Показания к применению- Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей, страдающих хронической почечной недостаточностью (ХПН, см. раздел "Способ применения и дозы").
- Терапия симптоматической анемии у взрослых онкологических пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе "Состав".
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия.
Краткие сведения о безопасности препарата
Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Аранесп, включают артериальную гипертензию, инсульт, тромбоэмболии, судороги, аллергические реакции, кожную сыпь/эритему и истинную эритроцитарную аплазию (ИЭА), см. раздел "Особые указания".
Боль в месте инъекции была зарегистрирована, как связанная с лечением в исследованиях, в которых Аранесп вводили в виде подкожных инъекций. Дискомфорт в месте инъекции в целом был слабым и преходящим и развивался преимущественно после первой инъекции.
Таблица нежелательных реакций
Частота развития нежелательных реакций указана по классу системы органов и частоте возникновения. Частота возникновения определена следующим образом: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, < 1/10); нечасто (? 1/1000, < 1/100); редко (? 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Данные представлены отдельно для пациентов с ХПН и онкологических пациентов и отражают профиль нежелательных реакций в этих, популяциях.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Данные представленные в контролируемых исследованиях включали 1357 пациентов: 766 пациентов получали Аранесп, и 591 пациент получал рчЭпо. В группе Аранеспа 83% находились на диализе, 17% - нет. Инсульт был выявлен в качестве нежелательной реакции в дополнительном клиническом исследовании (TREAT, см. раздел "Фармакодинамика"). Частота нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и пострегистрационного опыта составляет:
Система органов по MedDRA | Частота возникновения | Нежелательная реакция |
Со стороны крови и лимфатической системы | Неизвестно2 | Парциальная красноклеточная аплазия |
Со стороны иммунной системы | Очень часто | Гиперчувствительностьa |
Со стороны нервной системы | Часто | Инсультb |
Нечасто1 | Судороги |
Со стороны сердца | Очень часто | Артериальная гипертензия |
Со стороны сосудов | Нечасто | Тромбоэмболииc |
Нечасто1 | Тромбоз сосудистого доступа для диализаd |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Кожная сыпь/эритемае |
Неизвестно2 | Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, образование волдырей, шелушение кожи |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Боль в месте инъекции |
Нечасто1 | Кровоподтек в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции |
Источник: данные 5 рандомизированных двойных слепых исследований с активным контролем (970200, 970235, 980117, 980202 и 980211), за исключением случаев острого нарушения мозгового кровообращения, которые были зарегистрированы в качестве нежелательной реакции в рамках исследования TREAT (исследование 20010184).
1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом "Краткая характеристика лекарственного препарата" (редакция 2, сентябрь 2009 г.) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании "правила трех".
2 Невозможно оценить частоту по имеющимся данным.
а К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании SMQ.
b К острому нарушению мозгового кровообращения относятся геморрагический инсульт, ишемический инсульт, острое нарушение мозгового кровообращения и "инсульт в ходу" (предпочтительные термины).
с К тромбоэмболическим событиям относятся артериальная эмболия, тромбофлебит, тромбоз, тромбоз вен конечности (предпочтительные термины).
d К тромбозу сосудистого доступа для диализа относятся все нежелательные реакции, выдаваемые по этому термину при использовании AMQ.
e К сыпи/эритеме относятся кожная сыпь, зудящая сыпь, макулезная сыпь, генерализованная сыпь, эритема (предпочтительные термины).
Онкологические пациенты
Нежелательные реакции были определены на основании объединенных данных восьми рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований препарата Аранесп, включавших 4630 пациентов (Аранесп 2888, плацебо 1742). В клинические исследования включались пациенты с солидными опухолями (например, легких, молочной железы, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).
Частота нежелательных реакций по данным контролируемых клинических исследований и пострегистрационного опыта составляет:
Система органов по MedDRA | Частота возникновения | Нежелательная реакция |
Со стороны иммунной системы | Очень часто | Гиперчувствительностьa |
Со стороны нервной системы | Нечасто1 | Судороги |
Со стороны сердца | Часто | Артериальная гипертензия |
Со стороны сосудов | Часто | Тромбоэмболииb, включая тромбоэмболию легочной артерии |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Кожная сыпь/эритемас |
Неизвестно2 | Синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, образование волдырей, шелушение кожи |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Часто | Отекd |
Часто | Боль в месте инъекцииe |
Нечасто1 | Кровоподтек в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции |
1 Нежелательные реакции, выявленные в пострегистрационный период. В соответствии с документом "Краткая характеристика лекарственного препарата" (редакция 2, сентябрь 2009 г.) частота возникновения нежелательных реакций в пострегистрационный период была определена на основании "правила трех".
