Показания к применениюАртериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану, а также к другим вспомогательным компонентам препарата.
- Наследственный ангионевротический отек, либо отек у пациентов на фоне предшествующей терапии АРА II.
- Тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз.
- Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.
- Планирование беременности, беременность и период грудного вскармливания.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.), коллапс, шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т. ч. аортальный стеноз тяжелой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Первичный гиперальдостеронизм.
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
- Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
Безопасность применения препарата Вамлосет® у пациентов после перенесенной трансплантации почки, а также у детей и подростков до 18 лет не установлена.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ? 1/10
часто от ? 1/100 до < 1/10
нечасто от ? 1/1000 до < 1/100
редко от ? 1/10000 до < 1/1000
очень редко от < 1/10000
частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Классификация MedRA | Нежелательные эффекты | Частота |
Амлодипин/Валсартан | Амлодипин | Валсартан |
Инфекционные и паразитарные заболевания | Назофарингит | Часто | - | - |
Грипп | Часто | - | - |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Снижение гемоглобина и гематокрита | - | - | Частота неизвестна |
Лейкопения | - | Очень редко | - |
Нейтропения | - | - | Частота неизвестна |
Тромбоцитопения иногда с пурпурой | - | Очень редко | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | Редко | Очень редко | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия | Нечасто | - | - |
Гиперкальциемия | Нечасто | - | - |
Гипергликемия | - | Очень редко | - |
Гиперлипидемия | Нечасто | - | - |
Гиперурикемия | Нечасто | - | - |
Гипокалиемия | Часто | - | - |
Гипонатриемия | Нечасто | - | - |
Нарушения психики | Депрессия | - | Нечасто | - |
Тревожность | Редко | - | - |
Бессонница/нарушения сна | - | Нечасто | - |
Лабильность настроения | - | Нечасто | - |
Спутанность сознания | - | Редко | - |
Нарушения со стороны нервной системы | Нарушение координации | Нечасто | - | - |
Головокружение | Нечасто | Часто | - |
Постуральное головокружение | Нечасто | - | - |
Нарушение вкуса | - | Нечасто | - |
Экстрапирамидные нарушения | - | Частота неизвестна | - |
Головная боль | Часто | Часто | - |
Мышечный гипертонус | - | Очень редко | - |
Парастезия | Нечасто | Нечасто | |
Периферическая нейропатия, нейропатия | - | Очень редко | - |
Бессоница | Нечасто | Часто | - |
Обморок | - | Нечасто | - |
Тремор | - | Нечасто | - |
Гипестезия | - | Нечасто | - |
Нарушения со стороны органа зрения | Ухудшение зрения | Редко | Нечасто | - |
Нарушение зрения | Нечасто | Нечасто | - |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Шум в ушах | Редко | Нечасто | - |
Вертиго | Нечасто | - | Нечасто |
Нарушения со стороны сердца | Ощущение сердцебиения | Нечасто | Часто | - |
Обморок | Редко | - | - |
Тахикардия | Нечасто | - | - |
Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | - | Очень редко | - |
Инфаркт миокарда | - | Очень редко | - |
Нарушения со сторонысосудов | Ощущение "прилива" крови к коже лица | - | Часто | - |
Выраженное снижение АД | Редко | Нечасто | - |
Ортостатическая гипотензия | Нечасто | - | - |
Васкулит | - | Очень редко | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель | Нечасто | Очень редко | Нечасто |
Одышка | - | Нечасто | - |
Боль в глотке и гортани | Нечасто | - | - |
Ринит | - | Нечасто | - |
Нарушения состороны пищеварительной системы | Чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота | Нечасто | Часто | Нечасто |
Изменение стула | - | Нечасто | - |
Запор | Нечасто | Нечасто | - |
Диарея | Нечасто | Нечасто | |
Сухость слизистой оболочки полости рта | Нечасто | Нечасто | - |
Диспепсия | - | Нечасто | - |
Гастрит | - | Очень редко | - |
Гиперплазия десен | - | Очень редко | - |
Тошнота | Нечасто | Часто | |
Панкреатит | - | Очень редко | - |
Рвота | - | Нечасто | - |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Повышение активности "печеночных" ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови | - | Очень редко | Частота неизвестна |
Гепатит | - | Очень редко | - |
Внутрипеченочный холестаз, желтуха | - | Очень редко | - |
Нарушения со стороны кожи и подкожныхтканей | Алопеция | - | Нечасто | - |
Ангионевротический отек | - | Очень редко | Частота неизвестна |
Буллезный дерматит | - | - | Частота неизвестна |
Эритема | Нечасто | - | - |
Многоформная эритема | | Очень редко | |
Экзантема | Редко | Нечасто | - |
Гипергидроз | Редко | Нечасто | |
Реакции фоточувствительности | - | Нечасто | - |
Кожный зуд | Редко | Нечасто | Частота неизвестна |
Пурпура | - | Нечасто | - |
Кожная сыпь | Нечасто | Нечасто | Частота неизвестна |
Изменение цвета кожи | - | Нечасто | - |
Крапивница | - | Очень редко | - |
Эксфолиативный дерматит | - | Очень редко | - |
Синдром Стивенса-Джонсона | - | Очень редко | - |
Отек Квинке | - | Очень редко | - |
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | Артралгия | Нечасто | Нечасто | - |
