Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Тафинлар капсулы 75 мг №120 — цены и наличие в аптеках в Москве, показания, противопоказания, побочные действия
✔
Внешний вид упаковки может отличаться от фотографии
Цена в
от 89990.00 ₽
в наличии в 20 аптеках
Бесплатный самовывоз в Москве
Оплата наличными или картой при получении в аптеке
Доставка: недоступна
Формы выпуска
КАПСУЛЫ
Дозировки
75 МГ
Количество в упаковке
120
Препарат защищен от подделок ✔
Характеристики
- Категория Лекарства > Противоопухолевые
- Действующее вещество (МНН) ДАБРАФЕНИБ
- Форма выпуска КАПСУЛЫ
- Дозировка и размер 75 МГ
- Производитель GLAXOSMITHKLINE TRADING
- Страна производитель Великобритания
- Рецептурный препарат Да
- Входит в перечень ЖНВЛП Да
- Оригинал или дженерик Оригинал
- Фармгруппа ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ СРЕДСТВО - ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗЫ ИНГИБИТОР
Наличие Тафинлар капсулы 75 мг №120 и цены в аптеках Москвы
Инструкция по применению Тафинлар капсулы 75 мг №120
Срок годности
2 года.
Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Важные ограничения
Показания к применению
Противопоказания
Побочные действия
С осторожностью
Особые указания
Способ применения
Передозировка
Применение при беременности и кормлении грудью
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Влияние на способность управлять транспортными средствами
Нерезектабельиая или метастатическая меланома
Препарат Тафинлар® в монотерапии и в комбинации с траметинибом показан для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600.
Адъювантная терапия при меланоме
Препарат Тафинлар® в комбинации с траметинибом показан для адъювантной терапии у пациентов после тотальной резекции меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600.
Распространенный немелкоклеточный рак легкого
Препарат Тафинлар® в комбинации с траметинибом показан для лечения пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAF V600.
- Повышенная чувствительность к дабрафенибу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет.
- Меланома или немелкоклеточный рак легкого с "диким" типом гена BRAF (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
Объединенные данные по безопасности монотерапии препаратом Тафинлар® получены в результате пяти клинических исследований с участием 578 пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600. Наиболее частыми (?15%) нежелательными реакциями (HP) являлись гиперкератоз, головная боль, лихорадка, артралгия, повышенная утомляемость, тошнота, кожные папилломы, алопеция, кожная сыпь и рвота.
Безопасность терапии дабрафенибом в дозе 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с траметииибом в дозе 2 мг 1 раз в сутки оценена в обобщенной популяции 1076 пациентов: 559 пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с мутацией гена BRAF V600, 435 пациентов, получавших комбинированную адъювантную терапию после полного иссечения меланомы III стадии с мутацией гена BRAF V600, и 82 пациента с распространенным немелкоклеточным раком легкого с мутацией гена BRAF V600. Наиболее частыми HP (?20%) при применении дабрафениба в комбинации с траметинибом являлись лихорадка, повышенная утомляемость, тошнота, озноб, головная боль, диарея, рвота, артралгия и кожная сыпь.
HP, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA.
Для оценки частоты встречаемости использованы следующие критерии: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000). В пределах каждого системно-органного класса HP распределены по частоте и в порядке уменьшению значимости.
Таблица 3. HP при монотерапии дабрафенибом (п=578)
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |
Папиллома | Очень часто |
Плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) | Часто |
Себорейный кератоз | Часто |
Акрохордон (мягкая бородавка) | Часто |
Базальноклеточная карцинома | Часто |
Новый очаг первичной меланомы | Нечасто |
Нарушения со стороны иммунной системы | |
Гиперчувствительность | Нечасто |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
Снижение аппетита | Очень часто |
Гипофосфатемия | Часто |
Гипергликемия | Часто |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Головная боль | Очень часто |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Увеит | Нечасто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
Кашель | Очень часто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Тошнота | Очень часто |
Рвота | Очень часто |
Диарея | Очень часто |
Запор | Часто |
Панкреатит | Нечасто |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
Гиперкератоз | Очень часто |
Алопеция | Очень часто |
Кожная сыпь | Очень часто |
Ладонно-подошвенная эритродизестезия | Очень часто |
Сухость кожи | Часто |
Кожный зуд | Часто |
Актинический кератоз | Часто |
Поражение кожи | Часто |
Эритема | Часто |
Реакции фотосенсибилизации | Часто |
Панникулит | Нечасто |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | |
Артралгия | Очень часто |
Миалгия | Очень часто |
Боль в конечностях | Очень часто |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | |
Почечная недостаточность, острая почечная недостаточность | Нечасто |
Нефрит | Нечасто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Лихорадка | Очень часто |
Повышенная утомляемость | Очень часто |
Озноб | Очень часто |
Астения | Очень часто |
Гриппоподобное заболевание | Часто |
Таблица 4. HP при комбинированной терапии дабрафенибом с траметинибом (1076 пациентов)
Классификация частоты | |
Инфекционные и паразитарные заболевания | |
Назофарингит | Очень часто |