2 Невозможно оценить частоту по имеющимся данным.
Источник: данные 8 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований (980291 - график 1 и 2; 980297, 990114, 20000161, 20010145, 20030232 и 20070782).
а К гиперчувствительности относятся все явления, выдаваемые по этому термину при использовании SMQ.
b К тромбоэмболическим событиям относятся эмболия, тромбоз, тромбоз глубоких вен, тромбоз яремной вены, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз вены таза, эмболия периферической артерии, тромбоэмболия легочной артерии, а также тромбоз в устройстве (предпочтительные термины из СОК "Проблемы с продуктом").
с К сыпи относятся кожная сыпь, зудящая сыпь, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, эритема, эксфолиативная сыпь, макулопапулезная сыпь, везикулезная сыпь, а также пустулезная сыпь (предпочтительные термины из СОК "Инфекции и инвазии").
d К отеку относятся периферический отек, отек, распространенный отек, отек вследствие заболеваний сердца, отек лица (предпочтительные термины).
е К боли в месте инъекции относятся боль в месте инъекции, боль в месте введения, боль в месте установки катетера, боль в месте инфузии и боль в месте пункции сосуда (предпочтительные термины).
Описание отмеченных нежелательных реакций
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
Инсульт был отмечен, как распространенная нежелательная реакция у пациентов с ХПН в исследовании TREAT (см. раздел "Фармакодинамика").
В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующих антителах к эритропоэтину, опосредующих парциальную красноклеточную аплазию (ПККА), связанную с терапией Аранеспом, преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА, терапия Аранеспом должна быть прекращена, и пациенты не должны быть переведены на другой рекомбинантный эритропоэтин (см. раздел "Особые указания").
Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как "очень часто" у пациентов с ХПН. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. В пострегистрационном периоде сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
Отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса - Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни (см. раздел "Особые указания").
Было отмечено о судорогах у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа (см. раздел "Особые указания"). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "нечасто" у пациентов с ХНП.
В пострегистрационном периоде у пациентов с ХПН, находившихся на гемодиализе, были зарегистрированы случаи тромбоза сосудистого доступа (такие как осложнение сосудистого доступа, тромбоз артериовенозной фистулы, тромбоз трансплантата, тромбоз шунта, осложнение в области артериовенозной фистулы и т. д.). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "нечасто" у онкологических пациентов.
Онкологические пациенты
При применении в рутинной клинической практике (см. раздел "Особые указания"), у онкологических пациентов наблюдалась артериальная гипертензия. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "часто" у онкологических пациентов и также часто встречалась в группах, получающих плацебо.
При применении в рутинной клинической практике, у онкологических пациентов наблюдались реакции гиперчувствительности. Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как "очень часто" у онкологических пациентов. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
Отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни (см. раздел "Особые указания").
При применении в рутинной клинической практике у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа, сообщалось о судорогах (см. раздел "Особые указания"). Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как "нечасто" у онкологических пациентов. Судороги часто встречались в группах, получающих плацебо.
Дети с хронической почечной недостаточностью
Во всех исследованиях ХПН у детей не было выявлено дополнительных нежелательных реакций у детей по сравнению с ранее отмеченными для взрослых пациентов (см. раздел "Фармакодинамика").
Заболевания печени; серповидно-клеточная анемия; эпилепсия.
Общие положения
Для улучшения отслеживаемости препаратов, стимулирующих эритропоэз (ПСЭ), в медицинской карте пациента должно быть четко указано торговое наименование используемого ПСЭ.
Необходим мониторинг артериального давления у всех пациентов, особенно в начале терапии Аранеспом. При недостижении адекватного контроля артериального давления стандартными методами, концентрация гемоглобина может быть снижена путем уменьшения дозы и отмены Аранеспа (см. раздел "Способ применения и дозы").
При лечении препаратом Аранесп пациентов с ХПН, отмечалось развитие тяжелой формы артериальной гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судорожные припадки.
С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем пациентам следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, в случае необходимости, дополнительной терапии препаратами железа.
Отсутствие ответа на применение препарата Аранесп должно служить стимулом для выявления причинных факторов. Эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз (ПСЭ), снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В12, вследствие чего уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у пациента выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ИЭА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.
При применении эпоэтинов отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции, включая синдром Стивенса- Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть смертельными или угрожающими жизни. Более тяжелые случаи были зарегистрированы при применении эпоэтинов длительного действия.
