Показания к применениюЛечение инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека, в составе комбинированной терапии с другими антиретровирусными средствами.
Известная повышенная чувствительность к фосампренавиру, ампренавиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Одновременное применение с препаратами, имеющими узкий терапевтический диапазон концентраций и являющимися субстратами системы изофермента цитохрома CYP3A4.
Одновременное применение с силденафилом при лечении легочной артериальной гипертензии.
Одновременное применение препарата Телзир® в комбинации с ритонавиром и препаратами, которые в большой степени зависят от метаболизма системой изофермента цитохрома CYP2D6, таких как флекаинид и пропафенон.
Одновременное применение препарата Телзир® с рифампицином.
Детский возраст до 4 недель.
Исследования безопасности применения фосампренавира в комбинации с другими антиретровирусными препаратами проводились в контролируемых клинических исследованиях у взрослых (n=166). Наиболее часто встречавшимися нежелательными реакциями (более чем у 5 % взрослых пациентов) были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея) и сыпь.
Большинство нежелательных реакций, связанных с приемом фосампренавира, были слабыми или умеренными по степени тяжести, наблюдались в начале терапии и в редких случаях требовалось ограничение применения препарата. Для большинства зарегистрированных нежелательных явлений однозначная связь с приемом препарата, сочетанной терапией или с развитием самого заболевания не установлена. Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определялась следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и <1/10), нечасто (> 1/1000 и <1/100), редко (> 1/10000 и <1/1000) и частота неизвестна.
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Большинство нежелательных реакций, перечисленных ниже, зарегистрировано в ходе двух обширных клинических исследований у взрослых. В перечень включены наиболее часто встречавшиеся нежелательные реакции, связанные с приемом исследуемого препарата, как минимум средней степени тяжести (степень 2 или выше) и появившиеся, по крайней мере, у 2 % пациентов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: гиперхолестеринемия.
Часто: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, парестезия слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, тошнота, рвота.
Неизвестно: боль в животе.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Во время лечения могут появляться эритематозные или макуло-папулезные кожные высыпания с зудом или без него. Сыпь обычно проходит самопроизвольно без необходимости отмены терапии. Прием препарата Телзир® следует прекратить в случае развития генерализованной сыпи, а также при умеренных высыпаниях, ассоциированных с системными симптомами или поражением слизистых оболочек.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нефролитиаз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Неизвестно: снижение нейтрофилов.
Сходный профиль безопасности препарата отмечался в контролируемом исследовании (n=534) комбинации фосампренавира и низких доз ритонавира.
У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ, было отмечено перераспределение жира в организме (липодистрофия), при этом выявлялось уменьшение подкожно-жировой клетчатки на периферии и в области лица и увеличение отложений висцерального жира, гипертрофия грудных желез, а также скопление жира в дорсо-цервикальной области ("горб буйвола"). Также наблюдались такие нарушения обмена веществ, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину и гипергликемия.
У пациентов, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечались развитие сахарного диабета, гипергликемия или обострение сопутствующего сахарного диабета.
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК), миалгия, миозит и, редко, рабдомиолиз отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протеазы ВИЧ. в частности в комбинации с нуклеозидными аналогами.
У пациентов с гемофилией, получавших ингибиторы протеазы ВИЧ, отмечены случаи усиления спонтанных кровотечений.
Клинически значимые изменения лабораторных показателей, возможно связанные с терапией фосампренавиром, могут включать повышение активности трансаминаз и липазы, гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.
Дети
Общий профиль безопасности применения фосампренавира с ритонавиром или без него у детей и подростков был сопоставим с данными клинических исследований у взрослых. Рвота и нейтропения более часто встречались у детей и подростков по сравнению со взрослыми. Рвота наблюдалась более часто у детей, особенно, у тех, которые получали фосампренавир в качестве монотерапии. В большинстве случаев она была легкой степени тяжести, но у небольшого числа пациентов рвота приводила к прекращению применения фосампренавира.
