Показания к применениюАртериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).
- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательным компонентам препарата;
- наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II;
- тяжелая (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень нарушений функции печени, биллиарный цирроз, холестаз;
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), гемодиализ;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм.рт.ст.), коллапс,
- кардиогенный шок;
- обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. аортальный стеноз тяжелой степени);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела;
- одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- планирование беременности, беременность, период грудного вскармливания.
Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (?1/10); часто (?1/100, но <1/10); нечасто (?1/1000, но <1/100); редко (?1/10000, но <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).
Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота возникновения |
Комбинированный препарат | Амлодипин | Валсартан |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Назофарингит | Часто | -- | -- |
Грипп | Часто | -- | -- |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение гемоглобина и гематокрита | -- | -- | Неизвестно |
Лейкопения | -- | Очень редко | -- |
Нейтропения | -- | -- | Неизвестно |
Тромбоцитопения | -- | Очень редко | Неизвестно |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность к компонентам препарата | Редко | Очень редко | Неизвестно |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Нечасто | -- | -- |
Гиперкалиемия | Нечасто | -- | -- |
Гипергликемия | -- | Очень редко | -- |
Гиперлипидемия | Нечасто | | -- |
Гиперурикемия | Нечасто | | -- |
Гипокалиемия | Часто | | -- |
Гипонатриемия | Нечасто | | -- |
Нарушения психики | Депрессия | -- | Нечасто | -- |
Тревожность | Редко | -- | -- |
Бессонница | -- | Нечасто | -- |
Перепады настроения | -- | Нечасто | -- |
Рассеянность/ Потерянность/ Растерянность | -- | Редко | -- |
Нарушения со стороны нервной системы | Нарушения координации | Нечасто | -- | -- |
Головокружение | Нечасто | Часто | -- |
Постуральное головокружение | Нечасто | | -- |
Дисгевзия | -- | Нечасто | -- |
Экстрапирамидный синдром | -- | Неизвестно | -- |
Головная боль | Часто | Часто | -- |
Гипертензия (Hypertonia) | -- | Очень редко | -- |
Парестезия | Нечасто | Нечасто | -- |
Периферическая нейропатия, нейропатия | -- | Очень редко | -- |
Сонливость | Нечасто | Часто | -- |
Обморок | -- | Нечасто | -- |
Тремор | -- | Нечасто | -- |
Гипестезия | -- | Нечасто | -- |
Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | Редко | Нечасто | -- |
Снижение остроты зрения | Нечасто | Нечасто | -- |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Звон в ушах | Редко | Нечасто | -- |
Вертиго | Нечасто | | Нечасто |
Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Нечасто | Часто | -- |
Синкопальное состояние | Редко | -- | -- |
Тахикардия | Нечасто | -- | -- |
Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий | -- | Очень редко | -- |
Инфаркт миокарда | -- | Очень редко | -- |
Нарушения со стороны сосудов | Приливы | -- | Часто | -- |
Гипотензия | Редко | Нечасто | -- |
Ортостатическая гипотензия | Нечасто | -- | -- |
Васкулит | -- | Очень редко | Неизвестно |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Очень редко | Нечасто |
Одышка | -- | Нечасто | -- |
Боль в глотке и гортани | Нечасто | -- | -- |
Ринит | -- | Нечасто | -- |
Со стороны желудочно- кишечного тракта | Абдоминальный дискомфорт, боль в области верхней части живота | Нечасто | Часто | Нечасто |
Нарушение стула | -- | Нечасто | -- |
Запор | Нечасто | -- | -- |
Диарея | Нечасто | Нечасто | -- |
Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Нечасто | -- |
Диспепсия | -- | Нечасто | -- |
Гастрит | -- | Очень редко | -- |
Гиперплазия десен | -- | Очень редко | -- |
Тошнота | Нечасто | Часто | -- |
Панкреатит | -- | Очень редко | -- |
Рвота | -- | Нечасто | -- |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Изменение показателей функциональных проб печени, включая повышение уровня билирубина | -- | Очень редко* | Неизвестно |
Гепатит | -- | Очень редко | -- |
Внутрипеченочный холестаз, желтуха | -- | Очень редко | -- |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Алопеция/ кожная алопеция | -- | Нечасто | -- |
Ангионевротический отек | -- | Очень редко | Неизвестно |
Буллезный дерматит | -- | -- | Неизвестно |
Эритема | Нечасто | -- | -- |
Многоформная эритема | -- | Очень редко | -- |
Экзантема | Редко | Нечасто | -- |
Гипергидроз | Редко | Нечасто | -- |
Фотосенсибилизация | -- | Нечасто | -- |
Кожный зуд | Редко | Нечасто | Неизвестно |
Геморрагическая сыпь/ Пурпура | -- | Нечасто | -- |
Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто | Неизвестно |
Изменение цвета кожи | -- | Нечасто | -- |
Крапивница и другие формы кожной сыпи | -- | Очень редко | -- |
Эксфолиативный дерматит | -- | Очень редко | -- |
Синдром Стивенса-Джонсона | -- | Очень редко | -- |
