Показания к применениюЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:
- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, внебольничная пневмония);
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингиты, тонзиллиты, синуситы); ,
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление);
- распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
- профилактика распространения инфекции, вызванные Mycobacterium avium complex (MAC);
- для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
- одонтогенные инфекции.
Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам) и другим компонентам препарата, порфирия, одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама, тяжелая хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации, детский возраст до 3 лет.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации, деперсонализация, чувство страха, психоз, "кошмарные" сновидения, депрессия.
Со стороны нервной системы: судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, изменение цвета языка и зубов, острый панкреатит, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатоцеллюлярный и холестатический гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный колит, печеночная недостаточность с летальным исходом в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения (необычные кровотечения, кровоизлияния).
Со стороны органов чувств: шум, звон в ушах, изменение вкуса, потеря слуха, проходящая после отмены препарата, нарушение обоняния.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая тахикардия, в том числе типа "пируэт", трепетание и мерцание желудочков, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.
Лабораторные показатели: лейкопения, гиперкреатининемия, гипогликемия (в том числе при одновременном приеме гипогликемических лекарственных препаратов).
Прочие: миалгия, вторичные инфекции (развитие устойчивости микроорганизмов).
Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль активности ферментов в сыворотке крови.
С осторожностью назначают на фоне лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При развитии вторичной инфекции должна быть назначена адекватная терапия.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.
Внутрь, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 12 лет и/или с массой тела более 33 кг обычно назначают по 250 мг каждые 12 ч. Курс лечения обычно продолжается в течение 7-14 дней.
При фарингите и тонзиллите, вызванным S.pyogenes - по 250 мг в течение 10 дней каждые 12 ч.
При остром гайморите - по 500 мг в течение 14 дней каждые 12 ч.
При обострении хронического бронхита, вызванного Н. influenzae - по 500 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч, вызванного H.parainfluenzae - по 500 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванного М. Catarrhalis, S. pneumonia - по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
При внебольничной пневмонии, вызванной Н. influenzae - по 250 мг в течение 7 дней каждые 12 ч, вызванной S. pneumonia, С. pneumonia, М. pneumonia - по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. Aureus, S. Pyogenes - по 250 мг в течение 7-14 дней каждые 12 ч.
Для профилактики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex (MAC), кларитромицин назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения составляет 6 месяцев и более. Максимальная суточная доза - 1 г.
При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг 2 раза в сутки течение 5 дней.
Для эрадикации Н. pylori назначают комбинированную терапию тремя препаратами. Первая схема: кларитромицин - по 500 мг 2 раза в сутки, лансопразол - по 30 мг 2 раза в сутки и амоксициллин - по 1 г 2 раза в сутки в течение 10 дней. Вторая схема: кларитромицин - по 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин - по 1 г 2 раза в сутки и омепразол - по 20 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Возможно также назначение комбинированной терапии двумя препаратами. Кларитромицин - по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки в течение 14 дней, с назначением в течение следующих 14 дней омепразола в дозе 20 мг в сутки.
Детям от 3 до 12 лет кларитромицин назначают в суточной дозе 15 мг/кг, разделенной на 2 приема в течение 10 дней. Максимальная суточная доза - 1 г.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин или с содержанием сывороточного креатинина более 290 мкмоль/л (3,3 мг/100 мл) дозу следует уменьшить в 2 раза или удвоить интервал между приемами. Максимальная длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней.
Симптомы: абдоминальная боль, спутанность сознания, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Не удаляется при гемо- или перитонеальном диализе.
Применения препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При совместном приеме кларитромицина и лекарственных препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом СYP3А, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.
С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, метилпреднизолоном, омепразолом, непрямыми антикоагулянтами (в т.ч. варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, симвастатином, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином и вальпроевой кислотой (метаболизируются через другие изоферменты цитохрома Р450). Необходима коррекция дозы препарата и контроль концентрации в крови.
При совместном приеме с цизапридом, пимозидом, терфенадином и астемизолом возможно увеличение концентрации последних в крови, удлинение интервала QT, появление аритмии, включая желудочковую тахикардию, в том числе типа "пируэт" и фибрилляцию желудочков.
При совместном приеме с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему).
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14-гидроксикларитромицина.
При совместном приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно увеличение Css и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно коррекции дозы кларитромицина не требуется.
При совместном приеме ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-гидроксикларитромицина. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%, при КК менее 30 мл/мин на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
При совместном приеме с хинидином и дизопирамидом возможно возникновение желудочковой тахикардии типа "пируэт". Необходим контроль ЭКГ (увеличение интервала QT), сывороточных концентраций этих лекарственных препаратов.
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) - риск развития рабдомиолиза.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Cmax, AUC и Т1/2 омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом (ингибиторы ФДЭ-5) возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.
При совместном назначении кларитромицина с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке.
При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с медленным метаболизмом через CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама и др. бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A (триазолам и алпразолам). При применении мидазолама (внутривенно) и кларитромицина может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
При приеме кларитромицина с колхицином возможно усиление действия колхицина. Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).
При совместном приеме кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке (возможно повышение его концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременное назначение ВИЧ-инфицированным взрослым зидовудина перорально и таблеток кларитромицина может привести к уменьшению равновесных концентраций зидовудина. Учитывая то, что кларитромицин, вероятно, изменяет всасывание назначаемого одновременно перорально зидовудина, этого взаимодействия в значительной степени удается избежать при приеме кларитромицина и зидовудина в различные часы суток (с интервалом не менее 4 часов).
При совместном приеме кларитромицина (1 г/сут) и атазанавира (40 мг/сут) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.
При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих препаратов.
При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сут) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сут) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих препаратов в течение ограниченного времени в дозах, указанных выше, коррекции дозы не требуется.
При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочный ацидоз.
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении работ, требующих быстроты психомоторных реакций.
