Показания к применениюИнфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей (например, острый и хронический бронхит, пневмония);
- инфекции верхних дыхательных путей (например; синусит и фарингит);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, флегмоны, рожа);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные, Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- Кларитромицин применяют для профилактики диссеминации инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), ВИЧ-инфицированным больным с содержанием СD4+-лимфоцитов (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм3;
- Кларитромицин показан для эрадикации Н. pylori (в составе комбинированной терапии) и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
- Повышенная чувствительность к антибиотикам группы макролидов; -гиперчувствительность к компонентам препарата;
- одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама (см. также раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). У больных, принимающих эти препараты одновременно с кларитромицином, отмечается повышение их концентрации в крови. При этом возможно удлинение интервала QT и развитие сердечных аритмий, включая желудочковую пароксизмальную тахикардию, фибрилляцию желудочков и трепетание желудочков;
- порфирия;
- период лактации;
- детский возраст до 12 лет (ввиду невозможности адекватного подбора дозы).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, "кошмарные" сновидения, судороги, депрессия, дезориентация, галлюцинации, психоз, деперсонализация, спутанность сознания, тремор.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, острый панкреатит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): желудочковая тахикардия, в т.ч. типа "пируэт", трепетание и фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса (дисгевзия), увеит, потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния), лейкопения, нейтропения.
Со стороны мочевыводящей системы: интерстициальный нефрит.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в т.ч. при одновременном приеме гипогликемических лекарственных средств).
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия кожи, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Прочие: артралгия, миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов), анорексия, гипогликемия.
Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных, средств, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль концентрации ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью применяют в комбинации с лекарственными средствами, метаболизирующимися печенью (рекомендуется контролировать их концентрацию в крови).
В случае одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
Необходимо обратить внимание на возможность перекрестной устойчивости между кларитромицином и другими антибиотиками из группы макролидов, а также линкомицином и клиндамицином.
Длительное или многократное применение препарата Кларитромицин может привести к развитию резистентной микрофлоры (бактериальной или грибковой). При развитии вторичной инфекции необходимо прекратить прием препарата Кларитромицин. Необходимо назначение адекватной терапии.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
У небольшого числа пациентов, носителей Н. pylori, может развиться резистентность к препарату Кларитромицин.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Фарингит или тонзиллит, вызванные S. Pyogenes - 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Острый синусит, вызванный Н. Influenzae, М. Catarrhalis, S. Pneumoniae - 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней.
Обострение хронического бронхита, вызванное:
- Н. Influenzae - 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
- Н. Parainfluenzae - 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней;
- М. Catarrhalis, S. Pneumoniae - 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Внебольничная пневмония, вызванная:
- Н. Influenzae; Н. Parainfluenzae, М. catarrhalis - 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней;
- S. Pneumoniae - 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней;
- С. Pneumoniae - 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные S. Aureus, S. Pyogenes - 250 мг 2 раза в сутки в течение 7-14 дней.
При инфекционных заболеваниях, вызванных микобактериями
рекомендуемая начальная доза - по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение следует продолжать до тех пор, пока имеются клинические и микробиологические подтверждения его эффективности. Кларитромицин следует применять в комбинации с другими противомикробными препаратами.
Для эрадикации Н. pylori
Комбинированное лечение тремя препаратами
- Кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с лансопразолом по 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;
- Кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки и омепразолом по 20 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
У пациентов с язвой желудка, диагностированной на момент начала терапии, с целью заживления язвы и купирования симптомов рекомендуется прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки в течение еще 18 дней.
Комбинированное лечение двумя препаратами
- Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20-40 мг/сутки;
- Кларитромицин по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с лансопразолом в дозе 60 мг/сутки в течение 14 дней. Для полного заживления язвы может потребоваться дополнительное снижение кислотности желудочного сока.
При хронической почечной недостаточности (ХПН)
Больным с клиренсом креатинина (КК) менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы препарата Кларитромицин или увеличивают интервалы между приемом препаратов вдвое.
При печеночной недостаточности
При применении препарата Кларитромицин у больных с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность. Однако при сохранении нормальной функции почек больным с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата Кларитромицин не требуется.
Пожилой возраст
Снижения дозы для лиц пожилого возраста не требуется.
Способ применения и дозы у детей
Применение препарата Кларитромицин у детей младше 12 лет или с массой тела меньше 33 кг противопоказано.
У детей старше 12 лет препарат применяют в тех же дозах, что и у взрослых.
Симптомы: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея. Имеется сообщение об одном пациенте с биполярным расстройством, принявшем 8 г кларитромицина. У данного пациента отмечались следующие симптомы: нарушение психического статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.?
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Безопасность кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Поэтому применение препарата Кларитромицин во время беременности возможно только при наличии четких показаний и только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому в период лактации следует прекратить грудное вскармливание из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей.
При одновременном приеме кларитромицина и лекарственных средств, первично метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может, усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты.
Противопоказан одновременный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы лекарственных средств и контроль концентрации в крови.
При одновременном применении с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию в том числе типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков.
При одновременном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксиклэритромицина.
При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При одновременном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182% и AUC на 77 %), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с ХПН необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать одновременно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При одновременном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных средств. Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин), что связано с риском развития рабдомиолиза.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение рН в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ5)), возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ5.
При одновременном применении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3 А).
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами СУР3А (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина.
Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременный прием кларитромицина (таблетки обычного высвобождения) и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии совместно с зидовудином.
При совместном приеме препарата кларитромицин (1 г/сут) и атазанавира (400 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При одновременном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.
Прием препарата Кларитромицин может сопровождаться головокружением и другими нежелательными реакциями со стороны центральной нервной системы, в связи с чем следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или сложной техникой.