Молекула фосампренавира содержит сульфонамидную группу. Возможность перекрестной чувствительности к лекарственным препаратам класса сульфонамидов и препарата Телзир® не изучена. В базовых исследованиях фосампренавира не было получено доказательств повышенного риска появления сыпи у пациентов с аллергией на сульфонамиды в анамнезе, которые получали фосампренавир, в сравнении с пациентами без аллергии на сульфонамиды, получавших фосампренавир. Препарат Телзир® необходимо применять с осторожностью у пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфонамидным препаратам.
Использование фосампренавира с ритонавиром в дозах, превышающих зарегистрированные, может у ряда пациентов сопровождаться повышением уровня активности трансаминаз, в связи с чем не рекомендуется превышать дозы, указанные в разделе "Способ применения и дозы".
Нарушения функции печени и почек
Метаболизм и выведение ампренавира осуществляется преимущественно в печени. Препарат Телзир® с ритонавиром должен применяться у пациентов с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) с осторожностью и в уменьшенных дозах. Пациенты, имеющие вирусный гепатит В или С или повышенную активность трансаминаз перед началом лечения, имеют риск повышения активности трансаминаз на фоне приема препарата Телзир®. Необходим контроль соответствующих лабораторных показателей перед началом терапии и периодически во время лечения. Почечный клиренс ампренавира незначительный, поэтому не предполагается повышение его концентрации в плазме у пациентов с почечной недостаточностью. Ампренавир обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому маловероятно, что применение гемодиализа и перитонеального диализа позволит значительно снизить концентрацию ампренавира.
Одновременное применение комбинации препарата Телзир® с ритонавиром и флутиказона пропионата или других глюкокортикостероидов, метаболизирующихся изоферментом цитохрома CYP3A4, не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза от назначения превышает возможный риск развития системных эффектов глюкокортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников.
Совместное применение препарата Телзир® и галофантрина не рекомендовано ввиду возможного повышения концентрации галофантрина и сопряженного риска возникновения серьезных нежелательных явлений, таких как аритмия.
Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, метаболизирующиеся преимущественно изоферментом цитохрома CYP3A4 (ловастатин и симвастатин), не рекомендуется применять совместно с фосампренавиром и ритонавиром из-за вероятности развития миопатии, включая рабдомиолиз. Также с осторожностью следует применять фосампренавир одновременно с аторвастатином, который в меньшей степени метаболизируется изоферментом цитохрома CYP3A4. В данной ситуации следует рассмотреть возможность снижения дозы аторвастатина. Если показано лечение ингибиторами гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы, рекомендовано назначение правастатина или флувастатина.
В связи с тем, что ампренавир является ингибитором изоферментов цитохрома CYP3A4 и CYP450, наиболее часто отвечающих за лекарственный метаболизм, и поэтому требуется осторожность при совместном приеме фосампренавира и бепридила, так как увеличение концентрации бепридила в плазме крови может повысить риск жизнеугрожающей аритмии.
При совместном приеме фосампренавира и ралтегравира наблюдается значительное снижение концентраций ампренавира и ралтегравира в плазме крови. В связи с этим совместный прием фосампренавира и ралтегравира не рекомендуется (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Совместное назначение фосампренавира и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы (например, силденафила) не рекомендовано, так как может привести к существенному повышению уровня концентрации ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Как следствие данного взаимодействия могут возникнуть нежелательные явления, включая гипотонию, синкопальные состояния, нарушения зрения и приапизм.
Препарат Телзир®, суспензия для приема внутрь, содержит пропилпарагидроксибензоат и метилпарагидроксибензоат, что может служить причиной возникновения аллергической реакции. Необходимо учитывать, что данная реакция может быть отсроченной.
Эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет не изучалась.
Пациент должен строго придерживаться всех рекомендаций, касающихся режима дозирования препарата.