Боль в спине | Нечасто | Нечасто | - |
Припухлость суставов | Нечасто | - | - |
Мышечные спазмы | Редко | Нечасто | - |
Миалгия | - | Нечасто | Частота неизвестна |
Отек лодыжек | - | Часто | - |
Ощущение тяжести во всем теле | Редко | - | - |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Повышение концентрации креатинина в плазме крови | - | - | Частота неизвестна |
Нарушение мочеиспускания | - | Нечасто | - |
Никтурия | - | Нечасто | - |
Поллакиурия | Редко | Нечасто | - |
Полиурия | Редко | - | - |
Нарушение функции почек, включая почечную недостаточность | - | - | Частота неизвестна |
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы | Импотенция | - | Нечасто | - |
Эректильная дисфункция | Редко | - | - |
Гинекомастия | - | Нечасто | - |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | Астения | Часто | Нечасто | - |
Дискомфорт | - | Нечасто | - |
Повышенная утомляемость | Часто | Часто | Нечасто |
Отек лица | Часто | - | - |
Ощущение "прилива" крови к коже лица | Часто | - | - |
Некардиогенная боль в сердце | - | Нечасто | - |
Отеки | Часто | Часто | - |
Периферические отеки | Часто | - | - |
Боль | - | Нечасто | - |
Пастозность | Часто | - | - |
Лабораторные и инструментальные данные | Повышение содержания калия в сыворотке крови | - | - | Частота неизвестна |
Увеличение массы тела | - | Нечасто | - |
Снижение массы тела | - | Нечасто | - |
*Чаще всего вследствие холестаза.
Нарушение функции печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести, а также при обструктивных заболеваниях желчных путей, односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IV функционального класса по классификации NYHA, острый коронарный синдром, после перенесенного острого инфаркта миокарда, гиперкалиемия, гипонатриемия, диета с ограничением потребления поваренной соли, сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (в т. ч. диарея, рвота).
Так же как и при применении других вазодилататоров, следует соблюдать особую осторожность при применении у пациентов с митральным или аортальным стенозом легкой и умеренной степени и гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМП).
Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих терапию комбинацией амлодипин/валсартан, в 0,4% случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия.
У пациентов с активированной РААС (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах) при приеме АРА II возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.
При развитии выраженного снижения АД следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и при необходимости провести внутривенно инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Терапию препаратом Вамлосет® можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.
Гиперкалиемия
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий, или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Стеноз почечной артерии
Препарат Вамлосет® следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.
Состояние после трансплантации почки
Безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.
Нарушение функции печени
Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов Т1/2 удлиняется, a AUC - увеличивается. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Вамлосет® пациентам с легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.
Нарушение функции почек
Коррекции дозы препарата Вамлосет® у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин).
Первичный гиперальдостеронизм
Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не следует назначать АРА II, в том числе валсартан.
Ангионевротический отек
Среди пациентов с ангионевротическим отеком (в том числе отек гортани и голосовых связок, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) на фоне терапии препаратом Вамлосет®, наблюдались случаи развития ангионевротического отека в анамнезе, в том числе и на ингибиторы AПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.
Сердечная недостаточностъ/перенесенный инфаркт миокарда
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности РААС (например, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АПФ и АРА II сопровождается олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях - острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.
У пациентов с ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA применение амлодипина сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами. Блокаторы "медленных" кальциевых каналов, в т. ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, т. к. возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.
Стеноз аортального клапана легкой и умеренной степени и митрального клапана, ГОКМП
Как и при применении любых вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом и аортальным стенозом легкой и умеренной степени, ГОКМП. Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.
Внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки, независимо от времени приема пищи.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Вамлосет® содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг, или 10/160 мг, или 5/320 мг, или 10/320 мг.
Максимальная суточная доза - 5/320 мг (в пересчете по валсартану) или 10/160 мг (в пересчете по амлодипину) или 10/320 мг.
