Показания к применениюВ качестве монотерапии при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе дополнительной терапии при лечении:
- парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 месяца с эпилепсией;
- миоклонических судорог у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
- первично-генерализованных судорожных тонико-клонических припадков у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
- Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам;
- нарушение толерантности к фруктозе;
- детский возраст до 1 месяца (безопасность и эффективность не установлены).
Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама. Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение. Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.
Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1 000, <1/100); редко (?1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).
Инфекции и инвазии
Очень часто: назофарингит
Редко: инфекции
Со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения
Редко: панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения
Со стороны иммунной системы
Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
Со стороны обмена веществ
Часто: анорексия
Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела
Психические расстройства
Часто: депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность
Нечасто: попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки
Редко: суицид, расстройство личности, нарушение мышления
Со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, головная боль
Часто: судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор
Нечасто: амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания
Редко: хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия
Со стороны органа зрения
Нечасто: диплопия, нечеткость зрения
Со стороны органа слуха
Часто: вертиго
Со стороны дыхательной системы
Часто: кашель
Со стороны пищеварительной системы
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота
Редко: панкреатит
Со стороны гепатобилиарной системы
Нечасто: изменение функциональных проб печени
Редко: печеночная недостаточность, гепатит
Со стороны кожных покровов
Часто: сыпь
Нечасто: алопеция, экзема, зуд
Редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: мышечная слабость, миалгия
Общие расстройства
Часто: астения/усталость
Травмы, осложнения процедур
Нечасто: случайные повреждения
Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.
В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.
В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.
Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых.
У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты препарата Леветинол® у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что Леветинол® не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам "Внимание и Память" и "Комбинированный Скрининг Памяти" шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.
В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента - опросника Аченбаха (Achenbach) - было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Леветинол®. Однако пациенты, принимавшие препарат Леветинол® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.
- Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет);
- заболевания печени в стадии декомпенсации;
- почечная недостаточность.
Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков весом более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 недели, у детей менее 6 месяцев уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг массы тела 2 раза в день каждые 2 недели.
Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.
Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.
Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.
В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.
Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Леветинол® в соответствующей лекарственной форме противопоказан.
Раствор для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут являться причиной аллергических реакций (возможно отсроченного действия).
Внутрь, независимо от приема пищи.
Суточную дозу препарата делят на два приема в одинаковой дозе.
Монотерапия
Взрослым и подросткам с 16 летлечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).
В составе дополнительной терапии
Взрослым с 18 лет и подросткам (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Детям в возрасте от 6 месяцев до 23 месяцев, детям в возрасте от 2 лет до 11 лет и подросткам от 12 лет до 17 лет с массой тела менее 50 кг
Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг массы тела, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 недели. Следует применять минимальную эффективную дозу.
Рекомендуемые дозировки детям (от 6 месяцев) и подросткам:
Масса тела | Начальная доза 10 мг/кг, раза в сутки | Максимальная доза 30 мг/кг, 2 раза в сутки |
6 кг(1) | 60 мг (0,6 мл) 2 раза в сутки | 180 мг (1,8 мл) 2 раза в сутки |
10 кг(1) | 100 мг (1,0 мл) 2 раза в сутки | 300 мг (3,0 мл) 2 раза в сутки |
15 кг(1) | 150 мг (1,5 мл) 2 раза в сутки | 450 мг (4,5 мл) 2 раза в сутки |
20 кг(1) | 200 мг (2,0 мл) 2 раза в сутки | 600 мг (6,0 мл) 2 раза в сутки |
25 кг(1) | 250 мг 2 раза в сутки | 750 мг 2 раза в сутки |
От 50 кг(2) | 500 мг 2 раза в сутки | 1500 мг 2 раза в сутки |
(1) Детям с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с приема раствора препарата Леветинол® 100 мг/мл внутрь.
(2) Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.
Дети в возрасте от месяца до 6 месяцев
Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг два раза в сутки.
В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг два раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать плюс или минус 7 мг/кг два раза в сутки каждые две недели. Следует назначать минимальную эффективную дозу.
Рекомендации по дозировке для детей в возрасте до 6 месяцев:
Масса тела | Начальная доза 7 мг/кг, 2 раза в сутки | Максимальная доза 21 мг/кг, 2 раза в сутки |
4 кг | 28 мг (0,30 мл) 2 раза в сутки | 84 мг (0,85 мл) 2 раза в сутки |
5 кг | 35 мг (0,35 мл) 2 раза в сутки | 105 мг (1,05 мл) 2 раза в сутки |
7 кг | 49 мг (0,50 мл) 2 раза в сутки | 147 мг (1,50 мл) 2 раза в сутки |
Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев, входящих в комплект поставки препарата.
Имеются шприцы номинальной вместимостью:
- 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей в возрасте 4 лет и старше, подростков и взрослых;
- 3 мл (соответствует 300 мг леветирацетама) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей в возрасте от 6 месяцев до 4 лет;
- 1,5 мл (соответствует 150 мг леветирацетама) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев.
Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.
Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца:
- Откройте флакон: для этого нажмите на колпачок и поверните его против часовой стрелки (рисунок 1);
- Вставьте адаптер шприца в горлышко флакона, убедитесь в хорошей фиксации, затем возьмите шприц и поместите его в адаптер (рисунок 2);
- Переверните флакон вверх дном (рисунок 3);
- Наполните шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз (рисунок 4А), затем нажмите на поршень вверх, для удаления пузырьков воздуха (рисунок 4В);
- Заполните шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров (мл) раствора назначенной врачом дозы (рисунок 4С);
- Переверните флакон горлышком вверх и вытащите шприц из адаптера;
- Содержимое шприца введите в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора (рисунок 5);
- Выпейте полностью все содержимое стакана (или детской бутылочки);
- Промойте шприц водой (рисунок 6);
- Закройте флакон пластиковой крышкой (рисунок 7).
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины клиренса креатинина (КК).
Клиренс креатинина (КК) для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:
КК (мл/мин) = [l40 - возраст (годы)] х масса тела (кг)/ [72 х ККсыворот (мг/дл)]
Клиренс креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.
Затем КК корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:
КК (мл/мин/1,73 м2) = [КК (мл/мин)/ ППТобъекта (м2)] х 1,73
Почечная недостаточность
| КК (мл / мин / 1,73 м2) | Режим дозирования |
Норма | >80 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Легкая | 50-79 | от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки |
Умеренная | 30-49 | от 250 до 750 мг 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | от 250 до 500 мг 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *) | --- | от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки |
* В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.
** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250-500 мг.
Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):
KK (мл/мин/1,73 м2) = Рост (см) х ks / KKсыворот(мг/дл)
ks = 0,45 для детей до 1 года; ks = 0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks = 0,7 для подростков мужского пола.
Дозирование для новорожденных детей, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек
Почечная недостаточность | КК (мл/мин /1,73 м2) | Режим дозирования |
Возраст от 1 до 6 месяцев | Возраст от 6 до 23 месяцев, дети |
Норма | >80 | 7-21 мг/кг (0,07- 0,21 мл/кг) 2 раза в сутки | 10-30 мг/кг (0,10- 0,30 мл/кг) 2 раза в сутки |
Легкая | 50-79 | 7-14 мг/кг (0,07- 0,14 мл/кг) 2 раза в сутки | 10-20 мг/кг (0,10- 0,20 мл/кг) 2 раза в сутки |
Умеренная | 30-49 | 3,5-10,5 мг/кг (0,035-0,105 мл/кг) 2 раза в сутки | 5-15 мг/кг (0,05- 0,15 мл/кг) 2 раза в сутки |
Тяжелая | <30 | 3,5-7 мг/кг (0,035- 0,07 мл/кг) 2 раза в сутки | 5-10 мг/кг (0,05- 0,10 мл/кг) 2 раза в сутки |
Терминальная стадия (пациенты, находящиеся на диализе *) | | 7-14 мг/кг (0,07- 0,14 мл/кг) 1 раз в сутки (1) (3) | 10-20 мг/кг (0,10- 0,20 мл/кг) 1 раз в сутки (2)(4) |
(1) 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения
(2) 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения
(3) рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5-7 мг/кг (0,035-0,07 мл/кг)
(4) рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5-10 мг/кг (0,05-0,10 мл/кг)
Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.
У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения клиренса креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при клиренсе креатинина < 60 мл/мин/1,73 рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.
Симптомы: сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.
Лечение: в остром периоде - искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита - 74%).
В постмаркетинговых данных, полученных из нескольких проспективных регистров беременностей, зафиксировано более 100 случаев назначения монотерапии леветирацетамом в первом триместре беременности. В целом, эти данные не свидетельствуют о существенном повышении риска серьезных врожденных пороков развития, хотя тератогенный риск не может быть полностью исключен. Терапия несколькими противоэпилептическими средствами связана с более высоким риском возникновения врожденных пороков развития, чем монотерапия, вследствие чего монотерапия у беременных женщин является более целесообразной. Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных не проводились, поэтому препарат не следует назначать во время беременности и у женщин с сохраненной детородной функцией, за исключением случаев клинической необходимости.
Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в третьем триместре (до 60% от базовой концентрации в течение третьего триместра).
Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода.
Для осуществления мониторинга последствий применения леветирацетама у беременных женщин врачам рекомендуется регистрировать данных пациенток в Европейском и Международном Регистре по противоэпилептическим препаратам (EURAP).
Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период кормления, соотношение риск / польза лечения должно быть тщательно взвешено относительно важности кормления.
В исследованиях на животных не обнаружено влияния на фертильность.
Клинические данные влияния на фертильность отсутствуют, потенциальный риск для человека неизвестен.
Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоина, карбамезепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, ламотриджина, габапентина, топирамата и примидона) и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама.
Клиренс леветирацетама был на 22% выше у детей, принимающих противосудорожные средства - индукторы микросомальных ферментов печени, по сравнению с детьми, не принимающими их.
Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с такими препаратами как нестероидные противовоспалительные средства, сульфаниламиды и метотрексат.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела).
Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.
Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.
Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.
Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.
Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.
Влияние препарата Леветинол® на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороны центральной нервной системы, в период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
![ВАЛЕМИДИН КАПЛИ ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ [СПИРТОВЫЕ] 25 МЛ №1](https://cdn.009.xn--p1ai/images/annotations_d/old_0000006555.jpg)