Пациента следует проинформировать, что комбинированная антиретровирусная терапия, включая препарат Телзир®, не излечивает ВИЧ-инфекцию, поэтому на фоне терапии могут развиться оппортунистические инфекции или другие осложнения ВИЧ- инфекции. Не доказано, что известные к настоящему времени антиретровирусные препараты, включая комбинированную терапию препаратом Телзир®, способны предотвращать передачу ВИЧ другим лицам при половом контакте или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности. Фармакокинетика, безопасность и эффективность применения фосампренавира у детей в возрасте до 4 недель не установлены. У пациентов с сопутствующим гепатитом В или С или у пациентов с исходно повышенной активностью трансаминаз риск повышения активности трансаминаз увеличивается. У таких пациентов до начала терапии, а затем через регулярные интервалы во время лечения необходимо проводить соответствующие лабораторные исследования.
Поскольку почечный клиренс ампренавира не играет существенной роли в выведении препарата, то маловероятно, что у пациентов с почечной недостаточностью будет наблюдаться повышение его концентрации в плазме. Маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ способны в значимой мере вывести ампренавир ввиду его высокой степени связывания с белками плазмы крови.
Ампренавир, как и другие ингибиторы протеазы ВИЧ, является ингибитором фермента ЗА4 цитохрома Р450. Не следует применять фосампренавир одновременно с препаратами, которые обладают узким терапевтическим диапазоном и являются субстратами изофермента цитохрома CYP3A4. Существуют и другие препараты, применение которых может привести к серьезным и/или представляющим угрозу для жизни лекарственным взаимодействиям, в связи с чем рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении фосампренавира с медицинскими препаратами, которые являются стимуляторами, ингибиторами или субстратами изофермента цитохрома CYP3A4.
Не рекомендуется совместное применение фосампренавира и делавирдина, поскольку наблюдается значимое снижение концентрации делавирдина.
Ингибиторы протеазы вируса гепатита С (ВГС): ингибиторы протеазы ВГС обладают структурным сходством с ингибиторами протеазы ВИЧ, и имеются доказательства, позволяющие предположить, что они имеют общий путь метаболизма. Совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревиром приводит к стабильному снижению экспозиции ампренавира и телапревира при равновесной концентрации, при этом возможно достижение субтерапевтической концентрации. Не рекомендуется совместное применение фосампренавира в комбинации с ритонавиром и телапревиром.
Получены сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между боцепревиром и некоторыми ингибиторами протеазы ВИЧ в комбинации с ритонавиром, которое привело к снижению концентрации ингибиторов протеазы ВИЧ и, в некоторых случаях, к снижению концентрации боцепревира. Несмотря на то, что взаимодействие с фосампренавиром в комбинации с ритонавиром не исследовали, существует вероятность сходного взаимодействия. Таким образом, не рекомендуется совместное применение боцепревира и фосампренавира в комбинации с ритонавиром.
Серьезные и/или представляющие угрозу для жизни лекарственные взаимодействия возможны между ампренавиром и амиодароном, лидокаином (системные), трициклическими антидепрессантами, хинидином и варфарином. Рекомендуется контролировать концентрацию (варфарин - контроль Международного нормализованного отношения) этих препаратов, поскольку это позволит минимизировать риск потенциальной угрозы безопасности при совместном применении.
Совместное применение ампренавира и рифабутина приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови (AUC) на 200 %. Рекомендуется снижение дозировки рифабутина, по крайней мере, на 50 % от рекомендованной дозы при совместном применении с фосампренавиром. При совместном применении с ритонавиром ожидается еще большее повышение концентрации рифабутина. Рекомендуется снижение дозировки рифабутина. по крайней мере, на 75 % от рекомендованной дозы при применении с фосампренавиром и ритонавиром. Необходимо клиническое наблюдение за пациентами.