Начинать прием препарата Вамлосет® рекомендовано с дозы 5/80 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу можно через 1-2 недели после начала терапии.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Вамлосет® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.
Применение у детей и подростков (в возрасте до 18 лет)
Поскольку данных о безопасности и эффективности препарата Вамлосет® у детей и подростков (младше 18 лет) недостаточно, препарат не рекомендуется применять у пациентов данной категории.
Пациенты с нарушением функции почек
Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК ?30 мл/мин) коррекции начальной дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Вследствие наличия в составе валсартана и амлодипина препарат Вамлосет® следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени и обструктивными заболеваниями желчных путей. У пациентов данной категории при необходимости возможно уменьшение начальной дозы препарата Вамлосет® до содержащей наименьшую дозу амлодипина, т. е. 1 таблетка, содержащая амлодипин/валсартан в дозе 5/80 мг или 5/160 мг.
Симптомы
Данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартаном можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипином может привести к выраженному снижению АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т. ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение
Лечение симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата Вамлосет® необходимо перевести пациента в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно внутривенное введение раствора кальция глюконата.
Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.
Беременность
Применение препарата Вамлосет® противопоказано при беременности.
Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода при применении препарата в I триместре беременности.
Как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), препарат Вамлосет® не следует применять во время беременности, а также женщинам, планирующим беременность. При применении средств, воздействующих на РААС, необходимо проинформировать женщин детородноговозраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод во время беременности. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае диагностирования беременности следует прекратить прием препарата Вамлосет® и, при необходимости, перевести на альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Вамлосет®, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызывать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигогидрамнион) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию) и гибель плода. Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали препарат Вамлосет® во время беременности, должны находиться под наблюдением, т. к. возможно развитие артериальной гипотензии у новорожденного.
Период грудного вскармливания
Не рекомендуется применять препарат Вамлосет® в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Вамлосет® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Опыт применения амлодипина показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью, и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг, соответственно).
Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко, составляет 4,17 мкг/кг.
Препарат Вамлосет®
Общие лекарственные взаимодействия для препарата Вамлосет® (амлодипин/валсартан)
Одновременное применение, требующее внимания
Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усилить антигипертензивный эффект.
Лекарственные взаимодействия для амлодипина
Нежелательное одновременное применение
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Одновременное применение не рекомендуется, учитывая возможность увеличения биодоступности у некоторых пациентов и усиления антигипертензивного действия.
Одновременное применение, требующее осторожности
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами протеазы, верапамилом или дилтиаземом, азольными противогрибковыми лекарственными средствами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.
Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный)
При одновременном применении индукторов изофермента CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может варьироваться. Поэтому показан контроль артериального давления и коррекция дозы амлодипина как во время лечения индукторами изофермента CYP3A4, так и после их отмены, особенно при применении сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный).
Симвастатин
Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг/сут и симвастатина в дозе 80 мг/сут увеличивает экспозицию симвастатина на 77 % по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.
Дантролен (внутривенное введение)
В экспериментах на животных после приема внутрь верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в т. ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.
Такролимус
При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Циклоспорин
Исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0%-40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови, и при необходимости снизить его дозу.
Кларитромицин
Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.
Ингибиторы механистической мишени для рапамицина у млекопитающих (mTOR)
Ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.
Одновременное применение, требующее внимания
Другие
В клинических исследованиях амлодипина нет значимого взаимодействия с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином для подъязычного применения, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, маалоксом (алюминий- или магнийсодержащие антацидные препараты, симетикон), циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Одновременный прием амлодипина и этанола не влияет на фармакокинетику последнего.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Глюкокортикостероиды
Снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия ( задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Лекарственные взаимодействия для валсартана
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение АРА II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Нежелательное одновременное применение
Литий
Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется, т. к. возможно обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Вамлосет® и диуретиками.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие пищевые добавки и другие лекарственные средства и вещества, которые могут увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин)
При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия, рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП
При одновременном применении возможно ослабление антигипертензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.
Ингибиторы белков-переносчиков
По результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков- переносчиков OATP1B1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 (например, рифампицин, циклоспорин) и ингибитором белка-переносчика MRP2 (например, ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC). Это следует учитывать в начале и при окончании одновременной терапии.
Двойная блокада РААС при применении АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена
Одновременное применение АРА II с другими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличению частоты возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек. Необходимо контролировать показатели артериального давления, функции почек, а также содержание электролитов плазмы крови при применении препарата Вамлосет® с другими препаратами, влияющими на РААС.
Другие
При монотерапии валсарганом не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.
При применении препарата Вамлосет® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т. к. возможно появление головокружения, утомляемости и тошноты.