Инфекции мочевыводяших путей | Часто |
Целлюлит | Часто |
Фолликулит | Часто |
Паронихия | Часто |
Пустулезная сыпь | Часто |
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) | |
ПКРК, включая ПКР, ПКРК, ПКР in situ (болезнь Боуэна) и кератоакантома | Часто |
Папиллома, в том числе папиллома кожи | Часто |
Себорейный кератоз | Часто |
Акрохордон (мягкая бородавка) | Нечасто |
Новый очаг первичной меланомы, в том числе злокачественная меланома, метастатическая злокачественная меланома и поверхностная распространяющаяся меланома III стадии | Нечасто |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | |
Нейтропения | Часто |
Анемия | Часто |
Тромбоцитопения | Часто |
Лейкопения | Часто |
Нарушения со стороны иммунной системы | |
Гиперчувствительность, включая лекарственную гиперчувствительность | Нечасто |
Нарушения обмена веществ и питания | |
Снижение аппетита | Очень часто |
Обезвоживание | Часто |
Гипонатриемия | Часто |
Гипофосфатемия | Часто |
Гипергликемия | Часто |
Нарушения со стороны нервной системы | |
Головная боль | Очень часто |
Головокружение | Очень часто |
Нарушения со стороны органа зрения | |
Нечеткость зрения | часто |
Нарушение зрения | часто |
Увеит | часто |
Хориоретинопатия | нечасто |
Отслойка сетчатки | нечасто |
Периорбитальный отек | нечасто |
Нарушения со стороны сердца | |
Снижение фракции выброса | Часто |
Брадикардия | Нечасто |
Миокардит | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны сосудов | |
Артериальная гипертензия | Очень часто |
Кровотечение различной локализации, включая внутричерепные кровоизлияния и кровотечения с летальным исходом | Очень часто |
Артериальная гипотензия | Часто |
Лимфатический отек | Часто |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | |
Кашель | Очень часто |
Одышка | Часто |
Пневмонит | Нечасто |
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | |
Боль в животе, в том числе в верхней части живота и нижней части живота | Очень часто |
Запор | Очень часто |
Диарея | Очень часто |
Тошнота | Очень часто |
Рвота | Очень часто |
Сухость во рту | Часто |
Стоматит | Часто |
Панкреатит | Нечасто |
Колит | Нечасто |
Перфорация органов желудочно-кишечного тракта | Редко |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | |
Сухость кожи | Очень часто |
Кожный зуд | Очень часто |
Кожная сыпь | Очень часто |
Эритема, включая генерализованную эритему | Очень часто |
Акнеформный дерматит | Часто |
Актинический кератоз | Часто |
Ночная потливость | Часто |
Гиперкератоз | Часто |
Алопеция | Часто |
Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии | Часто |
Поражение кожи | Часто |
Гипергидроз | Часто |
Панникулит | Часто |
Поверхностные трещины на коже | Часто |
Реакции фотосенсибилизации | Часто |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | |
Артралгия | Очень часто |
Миалгия | Очень часто |
Боль в конечностях | Очень часто |
Мышечный спазм, включая мышечную скованность | Очень часто |
Нарушения со стороны почек | |
Почечная недостаточность | Нечасто |
Нефрит | Нечасто |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | |
Повышенная утомляемость | Очень часто |
Озноб | Очень часто |
Астения | Очень часто |
Периферический отек | Очень часто |
Лихорадка | Очень часто |
Гриппоподобное заболевание | Очень часто |
Воспаление слизистых оболочек | Часто |
Отек лица | Часто |
Лабораторные и инструментальные данные | |
Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) | Очень часто |
Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) | Очень часто |
Повышение активности щелочной фосфатазы в крови (ЩФ) | Часто |
Повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) | Часто |
Повышение активности креатинфосфокиназы в крови | Часто |
HP no данным постмаркетинговых и объединенных клинических исследований
Ниже приведены HP, выявленные при применении препарата Тафинлар® в составе комбинированной терапии с траметинибом. Так как нежелательные реакции были установлены в ходе постмаркетингового применения препарата в популяции пациентов неопределенного размера, не всегда представляется возможным достоверно оценить их частоту развития. При наличии данных, в объединенном анализе клинических исследований частота нежелательных реакций была установлена в рамках показания к медицинскому применению препарата Тафинлар® в составе комбинированной терапии с траметинибом. НP, представленные ниже, сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA и в порядке убывания степени выраженности.
Нарушения со стороны сосудов: венозная тромбоэмболия (в т.ч. легочная эмболия, тромбоз глубоких вен, эмболия и венозный тромбоз) - часто.
Если отмечено ухудшение типического течения любого из указанных в инструкции побочных эффектов, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
- Нарушение функции печени средней и тяжелой степени.
- Нарушение функции почек тяжелой степени.
- Одновременное применение с мощными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4, субстратами ОАТР1В1 или ОАТР1В3.
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Перед началом применения препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом ознакомьтесь с полной инструкцией по медицинскому применению указанного лекарственного препарата, в том числе с разделом "Особые указания".
Метастатическая меланома с метастазами в головной мозг
Профиль безопасности, наблюдаемый в исследовании COMBI-MB у пациентов с метастатической меланомой с метастазами в головной мозг, сопоставим с таковым при лечении препаратом Тафинлар® в комбинации с траметинибом у пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой.