Не рекомендуется совместное применение фосампренавира и препаратов, содержащих Hypericumperforatum (также известного как зверобой продырявленный). Результаты исследования фармакокинетики с применением индинавира показывают, что Hypericumperforatum может снизить сывороточную концентрацию ампренавира при совместном применении.
В связи с возможным повышенным риском повышения активности трансаминаз и изменением уровня гормонов при совместном применении фосампренавира, ритонавира и оральных контрацептивов, женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.
Отсутствуют данные о совместном применении фосампренавира и ритонавира с эстрогенами и/или прогестагенами в качестве гормональной заместительной терапии. Не была установлена эффективность и безопасность данных видов терапии с применением фосампренавира и ритонавира.
Реакции гиперчувствительности
Прием препарата при развитии кожной сыпи слабой или умеренной степеней тяжести и при отсутствии тяжелых системных проявлений гиперчувствительности может быть продолжен с одновременным применением антигистаминных препаратов. Тяжелые жизнеугрожающие кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, в клинических исследованиях наблюдались менее чем у 1 % пациентов. Препарат Телзир® должен быть отменен без возобновления приема в случае развития следующих симптомов:
- кожная сыпь тяжелой степени;
- кожная сыпь средней степени тяжести, сопровождающаяся другими системными проявлениями гиперчувствительности или высыпаниями на слизистых оболочках.
Пациенты с гемофилией
Были зарегистрированы участившиеся случаи кровотечений, включая спонтанные внутрикожные гематомы и гемартрозы, у пациентов с гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеазы ВИЧ. Некоторые из этих пациентов получали лечение фактором свертывания крови VIII. В более чем половине случаев лечение ингибиторами протеазы ВИЧ было продолжено или возобновлено (в том случае, если лечение было прервано). Причинная взаимосвязь возможна, несмотря на то, что механизм действия не разъяснен. Таким образом, пациентов с гемофилией необходимо информировать о возможном учащении кровотечений.
Гемолитическая анемия
Были получены сообщения о развитии острой гемолитической анемии у пациента, получавшего ампренавир.
Гипергликемия
Случаи развития сахарного диабета, гипергликемии или обострения имеющегося сахарного диабета были отмечены у пациентов, получающих антиретровирусную терапию, включая ингибиторы протеазы ВИЧ. У некоторых пациентов требовалось начало инсулиновой терапии или коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов для купирования данных явлений. В некоторых случаях был зарегистрирован диабетический кетоацидоз. Причинно-следственная связь между терапией ингибиторами протеазы ВИЧ и этими явлениями не была установлена.
Перераспределение подкожно-жировой клетчатки
Комбинированная антиретровирусная терапия, включающая ингибиторы протеазы ВИЧ, приводила в некоторых случаях к перераспределению и/или накоплению подкожно-жировой клетчатки. Причинно-следственная связь между этими явлениями не была установлена.
Повышение содержания липидов
Лечение фосампренавиром приводило к повышению концентрации триглицеридов и холестерина. Следует определять исходную концентрацию триглицеридов и холестерина до начала терапии, а затем регулярно контролировать эти показатели в ходе лечения фосампренавиром. Лечение дислипидемии должно проводиться на основании клинических проявлений.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на ранних этапах антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции и вызвать серьезные клинические проявления или ухудшение состояния пациента (цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или местные микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония). Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых нескольких недель или месяцев после начала терапии. При любых признаках воспаления следует срочно начинать соответствующую терапию.
Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) также наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.
Почечнокаменная болезнь
В период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о случаях почечнокаменной болезни у пациентов с ВИЧ-1, получавших фосампренавир. Поскольку эти сообщения были направлены добровольно в рамках клинической практики, невозможно провести оценку частоты встречаемости этих явлений. При возникновении признаков или симптомов почечнокаменной болезни можно рассмотреть возможность временной приостановки или полного прекращения лечения.
Внутрь.