При назначении препарата следует информировать пациентов о признаках и симптомах кожных реакций и тщательно их контролировать. При возникновении таких признаков и симптомов применение препарата Аранесп следует немедленно прекратить и назначить альтернативное лечение.
При развитии тяжелых кожных реакций, таких как ССД или ТЭН, на фоне терапии препаратом Аранесп, ни в коем случае нельзя возобновлять применение препарата Аранесп у данного пациента.
Была описана истинная эритроцитарная аплазия, вызванная нейтрализующим действием антител к эритропоэтину, связанная с применением ПСЭ, включая препарат Аранесп. Чаще всего такие сообщения касались пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками, поэтому пациентов, у которых подозревается или выявлено развитие нейтрализующих антител к эритропоэтину, не следует переводить на препарат Аранесп (см. раздел "Побочное действие").
Парадоксальное снижение содержания гемоглобина и развитие тяжелой анемии с низким уровнем ретикулоцитов должно приводить к немедленной отмене лечения эпоэтином и проведению теста на наличие антител к эритропоэтину. Такие случаи были описаны у пациентов с гепатитом С, которые получали терапию интерфероном и рибавирином в сочетании с эпоэтинами. Применение эпоэтинов в лечении анемии при гепатите С не одобрено.
Во всех исследованиях препарата Аранесп критерием исключения были активные заболевания печени, поэтому данные о применении препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют. Так как печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рчЭпо, пациентам с патологией печени эти препараты следует назначать с осторожностью.
Также Аранесп следует применять с осторожностью пациентам с серповидно-клеточной анемией.
Злоупотребление препаратом Аранесп у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.
Аранесп следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Имеются сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших Аранесп.
Необходимо оценивать соотношение указанного риска тромботических событий и пользы дарбэпоэтина альфа в особенности в случае пациентов, изначально подверженных риску тромботических событий, например страдающих ожирением и имеющих случаи тромбоза в анамнезе (такие как тромбоз глубоких вен, легочная эмболия и острое нарушение мозгового кровообращения).
Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 дозу, поэтому может считаться не содержащим натрия.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, поддерживающие концентрации гемоглобина не должны превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе "Способ применения и дозы". В ходе клинических исследований наблюдались повышенные риски летального исхода, серьезных сердечнососудистых осложнений или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт, и тромбоз сосудистого доступа при назначении ПСЭ для достижения содержания гемоглобина свыше 12 г/дл.
Следует с осторожностью повышать дозу препарата Аранесп у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокая кумулятивная доза эпоэтина может повышать риск смерти, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. У пациентов с недостаточным ответом на эпоэтин в отношении содержания гемоглобина следует рассмотреть альтернативные объяснения такого недостаточного ответа (см. разделы "Фармакодинамика" и "Способ применения и дозы").
Проводимые контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ при назначении эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается выше уровня, необходимого для лечения симптомов анемии и для того, чтобы избежать переливания крови.
Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа.
Во время применения препарата Аранесп следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введении препарата Аранесп следует прекратить до ее нормализации.
Онкологические пациенты
Влияние на рост опухоли
Эпоэтины представляют собой факторы роста, которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.
В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических пациентов, получавших химиотерапию, применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительности жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием.
В контролируемых клинических исследованиях препарата Аранесп и других ПСЭ было продемонстрировано:
- Уменьшение времени до прогрессии у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, при назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина выше, чем 14 г/дл, ПСЭ не показаны данной группе пациентов.
- Уменьшение общей продолжительности жизни и повышение смертности, связанное с прогрессией заболевания за 4 месяца у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 12-14 г/дл.
- Повышение риска смерти при назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 12 г/дл у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получавших ни химиотерапии, ни лучевой терапии. ПСЭ не показаны данной группе пациентов.
- Повышение риска прогрессирования заболевания или смерти на 9 % в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартную терапию, по результатам первичного анализа и 15% повышение риска, который нельзя статистически исключать у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, которым препарат назначался для достижения целевого содержания гемоглобина в диапазоне 10-12 г/дл.
- Не меньшая эффективность дарбэпоэтина альфа по сравнению с плацебо по показателям общей выживаемости и продолжительности периода без прогрессирования заболевания у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого, получающих химиотерапию, которым препарат назначался для достижения целевого содержания гемоглобина 12 г/дл (см. раздел "Фармакодинамика").