Лихорадка
У пациентов, получавших препарат Тафинлар® как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с траметинибом, отмечалось появление лихорадки. Тяжесть и частота данного явления несколько увеличивалась при применении препарата в составе комбинированной терапии с траметинибом по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы; при терапии препаратом Тафинлар® в комбинации с траметинибом по поводу немелкоклеточного рака легкого тяжесть и частота развития лихорадки увеличивалась в меньшей степени. При применении препарата в комбинации с траметинибом в клиническом исследовании в адъювантной терапии при меланоме частота и тяжесть случаев лихорадки были выше (67%, при этом частота случаев 3 и 4 степени тяжести составляла 4%) по сравнению с группой плацебо.
При применении препарата Тафинлар® в дозе 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с траметинибом в дозе 2 мг 1 раз в сутки у пациентов с меланомой в половине случаев первые эпизоды лихорадки отмечались в первый месяц терапии, при этом приблизительно у 1/3 пациентов, получавших комбинированную терапию, отмечалось 3 или более эпизодов лихорадки. Данное состояние может сопровождаться выраженной дрожью, обезвоживанием и артериальной гипотензией, в редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности. Во время и после тяжелых эпизодов лихорадки следует контролировать сывороточную концентрацию креатинина и другие показатели функции почек. Отмечены случаи тяжелой неинфекционной фебрильной лихорадки. При применении препарата в клинических исследованиях данные состояния успешно купировались коррекцией дозы препарата Тафинлар® и/или приостановлением лечения с применением поддерживающей терапии (см. раздел "Способ применения и дозы"). Для коррекции дозы траметиниба ознакомьтесь с инструкцией по медицинскому применению вышеуказанного лекарственного препарата, в том числе с разделом "Способ применения и дозы".
Злокачественные образования кожи
Плоскоклеточный рак колеи (ПКРК)
У пациентов, получавших препарат Тафинлар®, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии с траметинибом, сообщалось о случаях ПКРК (в том числе классифицированных как кератоакантома и смешанная кератоакантома). При монотерапии препаратом Тафинлар® возникновение ПКРК отмечено у 10% пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой, при этом медиана времени до возникновения первого проявления ПКРК составила 8 недель. При комбинированной терапии препаратом Тафинлар® с траметинибом возникновение ПКРК отмечено у 3% пациентов, при этом медиана времени до возникновения первого проявления ПКРК составила от 20 до 32 недель. Более чем у 90% пациентов с ПКРК, возникшем на фоне применения препарата Тафинлар®, лечение препаратом было продолжено без коррекции дозы.
В клиническом исследовании развитие ПКРК отмечено у 18% пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших монотерапию препаратом Тафинлар®, при этом медиана времени до возникновения первого проявления составила 11 недель. Возникновение ПКРК на фоне терапии препаратом в комбинации с траметинибом отмечено у 2% пациентов.
При применении препарата в комбинации с траметинибом в адъювантной терапии при меланоме развитие ПКРК отмечено у 1% пациентов, по сравнению с 1% пациентов, которые получали плацебо. Медиана времени до возникновения первого проявления при комбинированной терапии составила 18 недель.
Следует оценить состояние кожных покровов перед началом лечения препаратом Тафинлар® с последующим контролем каждые 2 месяца на протяжении всего курса лечения. Следует контролировать состояния кожных покровов каждые 2-3 месяца на протяжении 6 месяцев после окончания терапии препаратом или до начала другой противоопухолевой терапии. При подтверждении диагноза ПКРК следует провести хирургическое лечение пораженного участка, терапию препаратом Тафинлар® следует продолжить без коррекции дозы. Следует проинструктировать пациента о необходимости сообщать лечащему врачу о возникновении новых очагов поражения на коже.
Новые очаги первичной меланомы
Сообщалось о возникновении новых очагов первичной меланомы у пациентов, принимавших препарат Тафинлар® по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы.
В клинических исследованиях данные случаи выявлялись в течение первых 5 месяцев терапии и не требовали коррекции лечения, кроме резекции пораженного участка. Необходим регулярный контроль состояния кожных покровов (по схеме, описанной для ПКРК).
При адъювантной терапии меланомы в клиническом исследовании развитие нового очага первичной меланомы отмечено у <1% пациентов, получавших комбинированную терапию по сравнению с 1% у пациентов, получавших плацебо.
Злокачественные образования некожной локализации
In vitro наблюдалась парадоксальная активация MAP-киназного сигнального каскада в клетках с "диким" типом BRAF с RAS мутацией, подвергавшихся воздействию ингибиторов BRAF, что может приводить к увеличению риска развития злокачественных образований иной локализации у пациентов, получающих препарат Тафинлар®. При применении ингибиторов BRAF были зарегистрированы случаи развития злокачественных образований, несущих мутацию RAS.
При адъювантной терапии меланомы в клиническом исследовании возникновение вторичных злокачественных новообразований некожной локализации или иных вторичных рецидивирующих злокачественных новообразований отмечено у 1% пациентов, получавших лечение, и 1% пациентов, получавших плацебо.
Пациентам, получающим терапию препаратом, следует обеспечить соответствующее наблюдение. При выявлении злокачественного новообразования иной локализации, несущего RAS-мутацию, у пациента, получающего терапию препаратом Тафинлар®, лечение препаратом следует продолжить, исходя из соотношения польза/риск. При применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом коррекции дозы последнего не требуется. Следует продолжить контроль состояния пациента с целью выявления вторичных/рецидивирующих RAS-положительных злокачественных новообразований иной локализации на период до 6 месяцев после отмены терапии препаратом Тафинлар® или вплоть до начала иной противоопухолевой терапии.