Препарат Телзир® назначается только врачом. имеющим опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
При применении любого режима препарат следует назначать в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Для увеличения фармакокинетического профиля ампренавира в плазме крови возможно использование низких доз ритонавира. Не рекомендуется применение комбинации фосампренавира и ритонавира в дозах, превышающих установленные. Рекомендуемые дозы фосампренавира без ритонавира или в комбинации с ритонавиром даны ниже.
Однократный режим дозирования при применении только препарата Телзир® или в комбинации с низкими дозами ритонавира нс рекомендуется у взрослых, ранее получавших терапию ингибиторами протеазы ВИЧ. Не рекомендуется применение фосампренавира без низких доз ритонавира у детей и подростков, ранее получавших антиретровирусную терапию.
Взрослые (от 18 лет и старше)
Суспензию для приема внутрь взрослым следует принимать без еды и натощак. Перед использованием необходимо встряхнуть флакон.
Рекомендуемые дозы следующие.
Пациенты, ранее не получавшие антиретровирусную терапию
1400 мг препарата Телзир (без ритонавира) 2 раза в сутки; или 1400 мг препарата Телзир® 1 раз в сутки в комбинации со 100 мг или 200 мг ритонавира 1 раз в сутки; или 700 мг препарата Телзир® 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.
Пациенты, ранее получавшие терапию ингибиторами протеазы ВИЧ
700 мг препарата Телзир® 2 раза в сутки в комбинации со 100 мг ритонавира 2 раза в сутки.
Новорожденные, дети и подростки (от 4 недель до 17 лет)
Фосампренавир с ритонавиром должен применяться у новорожденных, рожденных не ранее 38 недели беременности и только с 28 дня жизни.
Для детей рекомендован препарат Телзир® в форме суспензии для приема внутрь для более точного подбора дозы фосампренавира в зависимости от веса. Детям суспензию для приема внутрь следует принимать во времяеды. Если в течение 30 минут после приема препарата возникнет рвота, то рекомендованная доза должна быть принята повторно. Рекомендуемые дозы препарата Телзир® суспензия для приема внутрь, в комбинации с ритонавиром или без него следующие:
Группа пациентов | Возраст | Режим дозирования - 2 раза в сутки |
Телзир®2 | Телзир® с ритонавиром3 |
Пациенты, не получавшие терапию антиретровирусными препаратами | От 4 недель1 до 2 лет | - | Телзир® 45 мг/кг + ритонавир 7 мг/кг |
От 2 до 3 лет | 30 мг/кг | Телзир® 30 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг |
От 3 до 6 лет | 30 мг/кг | Телзир® 23 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг |
6 лет и старше | 30 мг/кг | Телзир® 18 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг |
Пациенты, получавшие терапию антиретровирусными препаратами | От 4 недель1 до 2 лет | - | Телзир® 45 мг/кг + ритонавир 7 мг/кг |
От 2 до 3 лет | - | Телзир® 30 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг |
От 3 до 6 лет | - | Телзир® 23 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг |
6 лет и старше | - | Телзир® 18 мг/кг + ритонавир 3 мг/кг |
1 - фосампренавир с ритонавиром должен применяться у новорожденных, рожденных не ранее 38 недели беременности и только с 28 дня жизни.
2 - максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Режим дозирования для взрослых препарата Телзир в форме таблеток 1400 мг 2 раза в сутки можно назначать детям и подросткам с массой тела не менее 47 кг, способным проглотить таблетки целиком.
3 - максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. При применении в комбинации с ритонавиром препарата Телзир в форме таблеток можно назначать детям и подросткам с массой тела не менее 39 кг, способным проглотить таблетки целиком. Ритонавир в капсулах по 100 мг может назначаться детям и подросткам, принимающим препарат Телзир® суспензия для приема внутрь, если они имеют массу не менее 33 кг и способны проглотить капсулы целиком.
Особые группы пациентов
Дети младше 4 педель
Данных по эффективности и безопасности недостаточно для применения препарата в данной возрастной категории.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетические исследования не проводились у пациентов старше 65 лет. Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости в коррекции режима дозирования.