В соответствии с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать на основании оценки соотношения польза/риск для каждого индивидуального пациента, принимая во внимание особенности клинической ситуации. Необходимо учитывать следующие факторы: вид и стадия опухолевого процесса; степень анемии; ожидаемая продолжительность жизни; обстановка, в которой пациент будет проходить лечение; и пожелания самого пациента (см. раздел "Фармакодинамика").
У пациентов с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 12 г/дл следует строго соблюдать схему адаптации дозы, описанную в разделе "Способ применения и дозы", с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать количество тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.
Особые указания по условию хранения
Перед амбулаторным использованием Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25 °С) на максимальный период 7 дней. Однократно перемещенный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25 °С) шприц должен быть использован в течение 7 дней или уничтожен.
Особые указания по использованию
Картонная упаковка содержит инструкцию по применению.
Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Следует вводить не более одной дозы препарата. Любое оставшееся количество лекарственного препарата, подлежит уничтожению.
Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Раствор нельзя встряхивать. Перед введением следует дождаться прогревания упаковки до комнатной температуры.
Любые количества неиспользованного продукта или его отходов подлежат уничтожению в соответствии с местными требованиями.
Лечение препаратом Аранесп должно проводиться врачами, имеющими опыт назначения по вышеупомянутым показаниям.
Способ применения
Терапия симптоматической анемии в сочетании с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей
Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом. Аранесп может применяться подкожно или внутривенно для повышения содержания гемоглобина, но не выше 12 г/дл. У пациентов, не находящихся на диализе, подкожный способ введения является предпочтительным, так как позволяет избежать пункций периферических вен. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии при сохранении концентрации гемоглобина ниже или на уровне 12 г/дл с применением минимальных одобренных доз препарата Аранесп. Следует с осторожностью повышать дозу препарата Аранесп у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с недостаточным ответом на Аранесп в отношении содержания гемоглобина следует рассмотреть альтернативные объяснения такого недостаточного ответа (см. разделы "Фармакодинамика" и "Особые указания"). Содержание гемоглобина у пациентов подвержено индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении содержания гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 10 г/дл до 12 г/дл. Следует избегать стойкого повышения содержания гемоглобина выше 12 г/дл, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 12 г/дл представлены ниже. Также следует избегать повышения содержания гемоглобина более чем на 2 г/дл за 4-х недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы.
Лечение препаратом Аранесп включает две стадии - фаза коррекции и поддерживающая фаза. Рекомендации по применению и дозированию у взрослых и детей в инструкции приводятся отдельно.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью
Фаза коррекции:
Начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0,45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для пациентов, не получающих диализ, следующие начальные дозы препарата также могут назначаться подкожно: 0,75 мкг/кг массы тела каждые две недели или 1,5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если увеличение содержания гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл в течение 4 недель), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.
Поддерживающая фаза:
Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжить вводить Аранесп один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций препарата Аранесп на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю.
Для пациентов, не получающих диализа, можно продолжить вводить Аранесп один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. Для пациентов, получающих Аранесп один раз каждые две недели, после достижения требуемой концентрации гемоглобина, подкожное введение препарата Аранесп затем может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы, вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели.
Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.
Если необходима корректировка дозы для поддержания требуемой концентрации гемоглобина, рекомендуется изменять дозу примерно на 25%.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
После любого изменения дозы или режима введения содержание гемоглобина следует контролировать еженедельно или раз в две недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.
При изменении пути введения следует использовать ту же дозу препарата и контролировать содержание гемоглобина один раз в 1 или 2 недели, чтобы скорректировать дозу при необходимости с целью поддержания требуемого содержания гемоглобина.
Согласно данным клинических исследований, взрослых пациентов, получающих инъекции рчЭпо один, два или три раза в неделю, можно перевести на режим однократного еженедельного введения препарата Аранесп или его введение один раз в две недели. Исходную еженедельную дозу препарата Аранесп (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭпо (МЕ/неделю) на 200. Исходную дозу препарата Аранесп * (мкг/две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за двухнедельный период, на 200. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на Аранесп содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.
Дети с хронической почечной недостаточностью
Применение препарата у детей в возрасте до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел "Фармакодинамика").
Фаза коррекции:
Для детей в возрасте от 1 года и старше начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата составляет 0,45 мкг/кг веса тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. У пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если увеличение содержания гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл в течение 4 недель), необходимо увеличить дозу препарата примерно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.
Лечение анемии препаратом Аранесп в фазе коррекции у детей в режиме дозирования один раз в месяц не изучено.