Панкреатит
Менее чем у 1% пациентов, получавших препарат Тафинлар® в клинических исследованиях по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы, отмечено развитие панкреатита, в клинических исследованиях у 1% пациентов, получавших препарат Тафинлар® по поводу немелкоклеточного рака легкого зарегистрировано развитие острого панкреатита. При адъювантной терапии меланомы в клиническом исследовании развитие панкреатита отмечено у 1% пациентов, получавших препарат в комбинации с траметинибом, по сравнению с <1% у пациентов, получавших плацебо.
В одном из случаев состояние возникло у пациента с меланомой при применении первой дозы препарата с повторным возникновением при повторном применении препарата Тафинлар® в уменьшенной дозе. Необходимо немедленно обследовать пациентов с жалобами на боль в животе неясной этиологии с определением активности амилазы и липазы в сыворотке крови. Следует тщательно наблюдать пациента при возобновлении лечения дабрафенибом после эпизода панкреатита.
Увеит
Наблюдалось развитие увеита, включая ирит (воспаление радужной оболочки глаза), на фоне терапии препаратом. Во время терапии необходим контроль офтальмологических симптомов, таких как изменение зрения, светобоязнь, боль в глазу (см. раздел "Способ применения и дозы").
Препарат Тафинлар® в комбинации с траметинибом: см. полную инструкцию по применению траметиниба, раздел "Особые указания".
Кровотечение
На фоне приема препарата Тафинлар® как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом зарегистрированы серьезные случаи геморрагических явлений (см. раздел "Побочное действие"). В клинических исследованиях у 6 пациентов из 559 (1%), получавших препарат Тафинлар® в комбинации с траметинибом по поводу нерезектабельной или метастатической меланомы, развилось внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом. В клиническом исследовании адъювантной терапии меланомы не отмечено случаев кровотечения с летальным исходом. В клиническом исследовании при применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом по поводу распространенного немелкоклеточного рака легкого, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом зарегистрировано у 2 пациентов из 93 (2%). При появлении симптомов кровотечения пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Венозная тромбоэмболия
При применении препарата Тафинлар® как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом, возможно развитие случаев тромбоэмболий, включая тромбоз глубоких вен и легочную эмболию. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости срочного обращения за медицинской помощью в случае развития симптомов венозной тромбоэмболии.
Токсические поражения кожи
При применении препарата Тафинлар® как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом, возможно развитие случаев тяжелых поражений кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями. Данные поражения кожи могут угрожать жизни пациентов и приводить к летальным исходам. До начала терапии пациенты должны быть проинформированы о необходимости контроля за состоянием кожи и срочного обращения за медицинской помощью в случае развития признаков и симптомов подобных состояний. В случае развития токсического поражения кожи терапию следует прекратить.
Гипергликемия
При применении препарата Тафинлар® отмечалось развитие гипергликемии. В клиническом исследовании у 5 из 12 пациентов с сахарным диабетом в анамнезе при применении дабрафениба возникла необходимость в увеличении интенсивности гипогликемической терапии. Частота развития гипергликемии 3 степени по данным лабораторных исследований составила 6% (12/187) у пациентов, получавших дабрафениб, в отличие от пациентов, получавших дакарбазин, у которых такие случаи не зарегистрированы.
При лечении препаратом Тафинлар® у пациентов с ранее диагностированным сахарным диабетом или гипергликемией необходимо проводить рутинный контроль концентрации глюкозы в сыворотке крови. Пациентам рекомендуется сообщать лечащему врачу о симптомах тяжелой гипергликемии, таких как чрезмерная жажда или увеличение объема и частоты мочеиспусканий.
Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеиазы
Дабрафениб, содержащий сульфонамидную группу, увеличивает риск развития гемолитической анемии у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФДГ). Необходимо проводить тщательный медицинский контроль состояния пациентов с дефицитом Г6ФДГ на предмет признаков гемолитической анемии.
Лечение препаратом Тафинлар® должен проводить врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.
Препарат принимают внутрь.
Перед началом применения препарата Тафинлар® необходимо получить подтверждение мутации гена BRAF V600 с помощью одобренного или валидированного теста у каждого пациента. Эффективность и безопасность препарата Тафинлар® у пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком легкого с геном BRAF "дикого" типа не установлена. Препарат Тафинлар® противопоказан для лечения пациентов с меланомой или немелкоклеточным раком легкого с геном BRAF "дикого" типа.
При применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом, последний следует применять в дозах, указанных в разделе "Способ применения и дозы" инструкции по применению траметиниба.
Взрослые
Рекомендуемая доза, как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом, составляет 150 мг (2 капсулы по 75 мг) 2 раза в сутки, что соответствует суммарной суточной дозе 300 мг. Капсулы препарата Тафинлар® следует принимать внутрь не позднее, чем за 1 час до приема пищи или не раньше, чем через 2 часа после приема пищи, соблюдая 12-часовой интервал между приемом каждой дозы. В случае пропуска приема очередной дозы препарата Тафинлар® пропущенную дозу принимать не следует, если до приема следующей дозы остается менее 6 часов.
Терапия препаратом должна продолжаться до тех пор, пока имеется положительный эффект или до момента возникновения недопустимой токсической реакции.
При применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом однократную суточную дозу траметиниба следует принимать каждый день в одно и то же время вместе с утренней или вечерней дозой препарата Тафинлар®.
Коррекция дозы
Применение в монотерапии и в комбинации с траметинибом
При развитии нежелательных реакций может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение лечения (см. таблицы 1 и 2). Не рекомендовано корректировать дозу или прерывать терапию препаратом при развитии таких нежелательных реакций, как плоскоклеточный рак кожи (ПКРК) или новый очаг первичной меланомы (см. раздел "Особые указания").
Рекомендуемая схема уменьшения дозы и рекомендации по коррекции дозы представлены в таблице 1 и таблице 2 соответственно.
Уменьшение дозы препарата Тафинлар® менее 50 мг 2 раза в сутки не рекомендовано.
Таблица 1. Рекомендуемая схема уменьшения дозы препарата Тафинлар®
Изменение дозы | Доза/схема приема |
Начальная доза | 150 мг 2 раза в сутки |
Первое уменьшение дозы | 100 мг 2 раза в сутки |
Второе уменьшение дозы | 75 мг 2 раза в сутки |
Третье уменьшение дозы | 50 мг 2 раза в сутки |
Таблица 2. Схема коррекции дозы препарата Тафинлар®
Степень тяжести нежелательных реакций (по шкале СТС-АЕ)* | Коррекция дозы |
Степень 1 или степень 2 (переносимые) | Продолжение лечения и контроль в соответствии с клиническими показаниями. |
Степень 2 (непереносимые) или степень 3 | Перерыв в лечении, пока степень тяжести токсических реакций не достигнет 0-1 степени, при возобновлении лечения - уменьшение дозы на один уровень. |
Степень 4 | Отмена терапии или перерыв в лечении, пока степень тяжести токсических реакций не достигнет 0-1 степени, при возобновлении лечения - уменьшение дозы на один уровень. |
* - степень тяжести нежелательных реакций оценивается по шкале Стандартных критериев оценки нежелательных реакций (СТС-АЕ), версия 4.0.
После эффективной коррекции нежелательной реакции возможно увеличение дозы, которое проводится поэтапно в порядке обратном, указанному в таблицах 1 и 2. Доза препарата Тафинлар® не должна превышать 150 мг 2 раза в сутки.
При возникновении токсических реакций на фоне терапии препаратом Тафинлар® в комбинации с траметинибом следует либо снизить дозу обоих препаратов, либо прервать или полностью прекратить лечение обоими препаратами, за исключением случаев, описанных ниже.
Коррекция дозы только препарата Тафинлар® при применении в комбинации с траметинибом необходима в случае развития следующих состояний:
- лихорадка,
- увеит.
Лихорадка
Лечение препаратом Тафинлар®, как в монотерапии, так и в комбинации с траметинибом следует прервать при повышении температуры тела ?38,5 °С, лечение траметинибом следует продолжать в той же дозе. Следует начать применение жаропонижающих препаратов, таких как ибупрофен или ацетаминофен/парацетамол, и провести обследование пациента с целью выявления возможных признаков и симптомов инфекции (см. раздел "Особые указания").
Прием препарата Тафинлар® может быть возобновлен после нормализации температуры тела в сочетании с соответствующей профилактикой жаропонижающими препаратами. Возобновление лечения препаратом Тафинлар® рекомендовано в той же дозе.
Дозу препарата Тафинлар" следует снизить на один уровень в случае повторного развития лихорадки и/или в случае, если лихорадка сопровождается другими тяжелыми симптомами, включая обезвоживание, артериальную гипотензию или почечную недостаточность. В случае неэффективности жаропонижающих препаратов следует рассмотреть возможность применения пероральных глюкокортикостероидов.
Увеит
В случае развития увеита коррекции дозы препарата Тафинлар® не требуется, если симптомы воспалительного процесса хорошо контролируется лечением препаратами для местного применения. При отсутствии ответа на лечение увеита офтальмологическими препаратами для местного применения следует прервать прием препарата Тафинлар® с последующим возобновлением после купирования местного воспалительного процесса. Возобновлять прием препарата Тафинлар® следует в дозе, уменьшенной на один уровень. При применении препарата Тафинлар® в комбинации с траметинибом модификации дозы траметиниба не требуется.
Примечание: перед применением траметиниба следует ознакомиться с разделом "Способ применения и дозы" инструкции по применению траметиниба.
Особые группы пациентов
Дети и подростки
Эффективность и безопасность препарата Тафинлар® у детей и подростков (младше 18 лет) не установлена (см. раздел "Противопоказания").
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется (см. подраздел " Фармакокинетика").
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней коррекции дозы не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции почек легкой и средней степеней на клиренс дабрафениба и концентрацию его метаболитов после приема внутрь (см. подраздел "Фармакокинетика"). В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Тафинлар® у пациентов е нарушением функции почек тяжелой степени необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени легкой степени коррекции дозы препарата Тафинлар® не требуется. По данным исследований не выявлено значимого влияния нарушения функции печени легкой степени на клиренс дабрафениба и концентрацию его метаболитов после приема внутрь (см. подраздел "Фармакокинетика"). В связи с отсутствием клинических данных по применению препарата Тафинлар® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней необходимость коррекции дозы препарата у пациентов данной категории не установлена. Поскольку главными путями выведения дабрафениба являются метаболизм в печени с последующим выведением с желчью, у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени повышен риск увеличения экспозиции дабрафениба. В связи с вышесказанным следует с осторожностью проводить лечение препаратом у пациентов данной категории.