Пациенты с нарушением функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью)
Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир® составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема,
без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию. Также возможна комбинация препарата Телзир® в суточной дозе 1400 мг, разделенной на 2 приема, с ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ.
Пациенты с нарушением функции печени умеренной степени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью)
Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир® составляет 1400 мг, разделенная на 2 приема, без сочетанного назначения ритонавира для пациентов ранее не получавших антиретровирусную терапию. Либо комбинация препарата Телзир® в суточной дозе 900 мг, разделенной на 2 приема (450 мг 2 раза в сутки), с ритонавиром в суточной дозе 100 мг 1 раз в сутки для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Ввиду невозможности точно соблюдать режим дозирования препарата Телзир® в данной комбинации, необходимо применять препарат Телзир® в форме суспензии для приема внутрь.
Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью)
Препарат следует назначать с осторожностью и в уменьшенной дозе. Рекомендуемая суточная доза препарата Телзир® составляет 700 мг, разделенная на 2 приема (350 мг 2 раза в сутки), без сочетанного назначения ритонавира для пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Либо комбинация препарата Телзир®в суточной дозе 600 мг, разделенной на 2 приема (300 мг 2 раза в сутки), с ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки для пациентов, ранее нс получавших антиретровирусную терапию или принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ. Препарат Телзир® в форме суспензии для приема внутрь позволяет точно соблюдать режим дозирования.
В зависимости от индивидуальных особенностей взрослых пациентов с печеночной недостаточностью в ряде случаев, даже при коррекции дозы, концентрация ампренавира и ритонавира в плазме крови может быть выше ожидаемой. Пациентам с нарушением функции печени перед назначением терапии и затем через регулярные интервалы во время лечения необходимо проводить лабораторный мониторинг показателей функции печени.
Рекомендаций по режиму дозирования препарата у детей в возрасте от 4 недель до 12 лет и подростков в возрасте от 12 до 17 лет, имеющих нарушения функции печени, нет.
Антидот к препарату Телзир® неизвестен. Также нет данных относительно возможности выведения ампренавира из плазмы крови при помощи перитонеального диализа или гемодиализа. В случае передозировки показан мониторинг для выявления симптомов токсического действия и при необходимости - стандартная симптоматическая терапия.
Фертильность
Влияние применения фосампренавира на фертильность и общую репродуктивную функцию исследовали на самцах крыс (лечение которых проводили в течение 4 недель до спаривания в дозах, обеспечивающих до 3-кратной ожидаемой клинической экспозиции ампренавира на основании сравнительных данных AUC) и самках крыс (лечение которых проводили в течение 2 недель до спаривания и до 21 дня после родов в дозах, обеспечивающих до 4-кратной ожидаемой клинической экспозиции). Применение фосампренавира не нарушало спаривание или фертильность самцов или самок крыс и не влияло на развитие и созревание сперматозоидов у крыс, получивших препарат.
Беременность
У беременных самок крыс и кроликов не было обнаружено какого-либо значительного влияния на эмбриофетальное развитие. Системная экспозиция в плазме крови (AUC) ампренавира в этих исследованиях была сходной (у крыс) или ниже (у кроликов) по сравнению с экспозицией у пациентов в клинических исследованиях с применением фосампренавира. В связи с низкой экспозицией у кроликов потенциальная токсичность фосампренавира для развивающегося организма не была полностью определена.
Применение препарата Телзир при беременности возможно, только если ожидаемая польза применения превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Для предотвращения передачи ВИЧ ребенку ВИЧ-инфицированным женщинам кормление грудью противопоказано, в связи с тем, что ВИЧ проникает в грудное молоко.
На основании данных, полученных на животных, ожидается, что ампренавир может экскретироваться в грудное молоко человека, хотя в исследованиях с участием человека это подтверждено не было.