Поддерживающая фаза:
У детей от 1 года и старше в поддерживающую фазу терапии введение препарата Аранесп можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациентам в возрасте до 6 лет может потребоваться применение более высокой дозы для поддержания содержания гемоглобина, чем у пациентов более старшего возраста. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций препарата Аранесп на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю.
Для пациентов в возрасте 11 лет и старше, не находящихся на диализе, после того как достигнуто целевое содержание гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели. Клинические данные показали, что пациенты детского возраста, получающие рчЭпо два или три раза в неделю, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты получающие рчЭпо один раз в неделю могут быть переведены на режим введения Аранеспа один раз в две недели. Начальная дозировка Аранеспа для детей (мкг/нед), вводимого еженедельно может быть определена путем деления суммарной недельной дозы рчЭпо (МЕ/нед) на 240. Начальная дозировка Аранеспа при введении каждые 2 недели (мкг/каждые 2 недели) может быть определена путем деления суммарной дозы рчЭпо за двухнедельный период на 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене рчЭпо на Аранесп содержание гемоглобина следует измерять еженедельно или раз в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.
Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.
Если необходима корректировка дозы для поддержания требуемой концентрации гемоглобина, рекомендуется изменять дозу примерно на 25%.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения содержания гемоглобина. В случае, когда содержание гемоглобина превышает 12 г/дл, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения содержания гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
У пациентов, начинающих диализ на фоне терапии препаратом Аранесп, следует тщательно контролировать содержание гемоглобина.
После любого изменения дозы или режима введения содержание гемоглобина следует контролировать еженедельно или раз в две недеди. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.
При изменении пути введения препарата следует использовать ту же дозу препарата и контролировать содержание гемоглобина один раз в 1 или 2 недели, чтобы скорректировать дозу при необходимости с целью поддержания требуемого содержания гемоглобина.
Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями
У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина равной или ниже 10 г/дл) Аранесп может применяться подкожно для повышения концентрации гемоглобина до уровня не выше 12 г/дл. Симптомы анемии и последствия могут варьироваться в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом. Содержание гемоглобина у пациентов подвержено индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении содержания гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 10 г/дл до 12 г/дл. Следует избегать повышения содержания гемоглобина более 12 г/дл; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 12 г/дл.
Рекомендованная начальная доза препарата - 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели либо по 2,25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если клинический ответ (утомляемость, содержание гемоглобина) через девять недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной.
Применение препарата Аранесп прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии.
После достижения целевого содержания гемоглобина дозировку препарата следует уменьшить на 25-50%, для адекватного контроля симптоматики анемии с использованием минимальных одобренных доз Аранеспа. Возможно титрование дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.
Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если содержание гемоглобина у пациента превышает 12 г/дл, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%. Если содержание гемоглобина превышает 13 г/дл, следует временно прекратить применение препарата Аранесп. После снижения содержания гемоглобина до 12 г/дл или ниже, терапию можно возобновить, дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25% меньше предыдущей.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 2 г/дл за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25-50%.
Способ введения
Препарат Аранесп может вводиться подкожно самим пациентом или лицом, осуществляющим уход, после обучения лечащим врачом, медицинской сестрой или провизором.
Препарат Аранесп в дозировке 20 мкг, 30 мкг, 500 мкг в лекарственной Форме раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (ПЗШ)
Аранесп может применяться подкожно или внутривенно, как описано в режиме дозирования.
Необходимо менять места введения препарата и вводить препарат медленно, чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции.
Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах. Инструкции по применению препарата, обращению с ним и порядку его уничтожения приводятся в разделе "Особые указания".
Фармацевтическая несовместимость
Поскольку исследования совместимости еще не проводились, данный медицинский препарат не следует смешивать или вводить методом инфузии вместе с другими лекарственными препаратами.
ТЕХНИКА ПРОЦЕДУРЫ ИНЪЕКЦИИ ПРЕПАРАТА АРАНЕСП В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО ЗАПОЛНЕННЫХ ШПРИЦАХ
Этот раздел описывает процедуру инъекции препарата Аранесп, которую вы можете выполнить самостоятельно. Перед началом применения препарата в предварительно заполненных шприцах, пожалуйста, сначала ознакомьтесь с "Общими рекомендациями", приведенными ниже (раздел 1), а затем, с инструкцией (раздел 2).
Раздел 1. Общие рекомендации
Очень важно, чтобы Вы не делали инъекцию сами, пока ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор не научит вас. Если у Вас будут вопросы, то проконсультируйтесь с Вашим врачом, медицинской сестрой или провизором.