Симптомы и признаки
На сегодняшний день данные о передозировке дабрафениба немногочисленны. Максимальная доза дабрафениба, которую получали пациенты в рамках клинических исследований, составляла 600 мг (300 мг 2 раза в сутки).
Лечение
Специфический антидот дабрафениба неизвестен. При развитии нежелательных реакций следует проводить симптоматическую терапию. При подозрении на передозировку следует немедленно отменить дабрафениб и начать поддерживающую терапию. В дальнейшем ведение пациентов следует корректировать в соответствии с клиническими проявлениями или рекомендациями национального токсикологического центра (при наличии).
Применение препарата Тафинлар® во время беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
При применении дабрафениба у беременных женщин возможно негативное воздействие на плод. Нет достаточных данных и хорошо-контролируемых исследований по применению препарата во время беременности у человека. В исследованиях у животных дабрафениб проявлял эмбриотоксические и тератогенные свойства. У животных при применении дабрафениба отмечено отставание развития скелета и снижение массы тела плода при экспозиции 0,5-кратной экспозиции у человека при применении в максимальной рекомендованной дозе 150 мг 2 раза в сутки. При применении дабрафениба у животных с экспозицией, трижды превышающей таковую при применении у человека в максимальной рекомендованной дозе 150 мг 2 раза в сутки, также отмечена эмбриолетальность, дефекты межжелудочковой перегородки и вариации формы вилочковой железы.
Следует проинформировать беременную пациентку о возможном риске для плода.
Период грудного вскармливания
Данных о влиянии дабрафениба на детей, получающих грудное молоко, а также о влиянии на продукцию грудного молока, нет.
Влияние других лекарственных препаратов на дабрафениб
По данным, полученным in vitro, основными изоферментами системы цитохрома Р450, участвующими в окислительном метаболизме дабрафениба, являются изоферменты CYP2C8 и CYP3A4, тогда как гидроксидабрафениб и дезметилдабрафениб являются субстратами изофермента CYP3A4.
Лекарственные препараты, являющиеся мощными ингибиторами или индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4, способны увеличивать или уменьшать концентрацию дабрафениба. Во время терапии дабрафенибом следует, по возможности, применять альтернативные препараты. У пациентов, которые одновременно с дабрафенибом получают сильные ингибиторы изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (напр., кетоконазол, гемфиброзил, нефазодон, кларитромицин, ритонавир, саквинавир, телитромицин, итраконазол, вориконазол, позаконазол, атазанавир), следует соблюдать осторожность.
Применение дабрафениба одновременно с мощными индукторами изоферментов CYP2C8 или CYP3A4 (напр., рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем (Hypericum perforatum)) следует избегать.
В случае одновременного применения кетоконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) в дозе 400 мг 1 раз в сутки и дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки AUC дабрафениба увеличивалась на 71%, а Сmах - на 33 % (по сравнению с применением дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки). При одновременном применении указанных препаратов AUC гидрокси- и десметилдабрафениба увеличивалась на 82% и 68% соответственно. AUC карбоксидабрафениба при этом снижалась на 16%.
В случае одновременного применения гемфиброзила (ингибитора изофермента CYP2C8) в дозе 600 мг 2 раза в сутки и дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки AUC дабрафениба увеличивалась на 47%, а Сmах не менялась (по сравнению с применением дабрафениба в дозе 75 мг 2 раза в сутки). На системную экспозицию метаболитов дабрафениба гемфиброзил клинически значимого влияния не оказывал (?13%).
В случае применения рифампицина (индуктора изоферментов CYP3A4/CYP2C8) в дозе 600 мг 1 раз в сутки у пациентов, многократно получавших дабрафениб в дозе 150 мг 2 раза в сутки, Сmах последнего снижалась на 27%, a AUC - на 34%. Значимого изменения AUC гидроксидабрафениба отмечено не было. AUC карбоксидабрафениба увеличивалась на 73%, на AUC десметилдабрафениба уменьшалась на 30%.
В случае применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки одновременно с рабепразолом (препаратом, повышающим pH) в дозе 40 мг 1 раз в сутки AUC дабрафениба увеличивалась на 3%, а Сmах уменьшалась на 12%. Подобные изменения AUC и Сmах дабрафениба не считаются клинически значимыми. Снижение биодоступности дабрафениба в случае одновременного применения лекарственных препаратов, изменяющих pH в верхнем отделе ЖКТ (например, ингибиторов протонной помпы, блокаторов Н2-рецепторов, антацидных средств) не ожидается.
Влияние дабрафениба на другие лекарственные препараты
Дабрафениб является индуктором ферментов и увеличивает продукцию ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов, включая изоферменты CYP3A4, CYP2C и CYP2B6; он также может увеличивать продукцию белков-переносчиков. Это приводит к снижению концентраций в плазме крови лекарственных препаратов, метаболизирующихся при участии названных изоферментов; также могут изменяться концентрации препаратов, являющихся субстратами белков-переносчиков. В результате снижения концентрации таких лекарственных препаратов в плазме их клинический эффект может утрачиваться или уменьшаться. Также существует риск того, что активные метаболиты таких лекарственных препаратов будут образовываться в большем количестве.
