарушение сна | | | нечасто |
нарушение памяти | | | нечасто |
Нарушения со стороны органа зрения | нарушение зрения | | редко | нечасто |
ощущение сухости и жжения/чувство покалывания в глазах | | | нечасто |
конъюнктивит | | очень редко | нечасто |
снижение остроты зрения | | | нечасто |
снижение продукции слезной жидкости | | редко | |
острая миопия | | частота неизвестна | |
острая закрытоугольная глаукома | | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | вертиго | | | нечасто |
шум в ушах | | | нечасто |
Нарушения со стороны дыхательной системы | заложенность носа | | | часто |
кашель | | | часто |
инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела, боль в горле, синусопатия, синусит, фарингит) | | | часто |
фарингит | | | нечасто |
ларингит | | | нечасто |
диспноэ | | | нечасто |
бронхит | | | нечасто |
ринит | | | нечасто |
носовое кровотечение | | | нечасто |
дискомфорт в глоточной области | | | нечасто |
застойные явления в дыхательных путях | | | нечасто |
респираторный дистресс-синдром, включая превмонит и некардиогенный отек лёгких | | нечасто | |
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит) выраженное снижение АД | | нечасто | нечасто |
ортостатическая гипотензия (дозозависимая) | | | нечасто |
ощущение сердцебиения | | | нечасто |
аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) | | | нечасто |
стенокардия | | | нечасто |
боль в груди | | | нечасто |
нарушение мозгового кровообращения | | | нечасто |
атриовентрикулярная блокада II степени | | | нечасто |
цереброваскулярные события | | | нечасто |
инфаркт миокарда (при чрезмерном снижении АД) | | | нечасто |
васкулит | | | нечасто |
Нарушения со стороны пищеварительной системы | тошнота | | нечасто | часто |
диарея | | нечасто | часто |
рвота | | нечасто | нечасто |
запор | | нечасто | нечасто |
диспептические явления | | нечасто | часто |
боль в животе | | | часто |
сухость слизистой оболочки полости рта | | | нечасто |
зубная боль | | | нечасто |
метеоризм | | | нечасто |
гастрит | | | нечасто |
непроходимость кишечника | | | нечасто |
панкреатит | | | частота неизвестна |
нарушение функции печени | | | частота неизвестна |
сиалоаденит | | нечасто | |
раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта | | нечасто | |
желтуха (внутрипеченочный холестаз) | | нечасто | |
гепатит | редко* | | |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | фотосенсибилизация | | нечасто | нечасто |
крапивница | | нечасто | |
токсический эпидермальный некролиз | | нечасто | |
волчаночнопдобный синдром | | нечасто | |
сухость кожи | | | нечасто |
эритема | | | нечасто |
"приливы" крови к коже лица | | | нечасто |
кожный зуд | | | нечасто |
сыпь | | | нечасто |
повышенное потоотделение | | | нечасто |
алопеция | | | нечасто |
дерматит | | | нечасто |
нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата | судороги в мышцах | | нечасто | часто |
миалгия | | | часто |
боль в спине, в ногах | | | часто |
артралгия | | | нечасто |
боль в руках, в плече, колене | | | нечасто |
артрит | | | нечасто |
фибромиалгия | | | нечасто |
скованность | | | нечасто |
мышечная слабость | | | нечасто |
припухлость суставов | | | нечасто |
скелетно мышечная боль | | | нечасто |
рабдомиолиз | | | частота неизвестна |
нарушения со стороны мочеполовой системы | нарушение функции почек | | нечасто | часто |
почечная недостаточность | | нечасто | часто |
интерстициальный нефрит | | нечасто | |
глюкозурия | | нечасто | |
никтурия | | | нечасто |
учащенное мочеиспускание | | | нечасто |
инфекции мочевыводящих путей | | | нечасто |
ослабление либидо | | | нечасто |
импотенция | | | нечасто |
общие нарушения | повышение температуры тела | | нечасто | |
астения | | | часто |
повышенная утомляемость | | | часто |
анорексия | | | часто |
отек лица | | | нечасто |
отеки, лихорадка | | | нечасто |
гриппоподобные симптомы | | | частота неизвестна |
недомогание | | | частота неизвестна |
лабораторные показатели | гиперкалиемия | редко* | | часто |
повышение активности "печеночных" трансаминаз | редко* | | очень редко |
снижение гематокрита и гемоглобина | | | часто |
гипогликемия | | | часто |
повышение концентрации мочевины и креатинина | | | нечасто |
* - нежелательные явления наблюдались при постмаркетинговом применении гидрохлоротиазида/лозартана.