Отек Квинке | -- | Очень редко | -- |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Артралгия | Нечасто | Нечасто | -- |
Боль в спине | Нечасто | Нечасто | -- |
Припухлость суставов | Нечасто | -- | -- |
Мышечные спазмы | Редко | Нечасто | -- |
Миалгия | -- | Нечасто | Неизвестно |
Припухлость лодыжек/голеностопных суставов (Ankle swelling) | | Нечасто | -- |
Чувство тяжести во всем теле (Sensation of heaviness) | Редко | -- | -- |
Со стороны почек и мочевыводящих путей | Повышение содержания креатинина в сыворотке крови | -- | -- | Неизвестно |
Нарушения мочеиспускания (Micturition disorder) | -- | Нечасто | -- |
Никтурия | -- | Нечасто | -- |
Поллакиурия | Редко | Нечасто | -- |
Полиурия | Редко | -- | -- |
Нарушения функции почек, почечная недостаточность | -- | -- | Неизвестно |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Импотенция | -- | Нечасто | -- |
Эректильная дисфункция | Редко | -- | -- |
Гинекомастия | -- | Нечасто | -- |
Общие расстройства | Астения | Часто | Нечасто | -- |
Ощущение дискомфорта, повышенная утомляемость/ недомогания | -- | Нечасто | -- |
Усталость | Часто | Часто | Нечасто |
Отек лица | Часто | -- | -- |
"Приливы" крови к лицу, чувство жара | Часто | -- | -- |
Non cardiac chest pain | -- | Нечасто | -- |
Отек/Отеки | Часто | Часто | -- |
Периферические отеки | Часто | -- | -- |
Боль | -- | Нечасто | -- |
Пастозность (Pitting oedema) | Часто | -- | -- |
Лабораторные показатели | Повышение содержания калия в плазме крови | -- | -- | Неизвестно |
Увеличение массы тела | -- | Нечасто | -- |
Снижение массы тела | -- | Нечасто | -- |
*чаще связано с холестазом
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA; ишемическая болезнь сердца с тяжелым обструктивным поражением коронарных артерий; пациенты с ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС); острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия; аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; артериальная гипотензия; синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия); одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; нарушение функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояние после трансплантации почки; соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота, лечение большими дозами диуретиков); гипонатриемия; печеночная недостаточность; нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (?9 баллов по шкале Чайлд-Пью) небилиарного генеза без явлений холестаза; одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен; пожилой возраст.
При применении препарата Валз Комби следует применять следующие меры предосторожности.
- Препарат Валз Комби не следует применять для купирования гипертонического криза.
- Препарат следует с особой осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
- Поскольку препарат содержит лактозу, пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат.
- Препарат Валз Комби не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом, следует его отменить как можно скорее.
Меры предосторожности, связанные с действующим веществом амлодипин
При применении препаратов, содержащих амлодипин, необходимо контролировать массу тела и потребление поваренной соли, иметь в виду возможность возникновения периферических отеков; поддерживать гигиену зубов и наблюдаться у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA неишемического генеза отмечалось увеличение частоты развития отека легких.
Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости приема амлодипина должны находиться под наблюдением врача.
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т1/2и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами пожилого возраста.
Меры предосторожности, связанные с действующим веществом валсартан
Дефицит натрия в организме и/или уменьшение ОЦК
В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной РААС (например, при дефиците ОЦК и/или натрия у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков), при приеме антагонистов ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом терапии препаратом Валз Комби следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
В случае возникновения выраженного снижения АД, пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Гиперкалиемия
При одновременном применении препарата с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки прием препарата Валз Комби может сопровождаться повышением концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому у таких пациентов препарат Валз Комби должен применяться с осторожностью.
Нарушения функции почек
Пациентам с начальными и умеренными нарушениями функции почек коррекции дозы препарата Валз Комби не требуется.
Нарушения функции печени
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Валз Комби пациентам с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей), сопровождающихся нарушениями функции печени. Валсартан выводится, главным образом, в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени.
Отек Квинке (ангионевротический отек)
Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовых складок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валз Комби в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата запрещено.