К числу изоферментов, которые могут индуцироваться под действием дабрафениба, относятся изофермент CYP3A в печени и кишечнике, а также изоферменты CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и уридин-глюкуронилтрансферазы (ферменты, участвующие в образовании конъюгатов с глюкуруновой кислотой). Также может наблюдаться индукция транспортных белков, таких как Pgp, MRP-2 и др. Исходя из данных клинического исследования, в котором использовали розувастатин, индукция ОАТР1В1/1В3 и BCRP представляется маловероятной.
In vitro дабрафениб вызывал дозозависимое увеличение продукции изоферментов CYP2B6 и CYP3A4. По данным клинического исследования лекарственных взаимодействий, Сmах и AUC мидазолама (субстрата изофермента CYP3A4) в случае его однократного приема пациентами, многократно получавшими дабрафениб, снижались соответственно на 47% и 65%.
В случае применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки одновременно с варфарином AUC S- и R-варфарина снижалась соответственно на 37% и 33% по сравнению с применением варфарина в отдельности. Cmax S- и R-варфарина увеличивалась соответственно на 18% и 19%.
Вероятно, вступление дабрафениба во взаимодействие со многими лекарственными препаратами, которые выводятся за счет метаболизма или активного транспорта. Если терапевтический эффект таких препаратов имеет для пациента существенное значение, а коррекцию дозы трудно осуществить по данным мониторинга оказываемого эффекта или концентрации в плазме, применения таких препаратов следует избегать или применять их с осторожностью. У пациентов, одновременно применяющих индукторы ферментов, увеличен риск поражения печени после приема парацетамола.
Вероятно, что за счет лекарственных взаимодействий дабрафениб будет влиять на многие лекарственные препараты, хотя величина эффекта будет варьировать.
К лекарственным препаратам, на которые может влиять дабрафениб, относятся в числе прочих:
- анальгетики (например, фентанил, метадон);
- антибиотики (например, кларитромицин, доксициклин);
- противоопухолевые препараты (например, кабазитаксел);
- антикоагулянты (например, аценокумарол, варфарин);
- противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин, примидон, вальпроевая кислота);
- нейролептики (например, галоперидол);
- блокаторы кальциевых каналов (например, дилтиазем, фелодипини, никардипин, нифедипин, верапамил);
- сердечные гликозиды (например, дигоксин);
- глюкокортикостероиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон);
- противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции (например, ампренавир, атазанавир, дарунавир, делавирдин, эфавиренз, фосампренавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, саквинавир, тииранавир);
- гормональные контрацептивы;
- снотворные средства (например, диазепам, мидазолам, золпидем);
- иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус);
- статины, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 (например, аторвастатин, симвастатин).
Индукция возникает через 3 дня после начала применения дабрафениба. После отмены дабрафениба индукция ферментов постепенно снижается; при этом концентрации чувствительных субстратов изоферментов CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19, УДФ-глюкуронилтрансферазы (UGT) и белков-переносчиков (например, Pgp или MRP-2) могут увеличиваться. Пациенты должны находится под наблюдением для предотвращения развития токсического действия. Может потребоваться коррекция дозы указанных препаратов.
In vitro дабрафениб необратимо ингибирует изофермент CYP3A4. Поэтому в первые несколько дней лечения может наблюдаться преходящее подавление активности изофермента CYP3A4.
Влияние дабрафениба на вещества транспортных систем
In vitro дабрафениб является ингибитором белков-переносчиков органических анионов ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ, а также BCRP. При применении однократной дозы розувастатина (субстрат ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и BCRP) на фоне многократного применения дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в день у 16 пациентов отмечено незначительное изменение AUC (увеличение на 7%) и увеличение Сmах в 2,6 раза розувастатина. Клиническая значимость увеличения Сmах розувастатина представляется маловероятной. Следует контролировать развитие возможных нежелательных реакций при одновременном применении препарата с субстратами ОАТР1В1 и ОАТР1В3 с узким терапевтическим индексом, принимая во внимание пиковую концентрацию одновременно применяемого препарата.
Применение в комбинации с траметинибом
Многократное одновременное применение дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки и траметиниба в дозе 2 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению Сmах и AUC дабрафениба на 16% и 23% соответственно. Информация о взаимодействии траметиниба с другими лекарственными препаратами указана в инструкции по применению траметиниба. По данным популяционного фармакокинетического анализа при применении траметиниба с дабрафенибом отмечается небольшое уменьшение биодоступности траметиниба, соответствующее уменьшению AUC последнего на 12%. Указанные изменения Сmах и AUC дабрафениба и траметиниба не являются клинически значимыми.
Влияние пищи на дабрафениб
Поскольку пища влияет на всасывание дабрафениба, пациенты должны принимать дабрафениб в отдельности или в комбинации с траметинибом по крайней мере за один час до или через два часа после еды.
Исследований, посвященных влиянию препарата Тафинлар® на способность управлять транспортными средствами и механизмами, не проводилось. Исходя из фармакологических свойств дабрафениба, какое-либо негативное влияние на деятельность такого рода маловероятно. Оценивая способность выполнять действия, требующие быстрого принятия решений, специальных двигательных и когнитивных навыков, необходимо учитывать общее состояние пациента и профиль токсичности дабрафениба.