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (отсутствует опыт применения); аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; хроническая сердечная недостаточность с сопутствующим тяжелым нарушением функции почек; тяжелая сердечная недостаточность (IV функционального класса по классификации NYHA); хроническая сердечная недостаточность с угрожающими жизни аритмиями; ишемическая болезнь сердца; цереброваскулярные заболевания; первичный гиперальдостеронизм; ангионевротический отек в анамнезе; артериальная гипотензия; нарушения функции печени; нарушения функции почек, нарушения водно-электролитного баланса; пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови (например, получающим лечение большими дозами диуретиков) в связи с возможностью возникновения симптоматической артериальной гипотензии; гипокалиемия; гипонатриемия; гиперкальциемия; одновременное применение лекарственных препаратов, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт" или увеличивать продолжительность интервала QT на ЭКГ; одновременное применение лекарственных препаратов, способных вызывать гипокалиемию, сердечных гликозидов; аллергические реакции на пенициллин в анамнезе; гиперпаратиреоз; гиперурикемия; подагра, немеланомный рак кожи в анамнезе (см. Особые указания).
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Пациенты должны наблюдаться с целью своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходим регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. У пациентов с отеками может наблюдаться дилюционная гипонатриемия в жаркую погоду.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. В ряде случаев может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе и инсулина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать кратковременное и незначительное повышение содержания кальция сыворотки крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция, их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов прием тиазидных диуретиков может приводить к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, его одновременное применение с гидрохлоротиазидом снижает выраженность гиперурикемии, вызванной диуретиком.
Нарушение функции печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку это может привести к развитию внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы. Препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится терапия, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Немеланомный рак кожи (НМРК)
В эпидемиологических исследованиях наблюдался повышенный риск немеланомного рака кожи (базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы) в связи с увеличением суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть осведомлены о риске развития НМРК. Таким пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и искусственных UVA лучей. Пациенты должны регулярно осматривать свои кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений и незамедлительно сообщать о них врачу. У пациентов с НМРК в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида (см. Побочное действие).
Другие эффекты
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимавших тиазидные диуретики.
Особые группы пациентов
Раса
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в исследование LIFE по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития первичной конечной точки у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (n = 9193), показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать на 13,0% риск развития сердечно-сосудистых осложнений (р = 0,021) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали уровень АД у данных пациентов. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития первичной конечной точки (сердечно-сосудистая смертность, инсульт и инфаркт миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан (р = 0,03).
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан- Акрихин у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин во время беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Лозартан
Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов со сниженным ОЦК или содержанием натрия в крови, развившихся по причине интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением поваренной соли, диареи или рвоты, может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до назначения препарата Гидрохлорогиазид+Лозартан-Акрихин.
Нарушение водно-электролитного баланса
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с почечной недостаточностью с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. Необходим тщательный контроль содержания калия в крови или КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин.
Во время лечения препаратом Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители пищевой соли.
Аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II должны назначаться с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с легким или умеренным нарушениями функции печени в анамнезе препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин следует назначать с осторожностью. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин не должен применяться у данной группы пациентов (см. Противопоказания).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения. Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать концентрацию мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана.
Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Увеличение концентрации калия в сыворотке крови
Одновременное применение других препаратов, которые способны увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может привести к развитию гиперкалиемии (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Лозартан-гидрохлоротиазид
Реакции гиперчувствительности
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) необходим контроль применения препарата (см. Побочное действие).
Нарушения функции почек и печени
Препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и тяжелыми нарушениями функции почек (КК не более 30 мл/мин) (см. Противопоказания).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин должен быть сразу отменен (см. Применение при беременности и в период грудного вскармливания).
Препарат Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин принимается внутрь вне зависимости от приема пищи.
Препарат можно принимать в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Артериальная гипертензия
Обычно начальная и поддерживающая доза -1 таблетка препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин 1 раз в сутки. У пациентов без адекватного терапевтического ответа на прием 1 таблетки препарата (содержит 50 мг лозартана +12, 5 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки в течение 2-4 недель, доза препарата может быть увеличена до 2 таблеток препарата 1 раз в сутки. Максимальная доза - 2 таблетки препарата (50 мг + 12,5 мг) 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.
Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка
Обычно начальная доза лозартана 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/кг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата Гидрохлоротиазид + Лозартан - Акрихин (50 мг + 12,5 мг) 1 раз в сутки.
Гидрохлоротиазид
Симптомы
Наиболее частыми проявлениями передозировки гидрохлоротиазидом являются увеличение диуреза, сопровождающееся острой потерей жидкости (дегидратацией) и электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия).