Перед началом инъекции
Внимательно прочитайте все рекомендации перед введением препарата.
Как Вам, или тому кто делает вам эту инъекцию, использовать Аранесп ПЗШ?
Ваш врач назначил Вам Аранесп ПЗШ для подкожных инъекций. Ваш лечащий врач, медицинская сестра или провизор расскажет Вам какое количество препарата Аранесп и как часто необходимо вводить.
Оборудование:
Для самостоятельных инъекций вам потребуется:
- Новый ПЗШ с препаратом Аранесп и
- Смоченные спиртом тампоны или сходные материалы.
Перед проведением инъекции
1. Выньте предварительно заполненный шприц из холодильника. Оставить ПЗШ при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это позволит сделать инъекцию более комфортной. Не подогревать предварительно заполненный шприц каким-либо другим способом (например, в горячей воде или в микроволновой печи). Не оставлять предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.
2. Не встряхивать предварительно заполненный шприц.
3. Не удалять серый колпачок предварительно заполненного шприца до тех пор, пока Вы не готовы к инъекции.
4. Вы используете тот препарат и дозу, которые Вам назначил лечащий врач.
5. Срок годности на этикетке предварительно заполненного шприца (ГОДЕН ДО). Не использовать ПЗШ, если истек последний день указанного месяца.
6. Описание препарата Аранесп. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор мутный или содержит частицы, препарат использовать нельзя.
7. Тщательно вымыть руки.
8. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, удобно расположить все необходимые материалы.
Как выбрать место инъекции?
Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедра и в живот. Если инъекции Вам делает кто-то другой, можно использовать наружную поверхность плеча.
Если область, куда Вы собрались делать инъекцию, покраснела или отекла, можно выбрать другое место инъекции.
Раздел 2. Рекомендации по введению препарата Аранесп в предварительно заполненном шприце
Как подготовиться к инъекции препаратом Аранесп?
Перед инъекцией препаратом Аранесп Вы должны сделать следующее:
1. Во избежание загиба иглы, осторожно потянуть колпачок с иглы сразу, без скручивания, как показано на рисунках 1 и 2.
2. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень.
3. Вы можете заметить маленькие пузырьки воздуха в предварительно заполненном шприце. Вам не нужно удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.
4. Теперь Вы можете использовать предварительно заполненный шприц.
Как вводить препарат?
1. Продезинфицировать место инъекции с помощью смоченного в спирте тампона, и зажать кожу (не сдавливая) большим и указательным пальцами.
2. Ввести иглу в кожу полностью так, как показывал врач, медицинская сестра или провизор.
3. Ввести назначенную дозу подкожно, как показывал Ваш врач, медицинская сестра или провизор.
4. Медленно и непрерывно надавливать на поршень, при этом сжимать кожную складку и не отпускать ее, пока шприц не опустеет.
5. Извлечь иглу и отпустить складку кожи.
6. Если выступит кровь, аккуратно вытереть ее ватным шариком либо тканью. Не растирать место инъекции. При необходимости, можно заклеить его пластырем.
7. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не использовать оставшийся в шприце препарат Аранесп.
Помните: При возникновении сложностей, обратитесь за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре.
Максимальное количество препарата Аранесп, безопасное для введения в виде однократной или многократной дозы, не определялось. Терапия р Аранесп может привести к полицитемии, если содержание гемоглобина не будет тщательно контролироваться и доза не будет соответствующим образом скорректирована. После передозировки препаратом Аранесп наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии (см. раздел "Особые указания").
В случае выявления полицитемии введение препарата Аранесп следует временно прекратить (см. раздел "Способ применения и дозы"). При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.
Беременность
Полноценные, контролируемые исследования препарата Аранесп у беременных женщин не проводились.
В исследованиях на животных не было продемонстрировано прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. Влияния на фертильность выявлено не было.
При назначении препарата Аранесп беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли Аранесп в грудное молоко. Поэтому не исключен риск для ребенка при грудном вскармливании. Принятие решения о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отмене лечения препаратом Аранесп следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.
Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие дарбэпоэтина альфа с другими веществами. Однако известно, что потенциально возможно его взаимодействие с веществами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, такролимус.
При одновременном назначении препарата Аранесп с любыми подобными лекарственными средствами, следует контролировать уровень их содержания в крови и корректировать дозу в случае повышения концентрации гемоглобина.
Препарат Аранесп не влияет или имеет незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