Источники
1. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
2. Официальная инструкция от производителя
Проверено специалистом
Проверено специалистом
Наталья Фесенко
Ведущий фармацевт, 12 лет стажа
Номер 104013 0001267, регистрационный номер 52
Боитесь подделок?
Проверьте подлинность препарата онлайн за 2 секунды
Проверить подлинностьС этим товаром покупают
Часто задаваемые вопросы
Почему цена на Тафинлар капс 75 мг №120 в Москве отличается в разных аптеках?
Цены и скидки устанавливают сами аптечные сети. На 009.рф вы видите предложения разных аптек в Москве — выбирайте самое выгодное и удобное по адресу/времени работы.
Как забронировать Тафинлар капс 75 мг №120 в Москве?
Выберите аптеку в блоке «Наличие и цены» (цена от 89990 ₽) и нажмите «Забронировать» (если доступно). После оформления получите номер заказа и выкупите препарат в аптеке.
Нужен ли рецепт для Тафинлар капс 75 мг №120?
Да. При отпуске рецептурных препаратов аптека может запросить рецепт/назначение. Уточняйте правила у выбранной аптеки.
Как убедиться, что препарат оригинальный?
Для проверки подлинности препарата, на странице необходимо нажать на кнопку "Проверить подлинность".
Страница запросит разрешение на использование камеры, которое необходимо подтвердить.
После этого запустится камера вашего устройства. Необходимо навести на штрихкод, который находится на одном из торцов коробки, и отсканировать его.
После того, как сканер распознает штрихкод, подождите несколько секунд, и вы увидете информацию о коробке.
Перейти к проверке подлинности
Страница запросит разрешение на использование камеры, которое необходимо подтвердить.
После этого запустится камера вашего устройства. Необходимо навести на штрихкод, который находится на одном из торцов коробки, и отсканировать его.
После того, как сканер распознает штрихкод, подождите несколько секунд, и вы увидете информацию о коробке.
Перейти к проверке подлинности
Топ товаров из категории
СТАТЬИ О ЗДОРОВЬЕ
20.05.2026
Стабильный вес зависит не только от генетики. Ресурсы организма считают фундаментом качественной жизни, но для этого надо понять, что такое метаболизм в реальности. Если коротко, это совокупность химических превращений, которые преобразуют пищу и кислород в топливо...
21.05.2026
В данном тексте наш пользователь Денисова Р. Б. (1991, г. Мензелинск) сделала сравнение препаратов Тромбитал и Кардиомагнил. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...
29.05.2026
Разбираем, в какой еде много белка, сколько его нужно именно вам, в чем различия животных и растительных белков и что стоит добавить в ежедневный рацион. Каждый, кто начинает интересоваться здоровым питанием, рано или поздно задумывается: в каких продуктах белок искать в первую очередь? И это закономерно...
28.05.2026
В данном тексте наш пользователь Артём (1976, г. Усолье) сделал сравнение препаратов Снуп спрей и Називин. Опыт нашего пользователя может быть полезен другим пользователям при выборе того или иного препарата. Окончательное решение о применении препарата должен принимать лечащий врач...
Купить Тафинлар капсулы 75 мг №120 в аптеке г. Москва и в других городах
Тафинлар капсулы 75 мг №120 от производителя GLAXOSMITHKLINE TRADING доступен в Москве, а также в других городах: Жуковский, Химки, Реутов, Балашиха, Люберцы, Домодедово, Красногорск, Подольск, Видное, Одинцово.
Цена Тафинлар капсулы 75 мг №120 в Москве от 89990 руб.
Мы рекомендуем обратить внимание и на другие товары из категории Противоопухолевые, например:
а также при необходимости выполнить поиск по действующему веществу - ДАБРАФЕНИБ, чтобы найти аналогичные товары c похожими свойствами.
Цена Тафинлар капсулы 75 мг №120 в Москве от 89990 руб.
Мы рекомендуем обратить внимание и на другие товары из категории Противоопухолевые, например:
- - ЭТОПОЗИД-ЭБЕВЕ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 20 МГ/МЛ 20 МЛ №1
- - МЕТОТРЕКСАТ-ЭБЕВЕ РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 10 МГ/МЛ 1 МЛ №10
- - РИБОМУСТИН ПОРОШОК ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 100 МГ 220 МГ №1
- - ГЕМЦИТАБИН ЛИОФИЛИЗАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ 200 МГ №1
- - СИНДАКСЕЛ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ 6 МГ/МЛ 50 МЛ №1
а также при необходимости выполнить поиск по действующему веществу - ДАБРАФЕНИБ, чтобы найти аналогичные товары c похожими свойствами.
Другие товары GLAXOSMITHKLINE TRADING
Также можете ознакомиться с другими продуктами производителя GLAXOSMITHKLINE TRADING: среди популярных товаров вы найдете и узнаете сколько стоят в аптеках:
- Тафинлар капсулы 75 мг №120 в Москве: цены в Москве, аналоги, инструкция по применению.
- Тафинлар капсулы 75 мг №120 в Москве – сколько стоит в аптеках и где купить в Москве с доставкой или самовывозом – смотрите на 009.рф
- Информация носит ознакомительный характер и не является публичной офертой.