Передозировка гидрохлоротиазидом может проявляться следующими симптомами:
- со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, снижение артериального давления, шок;
- со стороны нервной системы: слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, усталость;
- со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, жажда;
- со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, олигурия или анурия (из-за гемоконцентрации);
- лабораторные показатели: гипогликемия, гипонагриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенное содержание азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).
Лечение
При передозировке проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Если препарат был принят недавно, для выведения гидрохлоротиазида показаны индукция рвоты или промывание желудка. Абсорбцию гидрохлоротиазида можно уменьшить приемом внутрь активированного угля. В случае снижения АД или шока следует восполнить объем циркулирующей крови введением плазмозамещающих жидкостей и дефицит электролитов (калий, натрий). При дыхательных нарушениях показана ингаляция кислорода или искусственная вентиляция легких. Следует контролировать водно-электролитный баланс (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функцию почек до их нормализации.
Специфического антидота нет. Гидрохлоротиазид выводится при гемодиализе, однако степень его выведения не установлена.
Лозартан
Симптомы
Сведения о передозировке лозартана ограничены.
Наиболее вероятное проявление передозировки - выраженное снижение АД и тахикардия; брадикардия может возникнуть вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции.
Лечение
Симптоматическая терапия. В случае развития симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.
Применение препарата Гидрохлоротиазид+Лозартан-Акрихин при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Гидрохлоротиазид
Беременность
Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности (особенно в первом триместре). Доклинические данные в отношении безопасности недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в пуповинной крови. С учетом механизма фармакологического действия гидрохлоротиазида. Его применение во втором и третьем триместрах беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и приводить к развитию у плода и новорожденного таких осложнений, как желтуха, нарушения водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Описаны случаи развития тромбоцитопении у новорожденных, матери которых получали тиазидные диуретики.
Применение гидрохлоротиазида во время беременности противопоказано. Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения гестозов II половины беременности (отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии), т.к. он увеличивает риск снижения объема циркулирующей крови и плацентарной гипоперфузии, но не оказывает благоприятного влияния на течение указанных осложнений беременности. Диуретики не предотвращают развитие гестозов.
Период грудного вскармливания
Гидрохлоротиазид проникает в материнское молоко, в связи с чем его применение в период грудного вскармливания противопоказано. Если применение гидрохлоротиазида в период лактации является абсолютно необходимым, то следует прекратить грудное вскармливание.
Лозартан
Беременность
Лозартан противопоказан во время беременности. Терапию лозартаном нельзя начинать во время беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжение терапии лозартаном считается необходимым, следует заменить лозартан на альтернативные гипотензивные средства, которые имеют установленный профиль безопасности при применении во время беременности. Хотя нет опыта применения лозартана у беременных, доклинические исследования на животных показали, что прием лозартана приводит к развитию серьезных эмбриональных и неонатальных повреждений и гибели плода или потомства. Считается, что механизм данных явлений обусловлен воздействием на РААС. Почечная 'перфузия у плода, зависящая от развития РААС, появляется во втором триместре, поэтому риск для плода возрастает, если лозартан применяется во втором или третьем триместре беременности. Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких плода и деформациями скелета. Возможные нежелательные явления у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. Указанные выше нежелательные исходы обычно обусловлены применением лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности. Большинство эпидемиологических исследований по изучению развития аномалий плода после применения гипотензивных лекарственных средств в первом триместре беременности не выявили различий между лекарственными средствами, воздействующими на РААС, и другими гипотензивными средствами. При назначении гипотензивной терапии беременным важно оптимизировать возможные исходы для матери и плода. В случае если невозможно подобрать альтернативную терапию взамен терапии лекарственными средствами, воздействующими на РААС, необходимо проинформировать пациентку о возможном риске терапии для плода. Необходимо проведение периодических ультразвуковых исследований с целью оценки интраамниотического пространства. При выявлении олигогидрамниона необходимо прекратить прием лозартана, если только он не является жизненно необходимым для матери. В зависимости от недели беременности необходимо проведение соответствующих тестов плода. Пациентки и врачи должны знать, что олигогидрамнион может не выявляться до появления необратимых повреждений плода. Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, чьи матери принимали лозартан во время беременности, с целью контроля артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период грудного вскармливания
Лозартан противопоказан в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли лозартан с грудным молоком. Так как многие лекарственные средства выделяются с грудным молоком и существует риск развития возможных неблагоприятных эффектов у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата с учетом необходимости его приема для матери.