Митральный или аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Также как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата пациентам с митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с гиперальдостеронизмом не должны применять ингибитор ангиотензина II валсартан, поскольку их РААС поражена первичным заболеванием.
Препарат следует принимать внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, вне зависимости от времени приема пищи.
Доза препарата Валз Комби подбирается после ранее проведенного титрования доз монокомпонентных лекарственных препаратов, содержащих действующие вещества, входящие в состав препарата.
Если потребуется изменение дозы одного из действующих веществ в составе препарата Валз Комби (например, в связи с вновь диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или лекарственным взаимодействием), то необходим индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг (максимальная суточная доза по амлодипину). Начинать прием препарата рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.
В случае развития симптоматической артериальной гипотензии при применении следует обратиться к врачу для корректировки режима дозирования и провести мероприятия, описанные в разделе "Особые указания".
Применение у пациентов старше 65 лет
Коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории, при необходимости, возможно уменьшение начальной дозы препарата до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т.е. одна таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Валз Комби у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ?30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациентам с нарушениями легкой или умеренной степени тяжести функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза суточная доза валсартана не должна превышать 80 мг (соответственно, у пациентов данной категории максимальная рекомендованная дозировка препарата Валз Комби составляет 5 мг+80 мг).
Симптомы: данные о случаях передозировки препарата на настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной артериальной гипотензии вплоть до развития шока с летальным исходом.
Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или через 2 часа после приема амлодипина значительно уменьшало его абсорбцию. При клинически выраженной артериальной гипотензии, вызванной препаратом Валз Комби, следует уложить пациента, приподнять ноги и принять активные меры по поддержанию деятельности сердечнососудистой системы, включая частый контроль функций сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) вазоконстриктора. В/в введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения блокады кальциевых каналов. Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Препарат Валз Комби, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на РААС, не следует применять при беременности и женщинам, желающим забеременеть. Если беременность выявлена в период терапии препаратом Валз Комби, препарат следует отменить как можно скорее.
Пациентки детородного возраста должны быть проинформированы о возможном риске для плода, связанном с применением препаратов, влияющих на РААС.
Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что применение ингибиторов АПФ, оказывающих влияние на РААС, беременным во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода.
По данным ретроспективного анализа применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности сопровождалось развитием патологии плода и новорожденного. При непреднамеренном приеме валсартана у беременных описаны случаи развития спонтанных абортов, маловодие и нарушения функции почек у новорожденных.
Неизвестно, проникает ли валсартан и/или амлодипин в грудное молоко. Поскольку в экспериментальных исследованиях отмечено выделение валсартана с молоком лактирующих животных, применять препарат Валз Комби в период грудного вскармливания не рекомендуется.
Данных о влиянии амлодипина и валсартана на фертильность нет.
Амлодипин
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина в дозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и дилтиазема у пожилых пациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина, вероятно, за счет ингибирования изофермента CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови приблизительно на 50% и усилению терапевтического эффекта. При применении амлодипина вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможно выраженное увеличение системной экспозиции амлодипина.
В связи с ингибированием изофермента CYP3A4 при одновременном приеме с грейпфрутовым соком биодоступность амлодипина может увеличиваться. Однако в клиническом исследовании у здоровых добровольцев не было выявлено значительных изменений фармакокинетики при приеме амлодипина в дозе 10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4. Поскольку применение амлодипина одновременно с индукторами изофермента CYP3A4 (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный) может приводить к выраженному уменьшению его концентрации в плазме крови, при применении амлодипина с индукторами CYP3A4 следует контролировать его терапевтический эффект.
При монотерапии амлодипином не отмечается клинически значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, ?-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, циклоспорином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом и алюминия гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
С осторожностью амлодипин применяют одновременно с кларитромицином, такролимусом.
Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Валсартан
Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствует клинически значимое взаимодействие со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сыворотке крови: при одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2: применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблению гипотензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов со сниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическими средствами) или с нарушением функции почек одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить риск развития нарушений функции почек. В начале применения или при коррекции режима дозирования у пациентов, принимающих антагонисты рецепторов ангиотензина II и НПВП, рекомендуется регулярный контроль функции почек.
Белки-переносчики. Одновременное применение валсартана с ОАТР1В1 (рифампин, циклоспорин) или с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может приводить к увеличению системной биодоступности валсартана.
Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Валз Комби с другими препаратами, влияющими на РААС.
Следует избегать одновременного применения препаратов, содержащих антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая препарат Валз Комби, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел "Особые указания").
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление, в связи с этим, токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валз Комби и диуретиками.
Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими техническими средствами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
